Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tobramycin inhalationspulver fra en modificeret fremstillingsproces versus placebo (EDIT)

1. oktober 2012 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase III-studie i cystisk fibrose (CF) for at vurdere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af tobramycin-inhalationspulver fra en modificeret fremstillingsproces (TIPnew).

Denne undersøgelse er designet til at vise, hvor godt tobramycin inhalationspulver virker, og hvor sikkert det er, når det produceres ved en modificeret fremstillingsproces

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigator Site
  • Egypten
      • Alexandria, Egypten
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Egypten
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallin, Estland
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Chandigarh, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Indien
        • Novartis Investigative Site
  • Letland
      • Riga, Letland
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Litauen
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Rumænien
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke givet af voksne eller af forældre/værge i kombination med patientens samtykke, hvis det er i stand til at give samtykke, før en vurdering blev udført

  • Bekræftet diagnose af cystisk fibrose (CF) ved tilstedeværelsen af ​​et eller flere kliniske træk ved CF ud over:

    • en kvantitativ pilocarpiniontoforese-svedchloridtest på >60 mEq/L; eller
    • identifikation af velkarakteriserede sygdomsfremkaldende mutationer i hvert CFTR-gen; eller
    • en unormal nasal transepitelial potentialforskel, der er karakteristisk for CF.
  • Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) ved screening skal have været ≥25 % og ≤80 % af normale forudsagte værdier for alder, køn og højde baseret på Knudsons kriterier
  • P. aeruginosa skal have været til stede i en sputum/deep-throat hostepodningskultur (eller bronchoalveolar lavage [BAL]) inden for 6 måneder før screening og i sputum/deep-throshostepodningskulturen ved screeningsbesøget
  • I stand til at opspytte en opspytprøve eller give en dyb svælg hosteprøve ved screening
  • Kan overholde alle protokolkrav
  • Brug af et effektivt præventionsmiddel hos kvinder i den fødedygtige alder
  • Klinisk stabil efter investigatorens mening, der skal behandles i henhold til denne protokol

Ekskluderingskriterier:

  • FEV1 ved baseline (besøg 2) <25 % eller >80 % af normale forudsagte værdier for alder, køn og højde baseret på Knudsons kriterier, og/eller FEV1 ved baseline (besøg 2) afveg med ≥10 % fra FEV1 målt kl. screening (besøg 1)
  • Enhver brug af inhalerede anti-pseudomonale antibiotika inden for 4 måneder før screening
  • Enhver brug af systemiske anti-pseudomonale antibiotika inden for 28 dage før studiets lægemiddeladministration
  • Serumkreatinin 2 mg/dL eller derover, blodurinstofnitrogen (BUN) 40 mg/dL eller derover, eller en unormal urinanalyse defineret som 2+ eller højere proteinuri
  • Kendt lokal eller systemisk overfølsomhed over for aminoglykosider eller inhalerede antibiotika
  • Tegn og symptomer på akut lungesygdom, f.eks. lungebetændelse, pneumothorax
  • Administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding
  • Enhver tidligere eksponering for tobramycin tørt pulver til inhalation (TIP)
  • Administration af loop-diuretika inden for 7 dage før administration af studielægemidlet
  • Påbegyndelse af behandling med kronisk makrolidbehandling inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  • Påbegyndelse af behandling med dornase alfa inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  • Påbegyndelse af behandling med inhalerede steroider (eller øget dosis) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  • Påbegyndelse af behandling med inhaleret hypertonisk saltvand (HS) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet
  • Personlig historie med unormal hørelse eller familiehistorie med unormal hørelse, bortset fra typisk høretab forbundet med aldringsprocessen
  • Kendt unormalt resultat fra enhver audiologisk test (defineret som enten en unilateral puretoneaudiometritest, der viser en tærskelhøjde >20 dB ved enhver frekvens over frekvensområdet 0,25 kHz til 8 kHz eller fravær af emission ved den fremkaldte otoakustiske emissionstest)
  • Historie om sputumkultur eller halspodningsdyrkning (eller BAL) kultur, der giver Burkholderia cepacia (B. cepacia) inden for 2 år før screening og/eller sputumkultur, hvilket giver B. cepacia ved screening
  • Hæmoptyse på mere end 60 ml på et hvilket som helst tidspunkt inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
  • Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (ikke forbundet med undersøgelsesindikationen) ved screening
  • Patienter eller pårørende med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer og patienter eller pårørende, der anses for at være potentielt upålidelige
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de brugte to pålidelige præventionsmetoder

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TIP (Tobramycin inhalationspulver)
Tobramycin 28 mg pulver. TIP-dosis på 112 mg to gange dagligt (bis in diem = b.i.d.), givet i en cyklus på 28 dage efter behandling efterfulgt af 28 dages behandlingsfri.
Medicin: Tobramycin inhalationspulver
Tobramycin inhalationspulver som fremstillet ved en modificeret fremstillingsproces TIP. TIP blev leveret i hårde kapsler, der hver indeholdt 28 mg aktiv bestanddel (tobramycin); Kapslerne blev pakket i blisterkort og administreret af T-326 inhalatoren.
Placebo komparator: Placebo
Placebo 20 mg pulverkapsler. Dosisregimet for referenceproduktet var at inhalere indholdet af fire kapsler to gange dagligt (bis in diem = b.i.d.), om morgenen og om aftenen i 28 dage (under behandling), efterfulgt af 28 dage uden undersøgelsesbehandling (off). behandling).
Medicin: Placebo
Placebo inhalationspulver bestående af hjælpestofferne brugt til TIP. Placebo blev leveret i hårde kapsler, indeholdende 20 mg placebopulver, som var pakket i blisterkort, som i udseende matchede TIP. Kapslerne blev administreret af T-326-inhalatoren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ ændring fra baseline af forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) procent forudsagt til slutningen af ​​dosering (dag 29)
Tidsramme: Baseline, dag 29

Relativ ændring i procent forudsagt FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modificeret ITT (mITT) og observerede tilfælde i ITT-populationerne blev beregnet ud fra en justeret analyse ANOVA-model.

ITT-patienter med manglende eller uacceptable dag 29-spirometrimålinger fik deres primære endepunktsdata imputeret med nul.

BSL = Baseline, defineret som den seneste måling før den første dosering af undersøgelsesmedicin

- Relativ ændring = 100 * (værdi - baseline) / baseline Der var 3 patienter, der ikke havde nogen screening eller baseline-værdier (på grund af utilstrækkelig spirometri), og derfor blev udelukket fra alle ændringer fra baseline-analyser.
Baseline, dag 29
Forud planlagt følsomhedsanalyse: Absolut ændring fra baseline af forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) procent (%) forudsagt til slutningen af ​​dosering (dag 29)
Tidsramme: Baseline, dag 29

Absolut ændring i procent forudsagt FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modificeret ITT (mITT) og observerede tilfælde i ITT-populationerne blev beregnet ud fra en justeret analyse ANOVA-model.

I den justerede analysemodel: respons = behandling + screening FEV1 % forudsagt (<50 og >=50) + alder (<13 og >=13) + fejl.

Signifikans for den forudsagte FEV1 % er nået for p-værdier <= 0,05. Der var 3 patienter, som ikke havde nogen screening eller baseline-værdier (på grund af utilstrækkelig spirometri) og derfor blev udelukket fra alle ændringer fra baseline-analyser.
Baseline, dag 29
Post-hoc: Relativ ændring fra baseline af forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) procent forudsagt til slutningen af ​​dosering (dag 29) uden afvigelse
Tidsramme: Baseline, dag 29
Relativ ændring i procent forudsagt FEV1 uden udligner (outlier med hensyn til FEV1-værdier og PK-data), i Intent-to-treat (ITT), modificeret ITT (mITT) og observerede tilfælde i ITT-populationerne blev beregnet ud fra en justeret analyse ANOVA model.
Baseline, dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra basislinje for Forced Vital Capacity (FVC) procent forudsagt til slutningen af ​​dosering (dag 29) og til slutningen af ​​off-cycle periode (dag 57)
Tidsramme: Baseline, dag 29, dag 57

Resultater af statistisk analyse blev beregnet ud fra en ANOVA-model. Baseline er defineret som den seneste måling forud for den første dosering af undersøgelsesmedicin.

Respons (procent ændring) = behandling + Screening FEV1 procent forudsagt (<50 og >=50) + alder (<13 og >=13) + fejl
Baseline, dag 29, dag 57
Ændring fra baseline for forceret ekspiratorisk flowhastighed over 25 og 75 procent. (FEF25-75%) Forudsagt til slutningen af ​​doseringen (dag 29) og slutningen af ​​perioden uden cyklus (dag 57)
Tidsramme: Baseline, dag 29, dag 57

FEF25-75: Forceret ekspiratorisk flowhastighed over 25 % til 75 % af vital kapacitet

For FEF25-75 procent forudsagt analyseres den relative ændring. Hvis den forudsagte screening FEV1 procentdel mangler, vil den blive imputeret af basislinjeværdien.
Baseline, dag 29, dag 57
Absolut ændring fra baseline til slutningen af ​​doseringen (dag 29) og slutningen af ​​off-cycle periode (dag 57) i sputum Pseudomonas Aeruginosa densitet (log10 kolonidannende enheder (CFU) pr. gram sputum)
Tidsramme: Baseline, dag 29, dag 57

P. aeruginosa sputumdensitet refererer til overordnet tæthed, defineret som summen af ​​biotyper (mucoid, tør og lille kolonivariant).

Hvis sub-isolater eksisterer for CFU biotype mucoid eller tørre, så analyseres summen af ​​sub-isolater.
Baseline, dag 29, dag 57
Ændring fra baseline til slutningen af ​​doseringen (dag 29) og slutningen af ​​off-cycle periode (dag 57) af Pseudomonas Aeruginosa minimal hæmmende koncentration (MIC)
Tidsramme: Baseline, dag 29, dag 57
Maksimale MIC-værdier fra alle biotyper blev brugt. Absolutte værdier og ændringer i tobramycin MIC for P. aeruginosa fra baseline er opsummeret efter biotype. Samlet set blev der observeret en høj variabilitet af MIC inden for hver behandlingsgruppe. For maksimum af alle biotyper blev der observeret store forskelle i gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 29 mellem TIP-gruppen og placebogruppen.
Baseline, dag 29, dag 57
Skift fra basislinje i laboratorieparametre til over øvre/nedre grænse for normal
Tidsramme: Baseline, Studieafslutning

Hæmatologiske værdier skifter fra baseline til over øvre/under nedre normalgrænse på ethvert tidspunkt efter baseline.

Biokemiske værdier skifter fra baseline til over øvre/under nedre normalgrænse til enhver tid efter baseline.
Baseline, Studieafslutning
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Første administration af studielægemiddel, studieafslutning

Uønskede hændelser (AE'er) (til og fra behandling) uanset undersøgelsesforhold efter primært systemorgan og behandlingsgruppe.

Primære systemorganklasser er sorteret i faldende frekvens i TIP-behandlingsgruppen.

En patient med mere end én AE inden for en primær systemorganklasse tælles kun én gang for denne klasse.
Første administration af studielægemiddel, studieafslutning
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Samtykkestidspunkt, 4 uger efter studiets afslutning

Alvorlige bivirkninger (til og fra behandling) efter foretrukket periode og behandlingsgruppe.

Foretrukne termer er sorteret i faldende frekvens i TIP-behandlingsgruppen.

En patient med flere forekomster af samme foretrukne termin tælles kun én gang i den foretrukne termin.
Samtykkestidspunkt, 4 uger efter studiets afslutning
Akut ændring i luftvejsreaktivitet (FEV1 procent forudsagt) fra præ-dosis til 30 minutter efter afslutning af første dosis af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Dag 1, dag 29

Relativ ændring = 100 * (30 m-post-dosis - før-dosis)/før-dosis vurderet ved antallet og procentdelen af ​​patienter med et fald på ≥20 % i FEV1 % forudsagt fra før dosis til 30 minutter efter dosis.

Dag 1 er det planlagte besøg for administration af første studielægemiddel.
Dag 1, dag 29
Tobramycin Serum Koncentration
Tidsramme: Før dosis, 0 - 1 time efter dosis, 1 - 2 timer efter dosis, 2 - 6 timer efter dosis

Beskrivende statistik over serum- og sputumkoncentrationer pr. planlagt prøveudtagningstidspunkt.

Påviselige koncentrationsværdier ved præ-dosis på dag 1 blev udelukket fra analysen.
Før dosis, 0 - 1 time efter dosis, 1 - 2 timer efter dosis, 2 - 6 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2009

Først opslået (Skøn)

11. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tobramycin inhalationspulver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner