En studie av tobramycin inhalationspulver från en modifierad tillverkningsprocess kontra placebo (EDIT)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie i cystisk fibros (CF) för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för tobramycin-inhalationspulver från en modifierad tillverkningsprocess (TIPnew).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pleven, Bulgarien
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgarien
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarien
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandria, Egypten
- Novartis Investigative Site
-
Giza, Egypten
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallin, Estland
- Novartis Investigative Site
-
Tartu, Estland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, Indien
- Novartis Investigative Site
-
Hyderabad, Indien
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Indien
- Novartis Investigative Site
-
Vellore, Indien
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Lettland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
- Novartis Investigative Site
-
Vilnius, Litauen
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien
- Novartis Investigative Site
-
Timisoara, Rumänien
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Voronezh, Ryska Federationen
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavi, Ryska Federationen
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke lämnat av vuxna eller av föräldrar/vårdnadshavare i kombination med patientens samtycke, om det kan ge sitt samtycke, innan någon bedömning gjordes
Bekräftad diagnos av cystisk fibros (CF) genom närvaron av en eller flera kliniska kännetecken av CF förutom:
- ett kvantitativt pilokarpinjontofores-svettkloridtest på >60 mEq/L; eller
- identifiering av välkarakteriserade sjukdomsorsakande mutationer i varje CFTR-gen; eller
- en onormal nasal transepitelial potentialskillnad som är karakteristisk för CF.
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) vid screening måste ha varit ≥25 % och ≤80 % av normala förväntade värden för ålder, kön och längd baserat på Knudsons kriterier
- P. aeruginosa måste ha förekommit i en sputum/deep-hals host pinnkultur (eller bronchoalveolar lavage [BAL]) inom 6 månader före screening och i sputum/deep-hals host pinnkultur vid screeningbesöket
- Kan upphosta ett sputumprov eller ge en djup svalghosta vid screening
- Kan uppfylla alla protokollkrav
- Användning av ett effektivt preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder
- Kliniskt stabil enligt utredarens uppfattning som ska behandlas enligt detta protokoll
Exklusions kriterier:
- FEV1 vid baslinjen (besök 2) <25 % eller >80 % av normala förutsagda värden för ålder, kön och längd baserat på Knudsons kriterier, och/eller FEV1 vid baslinjen (besök 2) avvek med ≥10 % från FEV1 uppmätt vid screening (besök 1)
- All användning av inhalerade anti-pseudomonala antibiotika inom 4 månader före screening
- All användning av systemiska anti-pseudomonala antibiotika inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Serumkreatinin 2 mg/dL eller högre, blodurea-kväve (BUN) 40 mg/dL eller högre, eller en onormal urinanalys definierad som 2+ eller högre proteinuri
- Känd lokal eller systemisk överkänslighet mot aminoglykosider eller inhalerade antibiotika
- Tecken och symtom på akut lungsjukdom, t.ex. lunginflammation, pneumothorax
- Administrering av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning
- All tidigare exponering för tobramycin torrt pulver för inandning (TIPS)
- Administrering av loopdiuretika inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Initiering av behandling med kronisk makrolidbehandling inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Inledning av behandling med dornase alfa inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Initiering av behandling med inhalerade steroider (eller ökad dos) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Initiering av behandling med inhalerad hyperton saltlösning (HS) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Personlig historia av onormal hörsel eller familjehistoria med onormal hörsel annat än typisk hörselnedsättning i samband med åldrandeprocessen
- Känt onormalt resultat från alla audiologiska tester (definierat som antingen ett unilateralt puretonaudiometritest som visar en tröskelhöjning >20 dB vid valfri frekvens över frekvensområdet 0,25 kHz till 8 kHz eller frånvaron av emission vid testet för framkallad otoakustisk emission)
- Historik om sputumodling eller svalgpinnekultur (eller BAL) som gav Burkholderia cepacia (B. cepacia) inom 2 år före screening och/eller sputumodling som ger B. cepacia vid screening
- Hemoptys på mer än 60 ml när som helst inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet
- Tidigare malignitet i något organsystem (andra än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren, oavsett tecken på lokalt återfall eller metastaser
- Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (ej associerade med studieindikationen) vid screening
- Patienter eller vårdgivare med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter eller vårdgivare som anses vara potentiellt opålitliga
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använde två pålitliga preventivmetoder
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TIPS (Tobramycin Inhalationspulver)
Tobramycin 28 mg pulver.
TIP-dosen på 112 mg två gånger om dagen (bis in diem = b.i.d.), ges i en cykel på 28 dagar vid behandling följt av 28 dagars ledig behandling.
|
Tobramycin Inhalationspulver som framställts av en modifierad tillverkningsprocess TIPS.
TIP tillhandahölls i hårda kapslar som var och en innehöll 28 mg aktiv ingrediens (tobramycin); Kapslarna förpackades i blisterkort och administrerades av T-326-inhalatorn.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo 20 mg pulverkapslar.
Dosregimen för referensprodukten var att inhalera innehållet i fyra kapslar två gånger om dagen (bis in diem = b.i.d.), på morgonen och på kvällen i 28 dagar (vid behandling), följt av 28 dagar utan studiebehandling (avstängd) behandling).
|
Placebo inhalationspulver bestående av hjälpämnena som används för TIP.
Placebo tillhandahölls i hårda kapslar innehållande 20 mg placebopulver, som var förpackade i blisterkort som i utseende matchade TIP.
Kapslar administrerades av T-326-inhalatorn.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ förändring från baslinjen för forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Procent förväntad till slutet av doseringen (dag 29)
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Relativ förändring i procent förutsagd FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modifierad ITT (mITT) och observerade fall i ITT-populationerna beräknades från en justerad analys ANOVA-modell. ITT-patienter med saknade eller oacceptabla dag 29 spirometrimätningar fick sina primära endpointdata tillräknade med noll. BSL = Baseline, definierat som den senaste mätningen före den första dosen av studiemedicin - Relativ förändring = 100 * (värde - baslinje) / baslinje Det fanns 3 patienter som inte hade någon screening eller baslinjevärden (på grund av otillräcklig spirometri) och därför uteslöts från alla förändringar från baslinjeanalyser. |
Baslinje, dag 29
|
|
Förplanerad känslighetsanalys: Absolut förändring från baslinjen av forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Procent (%) förväntad till slutet av doseringen (dag 29)
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Absolut förändring i procent förutsagd FEV1 i Intent-to-treat (ITT), modifierad ITT (mITT) och observerade fall i ITT-populationerna beräknades från en justerad analys ANOVA-modell. I den justerade analysmodellen: svar = behandling + screening FEV1 % förutspådd (<50 och >=50) + ålder (<13 och >=13) + fel. Signifikans för den förutsagda FEV1 % uppnås för p-värden <= 0,05. Det fanns 3 patienter som inte hade någon screening eller baslinjevärden (på grund av otillräcklig spirometri) och därför uteslöts från alla förändringar från baslinjeanalyser. |
Baslinje, dag 29
|
|
Post-hoc: Relativ förändring från baslinjen för forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Procent förväntad till slutet av doseringen (dag 29) utan extremvärde
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Relativ förändring i procent förutsagd FEV1 utan extremvärden (extrema med avseende på FEV1-värden och PK-data), i Intent-to-treat (ITT), modifierad ITT (mITT) och observerade fall i ITT-populationerna beräknades från en justerad analys ANOVA modell.
|
Baslinje, dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen för Forcerad Vital Capacity (FVC) procent förutspådd till slutet av doseringen (dag 29) och till slutet av off-cycle period (dag 57)
Tidsram: Baslinje, dag 29, dag 57
|
Resultat av statistisk analys beräknades från en ANOVA-modell. Baslinje definieras som den senaste mätningen före den första dosen av studiemedicin. Respons (procentuell förändring) = behandling + Screening FEV1 procentsats förutspådd (<50 och >=50) + ålder (<13 och >=13) + fel |
Baslinje, dag 29, dag 57
|
|
Förändring från baslinjen för forcerad expiratorisk flödeshastighet över 25 och 75 procent. (FEF25-75%) Förutspådd till slutet av doseringen (dag 29) och slutet av perioden för avstängd cykel (dag 57)
Tidsram: Baslinje, dag 29, dag 57
|
FEF25-75: Forcerad utandningsflöde över 25 % till 75 % av vitalkapacitet För FEF25-75 procent förutspådd analyseras den relativa förändringen. Om den förutsagda procentandelen för screening FEV1 saknas, kommer den att tillräknas med baslinjevärdet. |
Baslinje, dag 29, dag 57
|
|
Absolut förändring från baslinje till slutet av doseringen (dag 29) och slutet av perioden utanför cykeln (dag 57) i sputum Pseudomonas Aeruginosa densitet (log10 kolonibildande enheter (CFU) per gram sputum)
Tidsram: Baslinje, dag 29, dag 57
|
P. aeruginosa sputumdensitet hänvisar till total täthet, definierad som summan av biotyper (mucoid, torr och liten kolonivariant). Om sub-isolat finns för CFU-biotyp mucoid eller torr, så analyseras summan av sub-isolat. |
Baslinje, dag 29, dag 57
|
|
Ändring från baslinje till slutet av doseringen (dag 29) och slutet av perioden för avstängning (dag 57) av Pseudomonas Aeruginosa minimal hämmande koncentration (MIC)
Tidsram: Baslinje, dag 29, dag 57
|
Maximala MIC-värden från alla biotyper användes.
Absoluta värden och förändringar i tobramycin-MIC för P. aeruginosa från baslinjen sammanfattas efter biotyp.
Totalt sett observerades en hög variation av MIC inom varje behandlingsgrupp.
För det maximala av alla biotyper observerades stora skillnader i genomsnittliga förändringar från baslinjen vid dag 29 mellan TIP-gruppen och placebogruppen.
|
Baslinje, dag 29, dag 57
|
|
Skift från baslinje i laboratorieparametrar till över övre/nedre gräns för normal
Tidsram: Baslinje, studien slutförd
|
Hematologiska värden skiftar från baslinjen till över övre/under undre normalgräns när som helst efter baslinjen. Biokemivärden skiftar från baslinjen till över övre/under undre normalgräns när som helst efter baslinjen. |
Baslinje, studien slutförd
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Första administreringen av studieläkemedlet, avslutad studie
|
Biverkningar (AE) (på och av behandling) oavsett studiesamband per primärt systemorgan och behandlingsgrupp. Primära organklasser sorteras i fallande frekvensordning i TIP-behandlingsgruppen. En patient med mer än en AE inom en primär systemorganklass räknas endast en gång för den klassen. |
Första administreringen av studieläkemedlet, avslutad studie
|
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Tidpunkt för samtycke, 4 veckor efter avslutad studie
|
Allvarliga biverkningar (på och av behandling) efter föredragen termin och behandlingsgrupp. Föredragna termer sorteras i fallande frekvensordning i TIP-behandlingsgruppen. En patient med flera förekomster av samma föredragna termin räknas endast en gång i den föredragna terminen. |
Tidpunkt för samtycke, 4 veckor efter avslutad studie
|
|
Akut förändring i luftvägsreaktivitet (FEV1 procent förutspådd) från fördos till 30 minuter efter avslutad första dos av studieläkemedlet
Tidsram: Dag 1, dag 29
|
Relativ förändring = 100 * (30 m efter dos - före dos)/fördos bedömd av antalet och procentandelen patienter med en minskning på ≥20 % i FEV1 % förutspått från före dos till 30 minuter efter dos. Dag 1 är det planerade besöket för första studieläkemedlets administrering. |
Dag 1, dag 29
|
|
Tobramycin Serum Koncentration
Tidsram: Före dos, 0 - 1 timme efter dos, 1 -2 timmar efter dos, 2 - 6 timmar efter dos
|
Beskrivande statistik över serum- och sputumkoncentrationer per schemalagd provtagningstid. Detekterbara koncentrationsvärden vid fördos på dag 1 exkluderades från analysen. |
Före dos, 0 - 1 timme efter dos, 1 -2 timmar efter dos, 2 - 6 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTBM100C2303
- 2008-002318-22 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .