Tutkimus tobramysiinin inhalaatiojauheesta modifioidusta valmistusprosessista verrattuna lumelääkkeeseen (EDIT)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus vaiheen III kystisessä fibroosissa (CF), jossa arvioidaan muunnetusta valmistusprosessista peräisin olevan tobramysiiniinhalaatiojauheen tehokkuutta, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (TIPnew).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgaria
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypti
- Novartis Investigative Site
-
Giza, Egypti
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, Intia
- Novartis Investigative Site
-
Hyderabad, Intia
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Intia
- Novartis Investigative Site
-
Vellore, Intia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
- Novartis Investigative Site
-
Vilnius, Liettua
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Novartis Investigative Site
-
Timisoara, Romania
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Venäjän federaatio
- Novartis Investigative Site
-
Voronezh, Venäjän federaatio
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavi, Venäjän federaatio
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Tallin, Viro
- Novartis Investigative Site
-
Tartu, Viro
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka ovat antaneet aikuiset tai vanhemmat/laillinen huoltaja yhdessä potilaan suostumuksella, jos hän pystyy antamaan suostumuksen ennen arvioinnin suorittamista
Vahvistettu kystisen fibroosin (CF) diagnoosi yhden tai useamman CF:n kliinisen piirteen vuoksi seuraavien lisäksi:
- kvantitatiivinen pilokarpiini-iontoforeesi hikikloriditesti > 60 mekv/l; tai
- hyvin karakterisoitujen tautia aiheuttavien mutaatioiden tunnistaminen kussakin CFTR-geenissä; tai
- epänormaali nenän transepiteliaalinen potentiaaliero, joka on tyypillistä CF:lle.
- Pakotetun uloshengityksen tilavuuden sekunnissa (FEV1) seulonnassa on täytynyt olla ≥25 % ja ≤80 % normaaleista ennustetuista iän, sukupuolen ja pituuden arvoista Knudsonin kriteerien perusteella.
- P. aeruginosaa on täytynyt olla läsnä yskös/syväkurkun yskävanupuuviljelmässä (tai bronkoalveolaarisessa huuhtelussa [BAL]) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja yskös-/syväkurkun yskävanupuuviljelmässä seulontakäynnillä
- Pystyy eristämään yskösnäyte tai antamaan syvän kurkun yskävanupuikko seulonnassa
- Pystyy noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Kliinisesti vakaa tutkijan mielestä tämän protokollan mukaisesti hoidettavaksi
Poissulkemiskriteerit:
- FEV1 lähtötilanteessa (käynti 2) < 25 % tai > 80 % normaaleista ennustetuista iän, sukupuolen ja pituuden arvoista Knudsonin kriteerien perusteella ja/tai FEV1 lähtötilanteessa (käynti 2) poikkesi ≥10 % FEV1:stä, joka mitattiin klo. seulonta (käynti 1)
- Kaikki inhaloitavien antibioottien käyttö 4 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Kaikki systeemisten anti-pseudomonaalisten antibioottien käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Seerumin kreatiniiniarvo 2 mg/dl tai enemmän, veren ureatyppi (BUN) 40 mg/dl tai enemmän tai epänormaali virtsan analyysi, joka määritellään 2+ tai suuremmiksi proteinuriaksi
- Tunnettu paikallinen tai systeeminen yliherkkyys aminoglykosideille tai inhaloitaville antibiooteille
- Akuutin keuhkosairauden merkit ja oireet, esim. keuhkokuume, ilmarinta
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Kaikki aiempi altistuminen tobramysiinin kuivalle inhalaatiojauheelle (TIP)
- Loop-diureettien anto 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kroonisen makrolidihoidon aloitus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Dornaasi alfa -hoidon aloittaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Hoito inhaloitavilla steroideilla (tai suurennetulla annoksella) aloitetaan 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Hoito inhaloitavalla hypertonisella suolaliuoksella (HS) aloitetaan 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Henkilökohtainen epänormaali kuulo tai suvussa esiintynyt epänormaalia kuuloa, joka ei ole tyypillinen ikääntymisprosessiin liittyvä kuulonmenetys
- Tunnettu epänormaali tulos kaikista audiologisista testeistä (määritelty joko yksipuoliseksi puhtaatoniaudiometriatestiksi, joka osoittaa kynnyksen nousun > 20 dB millä tahansa taajuudella taajuusalueella 0,25 kHz - 8 kHz tai emission puuttumisen herätetyssä otoakustisessa emissiotestissä)
- Aiempi yskösviljelmä tai kurkkupuikko (tai BAL) -viljely, joka tuottaa Burkholderia cepacia (B. cepacia) 2 vuoden sisällä ennen seulontaa ja/tai yskösviljelmää, joka tuottaa B. cepaciaa seulonnassa
- Yli 60 ml:n hemoptysis milloin tahansa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia (ei liity tutkimusaiheeseen) seulonnassa
- Potilaat tai omaishoitajat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita, ja potilaat tai huoltajat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole käyttäneet kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VINKKI (Tobramysiini-inhalaatiojauhe)
Tobramysiini 28 mg jauhe.
TIP-annos 112 mg kahdesti vuorokaudessa (bis in diem = b.i.d.), annettuna 28 päivän hoitojaksossa, jota seuraa 28 päivän hoitotauko.
|
Tobramysiini-inhalaatiojauhe, joka on valmistettu muunnetulla valmistusprosessilla TIP.
TIP toimitettiin kovissa kapseleissa, joista kukin sisälsi 28 mg aktiivista aineosaa (tobramysiiniä); Kapselit pakattiin läpipainopakkauksiin ja annettiin T-326-inhalaattorilla.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo 20 mg jauhekapselit.
Vertailutuotteen annostusohjelma oli neljän kapselin sisällön hengittäminen kahdesti päivässä (bis in diem = b.i.d.), aamulla ja illalla 28 päivän ajan (hoidon aikana), mitä seurasi 28 päivää ilman tutkimushoitoa (pois päältä). hoito).
|
Plasebo-inhalaatiojauhe, joka koostuu TIP:ssä käytetyistä apuaineista.
Placeboa toimitettiin kovissa kapseleissa, jotka sisälsivät 20 mg lumelääkejauhetta ja jotka oli pakattu läpipainopakkauksiin, jotka vastasivat ulkonäöltään TIP:tä.
Kapselit annettiin T-326-inhalaattorilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteellinen muutos pakotetun uloshengitystilavuuden perustasosta sekunnissa (FEV1) ennustettu prosentti annoksen päättymiseen (päivä 29)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Suhteellinen muutos prosentteina ennustetussa FEV1:ssä Intent-to-treat (ITT), modifioidussa ITT:ssä (mITT) ja havaitut tapaukset ITT-populaatioissa laskettiin mukautetusta analyysistä ANOVA-mallia. ITT-potilaiden, joiden 29. päivän spirometriamittaukset puuttuivat tai joita ei voida hyväksyä, ensisijaiset päätepistetiedot laskettiin nollaksi. BSL = Perustaso, joka määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta - Suhteellinen muutos = 100 * (arvo - lähtötaso) / lähtötaso Kolmella potilaalla ei ollut seulontaa eikä lähtöarvoja (johtuen riittämättömästä spirometriasta), joten heidät suljettiin pois kaikista lähtötason analyyseistä tehdyistä muutoksista. |
Lähtötilanne, päivä 29
|
|
Ennalta suunniteltu herkkyysanalyysi: Absoluuttinen muutos pakotetun uloshengitystilavuuden perustasosta yhdessä sekunnissa (FEV1) Prosenttia (%) ennustettu annostuksen päättymiseen (päivä 29)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Absoluuttinen muutos prosentuaalisessa ennustetussa FEV1:ssä hoitoaikeissa (ITT), modifioidussa ITT:ssä (mITT) ja havaituissa tapauksissa ITT-populaatioissa laskettiin mukautetusta analyysistä ANOVA-mallia. Tarkistetussa analyysimallissa: vaste = hoito + seulonta FEV1 % ennustettu (<50 ja >=50) + ikä (<13 ja >=13) + virhe. Ennustetun FEV1 %:n merkitsevyys saavutetaan p-arvoilla <= 0,05. Kolmella potilaalla ei ollut seulonta- eikä lähtöarvoja (johtuen riittämättömästä spirometriasta), joten heidät suljettiin pois kaikista lähtötason analyyseistä tehdyistä muutoksista. |
Lähtötilanne, päivä 29
|
|
Post-hoc: Pakotetun uloshengitystilavuuden suhteellinen muutos yhdessä sekunnissa (FEV1) ennustettu prosentti annoksen päättymiseen (päivä 29) ilman poikkeavaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Prosentuaalinen muutos ennustetussa FEV1:ssä ilman poikkeavaa (poikkeamat suhteessa FEV1-arvoihin ja PK-tietoihin), Intent-to-treat (ITT), modifioidussa ITT:ssä (mITT) ja havaitut tapaukset ITT-populaatioissa laskettiin mukautetusta analyysistä ANOVA malli.
|
Lähtötilanne, päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FVC:n (Forced Vital Capacity) -prosentin lähtötasosta annostuksen päättymiseen (päivä 29) ja syklin ulkopuolisen jakson loppuun (päivä 57)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
Tilastollisen analyysin tulokset laskettiin ANOVA-mallista. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Vaste (muutosprosentti) = hoito + seulonta FEV1 ennustettu prosenttiosuus (<50 ja >=50) + ikä (<13 ja >=13) + virhe |
Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
|
Pakotetun uloshengityksen virtausnopeuden muutos lähtötilanteesta yli 25 ja 75 prosenttia. (FEF25-75 %) Ennustettu annostelun päättymiseen (päivä 29) ja syklin ulkopuolisen ajanjakson loppuun (päivä 57)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
FEF25-75: pakotettu uloshengitysvirtaus yli 25–75 % elintärkeästä kapasiteetista FEF25-75 prosentin ennusteelle suhteellinen muutos analysoidaan. Jos seulonnan ennustettu FEV1-prosentti puuttuu, se lasketaan perusarvon perusteella. |
Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta annostelun loppuun (päivä 29) ja syklin ulkopuolella (päivä 57) ysköksen Pseudomonas Aeruginosa -tiheydessä (log10 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) grammaa kohti ysköstä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
P. aeruginosan ysköksen tiheys viittaa kokonaistiheyteen, joka määritellään biotyyppien summana (limamainen, kuiva ja pieni pesäkevariantti). Jos CFU-biotyypin mukoidille tai kuivalle on olemassa subisolaatteja, analysoidaan alaisolaattien summa. |
Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
|
Pseudomonas Aeruginosan vähimmäisinhibitorisen pitoisuuden (MIC) muutos lähtötilanteesta annostelun loppuun (päivä 29) ja syklin ulkopuolisen ajanjakson loppuun (päivä 57)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
Kaikkien biotyyppien MIC-arvoja käytettiin.
Absoluuttiset arvot ja muutokset tobramysiinin MIC:ssä P. aeruginosan osalta lähtötasosta on yhteenveto biotyypin mukaan.
Kaiken kaikkiaan MIC-arvojen suuri vaihtelu havaittiin kussakin hoitoryhmässä.
Kaikista biotyypeistä maksimissaan havaittiin suuria eroja keskimääräisissä muutoksissa lähtötasosta päivänä 29 TIP-ryhmän ja plaseboryhmän välillä.
|
Lähtötilanne, päivä 29, päivä 57
|
|
Siirrä laboratorioparametrien lähtötasosta normaalin ylä-/alarajan yläpuolelle
Aikaikkuna: Lähtötilanne, tutkimuksen valmistuminen
|
Hematologiset arvot siirtyvät lähtötilanteesta normaalin ylä-/alarajan yläpuolelle milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen. Biokemialliset arvot siirtyvät lähtötilanteesta normaalin ylä-/alarajan yläpuolelle milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen. |
Lähtötilanne, tutkimuksen valmistuminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäinen anto, tutkimuksen päättyminen
|
Haittatapahtumat (AE) (hoito päälle ja pois) riippumatta tutkimussuhteesta ensisijaisen elimen ja hoitoryhmän mukaan. Ensisijaiset elinjärjestelmät on lajiteltu TIP-hoitoryhmässä esiintymistiheyden mukaan laskevaan järjestykseen. Potilas, jolla on useampi kuin yksi haittavaikutus ensisijaisen elinjärjestelmän sisällä, lasketaan vain kerran kyseisessä luokassa. |
Tutkimuslääkkeen ensimmäinen anto, tutkimuksen päättyminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Suostumusaika, 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Vakavat haittatapahtumat (hoito päälle ja pois) ensisijaisen termin ja hoitoryhmän mukaan. TIP-hoitoryhmässä ensisijaiset termit lajitellaan tiheyden alenevassa järjestyksessä. Potilas, jolla on useita saman suositellun termin esiintymiä, lasketaan vain kerran edulliseen termiin. |
Suostumusaika, 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
|
Akuutti muutos hengitysteiden reaktiivisuudessa (ennustettu FEV1-prosentti) ennen annosta 30 minuuttiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29
|
Suhteellinen muutos = 100 * (30 m annoksen jälkeen - ennen annosta)/ennen annosta arvioituna niiden potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella, joiden FEV1 %:n ennustettu lasku on ≥ 20 % ennen annosta 30 minuuttiin annoksen jälkeen. Päivä 1 on ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen suunniteltu käynti. |
Päivä 1, päivä 29
|
|
Tobramysiinin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0 - 1 tunti annoksen jälkeen, 1 - 2 tuntia annoksen jälkeen, 2 - 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaavat tilastot seerumin ja ysköksen pitoisuuksista suunniteltua näytteenottoaikaa kohti. Havaittavissa olevat konsentraatioarvot ennen annostusta päivänä 1 jätettiin analyysistä pois. |
Ennen annosta, 0 - 1 tunti annoksen jälkeen, 1 - 2 tuntia annoksen jälkeen, 2 - 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Hengityshengitys
- Kystinen fibroosi
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tobramysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTBM100C2303
- 2008-002318-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .