A módosított gyártási folyamatból származó tobramicin inhalációs por vizsgálata a placebóval szemben (EDIT)
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, III. fázisú vizsgálat cisztás fibrózisban (CF), amely a módosított gyártási folyamatból származó tobramicin inhalációs por hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját értékeli (TIPnew).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pleven, Bulgária
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgária
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgária
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgária
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandria, Egyiptom
- Novartis Investigative Site
-
Giza, Egyiptom
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, India
- Novartis Investigative Site
-
Hyderabad, India
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, India
- Novartis Investigative Site
-
Vellore, India
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Lettország
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia
- Novartis Investigative Site
-
Vilnius, Litvánia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Orosz Föderáció
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Orosz Föderáció
- Novartis Investigative Site
-
Voronezh, Orosz Föderáció
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavi, Orosz Föderáció
- Novartis Investigator Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Románia
- Novartis Investigative Site
-
Timisoara, Románia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallin, Észtország
- Novartis Investigative Site
-
Tartu, Észtország
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek vagy a szülők/törvényes gyám által adott írásos beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg beleegyezésével, ha képes beleegyezni, adott az értékelés elvégzése előtt
A cisztás fibrózis (CF) megerősített diagnózisa a CF egy vagy több klinikai tünetének jelenléte révén a következők mellett:
- kvantitatív pilokarpin iontoforézis verejték-klorid teszt >60 mekv/l; vagy
- jól jellemzett, betegséget okozó mutációk azonosítása az egyes CFTR-génekben; vagy
- a CF-re jellemző kóros nazális transzepiteliális potenciálkülönbség.
- Az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogatnak (FEV1) a szűréskor ≥25%-nak és ≤80%-nak kell lennie az életkorra, nemre és magasságra vonatkozóan a Knudson-kritériumok alapján várható normál értékekhez.
- A P. aeruginosa-nak jelen kell lennie a szűrést megelőző 6 hónapon belül a köpet/mélytorok köhögési tampon tenyészetében (vagy bronchoalveoláris öblítésben [BAL]), valamint a szűrőviziten a köpet/mélytorok köhögési tampon tenyészetében
- Képes köpetmintát kiköpni, vagy mélytorokköhögés-tamponot adni a szűréskor
- Képes minden protokollkövetelménynek megfelelni
- Hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazása fogamzóképes korú nőknél
- A jelen protokoll szerint kezelendő vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil
Kizárási kritériumok:
- FEV1 a kiinduláskor (2. látogatás) a Knudson-kritériumok alapján az életkorra, nemre és magasságra vonatkozó normál előre jelzett értékek <25%-a vagy >80%-a, és/vagy a kiindulási FEV1 (2. látogatás) ≥10%-kal tért el az időpontban mért FEV1-től. vetítés (1. látogatás)
- Bármilyen inhalációs anti-pszeudomonális antibiotikum alkalmazása a szűrést megelőző 4 hónapon belül
- Szisztémás anti-pszeudomonális antibiotikumok bármilyen alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
- A szérum kreatininszintje legalább 2 mg/dl, a vér karbamid-nitrogénszintje (BUN) legalább 40 mg/dl, vagy kóros vizeletvizsgálat, amelyet 2+ vagy nagyobb proteinuriaként határoztak meg
- Ismert lokális vagy szisztémás túlérzékenység aminoglikozidokkal vagy inhalációs antibiotikumokkal szemben
- Az akut tüdőbetegség jelei és tünetei, pl. tüdőgyulladás, pneumothorax
- Bármely vizsgálati gyógyszer beadása a felvételt megelőző 30 napon belül
- Bármilyen korábbi expozíció a tobramicin száraz por inhalációhoz (TIP)
- Loop diuretikumok beadása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül
- A kezelés megkezdése krónikus makrolid terápiával a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
- A dornáz alfa-kezelés megkezdése a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
- Az inhalációs szteroidokkal (vagy emelt dózissal) történő kezelés megkezdése a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
- Az inhalációs hipertóniás sóoldattal (HS) történő kezelés megkezdése a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
- Az öregedési folyamathoz kapcsolódó tipikus hallásvesztéstől eltérő halláskárosodás a személyes anamnézisében vagy a családi anamnézisben előforduló kóros hallás
- Bármilyen audiológiai vizsgálat ismert abnormális eredménye (amely egyoldalú puretone audiometriás tesztként 20 dB-nél nagyobb küszöbemelkedést mutat bármely frekvencián a 0,25 kHz és 8 kHz közötti frekvenciatartományban, vagy emisszió hiányát a kiváltott otoakusztikus emissziós tesztnél)
- Burkholderia cepacia-t (B. cepacia) a szűrést megelőző 2 éven belül és/vagy a szűréskor B. cepacia-t eredményező köpettenyészet
- 60 ml-nél nagyobb vérömleny a vizsgált gyógyszer beadása előtti 30 napon belül bármikor
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül a helyi kiújulás vagy áttétek bizonyítékától
- Klinikailag jelentős (a vizsgálati indikációval nem összefüggő) laboratóriumi eltérésekkel a szűréskor
- Betegek vagy gondozók, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, és olyan betegek vagy gondozók, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- Fogamzóképes nők, kivéve, ha két megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaztak
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TIPP (Tobramicin inhalációs por)
Tobramicin 28 mg por.
A napi kétszer 112 mg-os TIP-dózis (bis in diem = b.i.d.), 28 napos kezelési ciklusban, majd 28 napos kezelésszünetben adva.
|
Tobramycin inhalációs por módosított gyártási eljárással előállított TIP.
A TIP-et kemény kapszulákban szállították, amelyek mindegyike 28 mg hatóanyagot (tobramicin) tartalmazott; A kapszulákat buborékcsomagolásba csomagolták, és a T-326 inhalátorral adagolták.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo 20 mg por kapszula.
A referenciatermék adagolási rendje négy kapszula tartalmának napi kétszeri belélegzése volt (bis in diem = b.i.d.), reggel és este 28 napon keresztül (kezelés alatt), majd 28 napig nem volt vizsgálati kezelés (kikapcsolva). kezelés).
|
Placebo inhalációs por, amely a TIP-hez használt segédanyagokat tartalmazza.
A placebót kemény kapszulákban szállították, amelyek 20 mg placebo port tartalmaztak, és buborékfóliába csomagoltak, és megjelenésük a TIP-hez illő volt.
A kapszulákat a T-326 inhalátor adta be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relatív változás az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) kiindulási értékétől az adagolás befejezéséig (29. nap) becsült százalék
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az Intent-to-treat (ITT), módosított ITT (mITT) és a megfigyelt esetek ITT populációiban a becsült százalékos FEV1 relatív változását egy korrigált elemzési ANOVA modell alapján számítottuk ki. Azok az ITT-betegek, akiknél a 29. napi spirometriás mérések hiányoznak vagy elfogadhatatlanok, az elsődleges végpontadatokat nullára becsülték. BSL = kiindulási érték, a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtti legutóbbi mérésként definiálva - Relatív változás = 100 * (érték - kiindulási érték) / kiindulási érték Három olyan beteg volt, akinek nem volt szűrése vagy kiindulási értéke (nem megfelelő spirometria miatt), ezért kizárták őket a kiindulási elemzésekből származó összes változásból. |
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
Előre tervezett érzékenységi elemzés: a kényszerkilégzési térfogat abszolút változása egy másodperc alatt (FEV1) százalék (%) az adagolás végéig (29. nap)
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az előrejelzett FEV1 százalékos abszolút változását a kezelési szándékban (ITT), a módosított ITT-ben (mITT) és a megfigyelt esetekben az ITT-populációkban egy korrigált elemzési ANOVA modellből számítottuk ki. A korrigált elemzési modellben: válasz = kezelés + szűrés FEV1 % előrejelzett (<50 és >=50) + életkor (<13 és >=13) + hiba. A megjósolt FEV1 % szignifikancia p-értékek esetén <= 0,05. 3 betegnél nem volt sem szűrés, sem kiindulási érték (a spirometria elégtelensége miatt), ezért kizárták őket a kiindulási analízisből származó összes változásból. |
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
Post-hoc: Relatív változás az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) kiindulási értékétől az adagolás befejezéséig (29. nap) előre jelzett százalék, kiugró érték nélkül
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
A kiugró érték nélküli előrejelzett FEV1 százalékos relatív változását (kiugró értékek a FEV1 értékekhez és a PK adatokhoz), a kezelési szándékban (ITT), a módosított ITT-ben (mITT) és a megfigyelt esetekben az ITT populációkban egy korrigált analízis ANOVA alapján számítottuk ki. modell.
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Forced Vital Capacity (FVC) kiindulási értékétől az adagolás befejezéséig (29. nap) és a cikluson kívüli időszak végéig (57. nap)
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
A statisztikai elemzés eredményeit ANOVA modellből számítottuk ki. A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtti legutóbbi mérés. Válasz (százalékos változás) = kezelés + Szűrés FEV1 előrejelzett százaléka (<50 és >=50) + életkor (<13 és >=13) + hiba |
Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerkilégzési áramlási sebesség 25 és 75 százalék felett. (FEF25-75%) az adagolás végére (29. nap) és a cikluson kívüli időszak végére (57. nap) várható
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
FEF25-75: A kényszerített kilégzési áramlási sebesség az életkapacitás 25-75%-a felett Az előre jelzett FEF25-75 százaléknál a relatív változást elemezzük. Ha a szűrés előre jelzett FEV1 százaléka hiányzik, akkor azt az alapérték számítja be. |
Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
|
Abszolút változás a kiindulási állapottól az adagolás végéig (29. nap) és a cikluson kívüli időszak végéig (57. nap) a köpet Pseudomonas Aeruginosa sűrűségében (log10 telepképző egység (CFU) per gramm köpet)
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
A P. aeruginosa köpet sűrűsége az összsűrűségre utal, amelyet a biotípusok (nyálkás, száraz és kis telepváltozat) összegeként határoznak meg. Ha léteznek szubizolátumok a CFU biotípus nyálkás vagy száraz esetében, akkor a szubizolátumok összegét elemzik. |
Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
|
A Pseudomonas Aeruginosa minimális gátlókoncentrációjának (MIC) változása az alapvonalról az adagolás végére (29. nap) és a cikluson kívüli időszak végére (57. nap)
Időkeret: Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
Minden biotípusból a maximális MIC értékeket használtuk.
A P. aeruginosa tobramicin MIC-értékének abszolút értékeit és változásait az alapvonalhoz képest biotípusonként összegeztük.
Összességében a MIC nagy variabilitását figyelték meg az egyes kezelési csoportokon belül.
Az összes biotípus maximuma esetében nagy különbségeket figyeltek meg a 29. napon a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változások között a TIP-csoport és a placebo-csoport között.
|
Alapállapot, 29. nap, 57. nap
|
|
Eltolás a laboratóriumi paraméterek alapértékéről a normál felső/alsó határértéke fölé
Időkeret: Kiindulási helyzet, a vizsgálat befejezése
|
A hematológiai értékek a kiindulási értékről a normál felső/alsó határérték fölé, bármikor eltolódnak. A biokémiai értékek a kiindulási értékről a normálérték felső/alsó határértéke fölé, bármikor eltolódnak. |
Kiindulási helyzet, a vizsgálat befejezése
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadása, a vizsgálat befejezése
|
Nemkívánatos események (AE) (kezelés be- és kikapcsolása), függetlenül az elsődleges rendszerszerv és a kezelési csoport vizsgálati kapcsolatától. A TIP kezelési csoportban az elsődleges szervrendszerek gyakorisága szerint csökkenő sorrendben vannak rendezve. Az egynél több mellékhatásban szenvedő beteg egy elsődleges szervrendszeri osztályon belül csak egyszer számít bele az osztályba. |
A vizsgálati gyógyszer első beadása, a vizsgálat befejezése
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A beleegyezés időpontja, a vizsgálat befejezése után 4 hét
|
Súlyos nemkívánatos események (kezelés be- és kikapcsolása) preferált kifejezések és kezelési csoportok szerint. Az előnyben részesített kifejezések gyakoriságuk szerint csökkenő sorrendben vannak rendezve a TIP kezelési csoportban. Azon páciensek, akiknél ugyanaz a preferált kifejezés többször előfordul, csak egyszer számítanak bele a preferált kifejezésbe. |
A beleegyezés időpontja, a vizsgálat befejezése után 4 hét
|
|
A légutak reakcióképességének akut változása (FEV1 százalék előrejelzés) az adagolás előtti 30 perccel a vizsgálati gyógyszer első adagjának befejezése után
Időkeret: 1. nap, 29. nap
|
Relatív változás = 100* (30 perccel a beadás után – adagolás előtt)/adagolás előtt azon betegek száma és százalékos aránya alapján értékelve, akiknél a FEV1% ≥20%-kal csökkent az adagolás előttiről 30 perccel az adagolás után. Az 1. nap az első vizsgálati gyógyszer beadásának tervezett látogatása. |
1. nap, 29. nap
|
|
Tobramicin szérumkoncentráció
Időkeret: Beadás előtt, 0-1 órával az adagolás után, 1-2 órával az adagolás után, 2-6 órával az adagolás után
|
A szérum és a köpet koncentrációjának leíró statisztikája tervezett mintavételi időnként. Az 1. napon az adagolás előtti kimutatható koncentrációértékeket kizártuk az elemzésből. |
Beadás előtt, 0-1 órával az adagolás után, 1-2 órával az adagolás után, 2-6 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTBM100C2303
- 2008-002318-22 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .