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Uno studio sulla polvere per inalazione di tobramicina da un processo di produzione modificato rispetto al placebo (EDIT)

1 ottobre 2012 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico nei soggetti con fibrosi cistica (FC) per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della polvere per inalazione di tobramicina da un processo di produzione modificato (TIPnew).

Questo studio è progettato per mostrare come funziona la polvere per inalazione di tobramicina e quanto è sicura quando prodotta da un processo di produzione modificato

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgaria
        • Novartis Investigative Site
  • Egitto
      • Alexandria, Egitto
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Egitto
        • Novartis Investigative Site
  • Estonia
      • Tallin, Estonia
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonia
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Federazione Russa
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Federazione Russa
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Federazione Russa
        • Novartis Investigator Site
  • India
      • Chandigarh, India
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, India
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, India
        • Novartis Investigative Site
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Lituania
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Romania
        • Novartis Investigative Site
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto fornito dagli adulti o dai genitori/tutore legale in combinazione con il consenso del paziente, se in grado di acconsentire, prima che fosse eseguita qualsiasi valutazione

  • Diagnosi confermata di fibrosi cistica (FC) dalla presenza di una o più caratteristiche cliniche della FC oltre a:

    • un test quantitativo del cloruro del sudore della iontoforesi della pilocarpina > 60 mEq/L; O
    • identificazione di mutazioni patologiche ben caratterizzate in ciascun gene CFTR; O
    • una differenza di potenziale transepiteliale nasale anomala caratteristica della CF.
  • Il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) allo screening deve essere stato ≥25% e ≤80% dei valori normali previsti per età, sesso e altezza in base ai criteri di Knudson
  • P. aeruginosa deve essere presente in una coltura di tampone di espettorato/tosse profonda (o lavaggio broncoalveolare [BAL]) nei 6 mesi precedenti lo screening e nella coltura di tampone di espettorato/tosse profonda alla visita di screening
  • In grado di espettorare un campione di espettorato o fornire un tampone per la tosse della gola profonda allo screening
  • In grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo
  • Uso di un efficace mezzo di contraccezione nelle donne in età fertile
  • Clinicamente stabile secondo il parere dello sperimentatore da trattare secondo questo protocollo

Criteri di esclusione:

  • FEV1 al basale (Visita 2) <25% o >80% dei valori normali previsti per età, sesso e altezza in base ai criteri di Knudson, e/o FEV1 al basale (Visita 2) deviato di ≥10% dal FEV1 misurato al proiezione (Visita 1)
  • Qualsiasi uso di antibiotici anti-pseudomonas per via inalatoria nei 4 mesi precedenti lo screening
  • Qualsiasi uso di antibiotici sistemici anti-pseudomonas entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Creatinina sierica 2 mg/dL o superiore, azoto ureico nel sangue (BUN) 40 mg/dL o superiore o un'analisi delle urine anormale definita come proteinuria 2+ o superiore
  • Ipersensibilità locale o sistemica nota agli aminoglicosidi o agli antibiotici inalati
  • Segni e sintomi di malattia polmonare acuta, ad es. polmonite, pneumotorace
  • Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Qualsiasi precedente esposizione alla polvere secca di tobramicina per inalazione (TIP)
  • Somministrazione di diuretici dell'ansa entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • - Inizio del trattamento con terapia cronica con macrolidi entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Inizio del trattamento con dornase alfa entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Inizio del trattamento con steroidi per via inalatoria (o dose aumentata) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • - Inizio del trattamento con soluzione salina ipertonica per via inalatoria (HS) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Storia personale di udito anormale o storia familiare di udito anormale diversa dalla tipica perdita dell'udito associata al processo di invecchiamento
  • Risultato anomalo noto da qualsiasi test audiologico (definito come un test audiometrico monotonale unilaterale che mostra un aumento della soglia > 20 dB a qualsiasi frequenza nell'intervallo di frequenza da 0,25 kHz a 8 kHz o l'assenza di emissione al test di emissione otoacustica evocata)
  • Anamnesi di coltura dell'espettorato o tampone faringeo (o BAL) che ha evidenziato Burkholderia cepacia (B. cepacia) entro 2 anni prima dello screening e/o coltura dell'espettorato che produce B. cepacia allo screening
  • Emottisi superiore a 60 ml in qualsiasi momento entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dall'evidenza di recidiva locale o metastasi
  • Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative (non associate all'indicazione dello studio) allo screening
  • Pazienti o caregiver con una storia di non conformità ai regimi medici e pazienti o caregiver considerati potenzialmente inaffidabili
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile a meno che non utilizzino due metodi contraccettivi affidabili

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SUGGERIMENTO (polvere per inalazione di tobramicina)
Tobramicina 28 mg polvere. La dose TIP di 112 mg due volte al giorno (bis in diem = b.i.d.), somministrata in un ciclo di 28 giorni di trattamento seguiti da 28 giorni senza trattamento.
Droga: Polvere per inalazione di tobramicina
Tobramicina polvere per inalazione prodotta mediante un processo di produzione modificato SUGGERIMENTO. Il TIP è stato fornito in capsule rigide contenenti ciascuna 28 mg di ingrediente attivo (tobramicina); Le capsule sono state confezionate in blister e somministrate dall'inalatore T-326.
Comparatore placebo: Placebo
Placebo 20 mg capsule in polvere. Il regime posologico per il prodotto di riferimento prevedeva l'inalazione del contenuto di quattro capsule due volte al giorno (bis in diem = b.i.d.), al mattino e alla sera per 28 giorni (durante il trattamento), seguiti da 28 giorni senza trattamento in studio (senza trattamento).
Droga: Placebo
Placebo polvere per inalazione costituita dagli eccipienti utilizzati per TIP. Il placebo è stato fornito in capsule rigide, contenenti 20 mg di polvere di placebo, che sono state confezionate in blister, corrispondenti nell'aspetto a TIP. Le capsule sono state somministrate dall'inalatore T-326.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione relativa rispetto al basale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) Percentuale prevista fino alla fine della somministrazione (giorno 29)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 29

La variazione relativa della percentuale del FEV1 previsto nei casi Intent-to-treat (ITT), ITT modificato (mITT) e Osservati nelle popolazioni ITT è stata calcolata da un modello di analisi ANOVA aggiustato.

Ai pazienti ITT con misurazioni spirometriche del giorno 29 mancanti o inaccettabili, i dati dell'endpoint primario sono stati imputati con zero.

BSL = Basale, definito come l'ultima misurazione prima della prima somministrazione del farmaco in studio

- Variazione relativa = 100 * (valore - basale) / basale C'erano 3 pazienti che non avevano screening né valori basali (a causa di spirometria inadeguata) e quindi sono stati esclusi da tutte le variazioni dalle analisi di base.
Linea di base, giorno 29
Analisi di sensibilità pre-pianificata: variazione assoluta rispetto al basale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) Percentuale (%) prevista fino alla fine della somministrazione (giorno 29)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 29

La variazione assoluta della percentuale del FEV1 previsto nelle popolazioni Intent-to-treat (ITT), ITT modificato (mITT) e Osservata nelle popolazioni ITT è stata calcolata da un modello di analisi ANOVA aggiustato.

Nel modello di analisi aggiustato: risposta = trattamento + screening FEV1 % del predetto (<50 e >=50) + età (<13 e >=13) + errore.

La significatività per la percentuale di FEV1 prevista è raggiunta per valori p <= 0,05. C'erano 3 pazienti che non avevano screening né valori basali (a causa di una spirometria inadeguata) e quindi sono stati esclusi da tutte le variazioni rispetto alle analisi basali.
Linea di base, giorno 29
Post-hoc: variazione relativa rispetto al basale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) percentuale prevista fino alla fine della somministrazione (giorno 29) senza valori anomali
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 29
La variazione relativa della percentuale del FEV1 previsto senza valori anomali (valori anomali rispetto ai valori FEV1 e ai dati farmacocinetici), nei casi Intent-to-treat (ITT), ITT modificato (mITT) e osservati nelle popolazioni ITT è stata calcolata da un'analisi ANOVA aggiustata modello.
Linea di base, giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della percentuale di capacità vitale forzata (FVC) prevista alla fine della somministrazione (giorno 29) e alla fine del periodo fuori ciclo (giorno 57)
Lasso di tempo: Basale, giorno 29, giorno 57

I risultati dell'analisi statistica sono stati calcolati da un modello ANOVA. Il basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Risposta (variazione percentuale) = trattamento + Screening FEV1 percentuale prevista (<50 e >=50) + età (<13 e >=13) + errore
Basale, giorno 29, giorno 57
Variazione rispetto al basale della portata espiratoria forzata oltre il 25 e il 75%. (FEF25-75%) Previsto fino alla fine della somministrazione (giorno 29) e alla fine del periodo fuori ciclo (giorno 57)
Lasso di tempo: Basale, giorno 29, giorno 57

FEF25-75: flusso espiratorio forzato superiore al 25% al ​​75% della capacità vitale

Per la percentuale FEF25-75 prevista viene analizzata la variazione relativa. Se manca la percentuale di FEV1 prevista per lo screening, verrà imputata in base al valore basale.
Basale, giorno 29, giorno 57
Variazione assoluta dal basale alla fine della somministrazione (giorno 29) e alla fine del periodo fuori ciclo (giorno 57) nella densità di Pseudomonas aeruginosa dell'espettorato (log10 unità formanti colonia (CFU) per grammo di espettorato)
Lasso di tempo: Basale, giorno 29, giorno 57

La densità dell'espettorato di P. aeruginosa si riferisce alla densità complessiva, definita come la somma dei biotipi (variante mucoide, secca e con piccole colonie).

Se esistono sottoisolati per il biotipo CFU mucoide o secco, viene analizzata la somma dei sottoisolati.
Basale, giorno 29, giorno 57
Variazione dal basale alla fine della somministrazione (giorno 29) e alla fine del periodo fuori ciclo (giorno 57) della concentrazione minima inibitoria (MIC) di Pseudomonas aeruginosa
Lasso di tempo: Basale, giorno 29, giorno 57
Sono stati utilizzati i valori massimi di MIC di tutti i biotipi. I valori assoluti e le variazioni della MIC della tobramicina per P. aeruginosa rispetto al basale sono riassunti per biotipo. Nel complesso, è stata osservata un'elevata variabilità della MIC all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Per il massimo di tutti i biotipi, sono state osservate grandi differenze nelle variazioni medie rispetto al basale al giorno 29 tra il gruppo TIP e il gruppo placebo.
Basale, giorno 29, giorno 57
Spostamento dalla linea di base nei parametri di laboratorio al di sopra del limite superiore/inferiore del normale
Lasso di tempo: Linea di base, completamento dello studio

I valori ematologici si spostano dal basale a sopra/sotto il limite inferiore della norma in qualsiasi momento dopo il basale.

I valori biochimici passano dal basale a sopra/sotto il limite inferiore della norma in qualsiasi momento dopo il basale.
Linea di base, completamento dello studio
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Prima somministrazione del farmaco in studio, completamento dello studio

Eventi avversi (AE) (durante e fuori dal trattamento) indipendentemente dalla relazione dello studio per sistema e organo primario e gruppo di trattamento.

Le classi primarie di sistemi e organi sono ordinate in ordine decrescente di frequenza nel gruppo di trattamento TIP.

Un paziente con più di un evento avverso all'interno di una classe primaria per sistemi e organi viene conteggiato una sola volta per quella classe.
Prima somministrazione del farmaco in studio, completamento dello studio
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Tempo del consenso, 4 settimane dopo il completamento dello studio

Eventi avversi gravi (durante e fuori dal trattamento) per termine preferito e gruppo di trattamento.

I termini preferiti sono ordinati in ordine decrescente di frequenza nel gruppo di trattamento TIP.

Un paziente con più occorrenze dello stesso termine preferito viene conteggiato solo una volta nel termine preferito.
Tempo del consenso, 4 settimane dopo il completamento dello studio
Variazione acuta della reattività delle vie aeree (FEV1 percentuale prevista) dalla pre-dose a 30 minuti dopo il completamento della prima dose del farmaco in studio
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 29

Variazione relativa = 100 * (30 mesi post-dose - pre-dose)/pre-dose valutata in base al numero e alla percentuale di pazienti con una diminuzione ≥20 % della % del FEV1 previsto dalla pre-dose a 30 minuti dopo la dose.

Il giorno 1 è la visita programmata per la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Giorno 1, Giorno 29
Concentrazione sierica di tobramicina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora post-dose, 1-2 ore post-dose, 2-6 ore post-dose

Statistiche descrittive delle concentrazioni nel siero e nell'espettorato per tempo di campionamento programmato.

I valori di concentrazione rilevabili alla pre-dose il giorno 1 sono stati esclusi dall'analisi.
Pre-dose, 0-1 ora post-dose, 1-2 ore post-dose, 2-6 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 ottobre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2012

Ultimo verificato

1 ottobre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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