Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование порошка для ингаляций тобрамицина из модифицированного производственного процесса по сравнению с плацебо (EDIT)

1 октября 2012 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование III фазы у пациентов с кистозным фиброзом (МВ) для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики ингаляционного порошка тобрамицина из модифицированного производственного процесса (TIPnew).

Это исследование предназначено для того, чтобы показать, насколько хорошо работает ингаляционный порошок тобрамицина и насколько он безопасен при производстве с использованием модифицированного производственного процесса.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Болгария
        • Novartis Investigative Site
  • Египет
      • Alexandria, Египет
        • Novartis Investigative Site
      • Giza, Египет
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Chandigarh, Индия
        • Novartis Investigative Site
      • Hyderabad, Индия
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Индия
        • Novartis Investigative Site
  • Латвия
      • Riga, Латвия
        • Novartis Investigative Site
  • Литва
      • Kaunas, Литва
        • Novartis Investigative Site
      • Vilnius, Литва
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Российская Федерация
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Российская Федерация
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavi, Российская Федерация
        • Novartis Investigator Site
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния
        • Novartis Investigative Site
      • Timisoara, Румыния
        • Novartis Investigative Site
  • Эстония
      • Tallin, Эстония
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Эстония
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, данное взрослыми или родителями/законным опекуном в сочетании с согласием пациента, если оно способно дать согласие, до проведения какой-либо оценки

  • Подтвержденный диагноз кистозного фиброза (МВ) при наличии одного или нескольких клинических признаков МВ в дополнение к:

    • количественный тест хлорида пота с помощью ионофореза пилокарпина > 60 мЭкв / л; или
    • выявление хорошо охарактеризованных вызывающих заболевание мутаций в каждом гене CFTR; или
    • аномальная назальная трансэпителиальная разность потенциалов, характерная для муковисцидоза.
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) при скрининге должен составлять ≥25% и ≤80% нормальных прогнозируемых значений для возраста, пола и роста на основе критериев Кнудсона.
  • P. aeruginosa должна присутствовать в культуре мокроты/мазка при глубоком глотке (или бронхоальвеолярном лаваже [БАЛ]) в течение 6 месяцев до скрининга, а также в культуре мокроты/мазка при глубоком глотке во время скринингового визита.
  • Способен отхаркивать образец мокроты или предоставить мазок из глубокого глотки при кашле при скрининге
  • Способность соблюдать все требования протокола
  • Использование эффективных средств контрацепции у женщин детородного возраста
  • Клинически стабилен, по мнению исследователя, подлежит лечению в соответствии с этим протоколом.

Критерий исключения:

  • ОФВ1 на исходном уровне (посещение 2) <25% или >80% нормальных прогнозируемых значений для возраста, пола и роста на основе критериев Кнудсона и/или ОФВ1 на исходном уровне (посещение 2) отклоняется на ≥10% от ОФВ1, измеренного в скрининг (посещение 1)
  • Любое использование ингаляционных антисинегнойных антибиотиков в течение 4 месяцев до скрининга
  • Любое использование системных антисинегнойных антибиотиков в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Креатинин сыворотки 2 мг/дл или выше, азот мочевины крови (АМК) 40 мг/дл или выше, или отклонения в анализе мочи, определяемые как протеинурия 2+ или выше
  • Известная местная или системная гиперчувствительность к аминогликозидам или ингаляционным антибиотикам.
  • Признаки и симптомы острого легочного заболевания, например. пневмония, пневмоторакс
  • Прием любого исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации
  • Любое предыдущее воздействие сухого порошка тобрамицина для ингаляций (TIP)
  • Назначение петлевых диуретиков в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
  • Начало лечения длительной терапией макролидами в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Начало лечения дорназой альфа в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Начало лечения ингаляционными стероидами (или увеличением дозы) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Начало лечения ингаляционным гипертоническим раствором (ГС) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
  • Личная история аномального слуха или семейная история аномального слуха, кроме типичной потери слуха, связанной с процессом старения.
  • Известный аномальный результат любого аудиологического теста (определяемый как односторонний тест аудиометрии чистого тона, показывающий повышение порога> 20 дБ на любой частоте в диапазоне частот от 0,25 кГц до 8 кГц или отсутствие эмиссии в тесте вызванной отоакустической эмиссии)
  • Посев мокроты или мазка из зева (или БАЛ) в анамнезе с выявлением Burkholderia cepacia (B. cepacia) в течение 2 лет до скрининга и/или посев мокроты с выявлением B. cepacia при скрининге
  • Кровохарканье более 60 мл в любое время в течение 30 дней до введения исследуемого препарата
  • Злокачественное новообразование любой системы органов (кроме локализованной базальноклеточной карциномы кожи), пролеченное или нелеченное в течение последних 5 лет, независимо от признаков местного рецидива или метастазов в анамнезе
  • Пациенты с клинически значимыми лабораторными отклонениями (не связанными с показанием к исследованию) при скрининге
  • Пациенты или лица, осуществляющие уход, в анамнезе несоблюдение режима лечения, а также пациенты или лица, осуществляющие уход, которых считают потенциально ненадежными.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Женщины детородного возраста, если они не использовали два надежных метода контроля над рождаемостью.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СОВЕТ (порошок для ингаляций тобрамицина)
Тобрамицин 28 мг порошок. Доза TIP 112 мг два раза в день (bis in diem = b.i.d.), вводимая в цикле из 28 дней лечения с последующим 28-дневным перерывом в лечении.
Лекарство: Порошок для ингаляций тобрамицина
Порошок для ингаляций тобрамицина, произведенный с использованием модифицированного производственного процесса TIP. TIP поставлялся в твердых капсулах, каждая из которых содержала 28 мг активного ингредиента (тобрамицина); Капсулы были упакованы в блистеры и вводились с помощью ингалятора Т-326.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы с порошком плацебо 20 мг. Режим дозирования референтного препарата включал вдыхание содержимого четырех капсул два раза в день (bis in diem = b.i.d.), утром и вечером в течение 28 дней (при лечении), затем 28 дней без исследуемого лечения (отключение уход).
Лекарство: Плацебо
Порошок для ингаляций плацебо, состоящий из вспомогательных веществ, используемых для TIP. Плацебо поставлялось в твердых капсулах, содержащих 20 мг порошка плацебо, которые были упакованы в блистеры, внешне соответствующие TIP. Капсулы вводили с помощью ингалятора Т-326.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем, прогнозируемый процент к концу дозирования (день 29)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29

Относительное изменение процента прогнозируемого ОФВ1 в популяциях с намерением лечить (ITT), модифицированных ITT (mITT) и наблюдаемых случаев в ITT-популяциях рассчитывали на основе скорректированной модели анализа ANOVA.

ITT Пациентам с отсутствующими или неприемлемыми показателями спирометрии на 29-й день данные их первичных конечных точек приписывались нулю.

BSL = исходный уровень, определяемый как последнее измерение перед первой дозой исследуемого препарата.

- Относительное изменение = 100 * (значение - исходный уровень) / исходный уровень. Было 3 пациента, у которых не было ни скрининга, ни исходных значений (из-за неадекватной спирометрии), поэтому они были исключены из анализа всех изменений исходного уровня.
Исходный уровень, день 29
Предварительно запланированный анализ чувствительности: абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Процент (%) от прогнозируемого до окончания дозирования (день 29)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29

Абсолютное изменение процента прогнозируемого ОФВ1 в популяциях с намерением лечить (ITT), модифицированных ITT (mITT) и наблюдаемых случаев в ITT-популяциях рассчитывали на основе скорректированной модели анализа ANOVA.

В скорректированной модели анализа: ответ = лечение + ОФВ1 скрининга, % прогнозируемого (<50 и >=50) + возраст (<13 и >=13) + ошибка.

Значимость прогнозируемого ОФВ1 % достигается для значений p <= 0,05. Было 3 пациента, у которых не было ни скрининга, ни исходных значений (из-за неадекватной спирометрии), и поэтому они были исключены из всех изменений по сравнению с исходными анализами.
Исходный уровень, день 29
Апостериорно: относительное изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем, прогнозируемый процент к концу приема (29-й день) без выбросов
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
Относительное изменение в процентах прогнозируемого ОФВ1 без выбросов (выбросы по отношению к значениям ОФВ1 и данным фармакокинетики), в случаях с намерением лечить (ITT), модифицированных ITT (mITT) и наблюдаемых случаях в ITT-популяциях были рассчитаны на основе скорректированного анализа ANOVA модель.
Исходный уровень, день 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в процентах от прогнозируемого к концу дозирования (день 29) и к концу внециклового периода (день 57)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, день 57

Результаты статистического анализа рассчитывали по модели ANOVA. Исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой исследуемого препарата.

Ответ (процентное изменение) = лечение + предсказанный процент ОФВ1 при скрининге (<50 и >=50) + возраст (<13 и >=13) + ошибка
Исходный уровень, день 29, день 57
Изменение расхода форсированного выдоха по сравнению с исходным уровнем более чем на 25 и 75 процентов. (FEF25-75%) по прогнозу до конца дозирования (день 29) и конца периода вне цикла (день 57)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, день 57

FEF25-75: скорость форсированного выдоха от 25% до 75% жизненной емкости легких

Для прогнозируемого процента FEF25-75 анализируется относительное изменение. Если прогнозируемый процент ОФВ1 при скрининге отсутствует, он будет условно исчислен по исходному значению.
Исходный уровень, день 29, день 57
Абсолютное изменение плотности мокроты Pseudomonas Aeruginosa по сравнению с исходным уровнем до окончания дозирования (день 29) и конца периода вне цикла (день 57) (log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм мокроты)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, день 57

Плотность мокроты P. aeruginosa относится к общей плотности, определяемой как сумма биотипов (мукоидный, сухой вариант и вариант с небольшими колониями).

Если субизоляты существуют для слизистого или сухого биотипа КОЕ, то анализируется сумма субизолятов.
Исходный уровень, день 29, день 57
Изменение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) Pseudomonas aeruginosa от исходного уровня до окончания дозирования (день 29) и конца внециклового периода (день 57)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, день 57
Использовали максимальные значения МИК для всех биотипов. Абсолютные значения и изменения МИК тобрамицина для P. aeruginosa по сравнению с исходным уровнем суммированы по биотипам. В целом, в каждой группе лечения наблюдалась высокая вариабельность МИК. Для максимума всех биотипов наблюдались большие различия в средних изменениях по сравнению с исходным уровнем на 29-й день между группой ТИП и группой плацебо.
Исходный уровень, день 29, день 57
Сдвиг лабораторных параметров от исходного уровня к уровню выше верхнего/нижнего предела нормы
Временное ограничение: Исходный уровень, завершение исследования

Гематологические показатели смещаются от исходного уровня выше верхней/ниже нижней границы нормы в любое время после исходного уровня.

Значения биохимии смещаются от исходного уровня выше верхней/ниже нижней границы нормы в любое время после исходного уровня.
Исходный уровень, завершение исследования
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Первое введение исследуемого препарата, завершение исследования

Нежелательные явления (НЯ) (во время и после лечения) вне зависимости от отношения исследования к основному системному органу и группе лечения.

Классы первичных систем органов отсортированы в порядке убывания частоты в группе лечения TIP.

Пациент с более чем одним НЯ в пределах основного класса систем органов учитывается только один раз для этого класса.
Первое введение исследуемого препарата, завершение исследования
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Время согласия, 4 недели после завершения исследования

Серьезные нежелательные явления (во время и после лечения) по предпочтительному термину и группе лечения.

Предпочтительные термины отсортированы в порядке убывания частоты в группе лечения TIP.

Пациент с многократным появлением одного и того же предпочтительного термина учитывается только один раз в предпочтительном термине.
Время согласия, 4 недели после завершения исследования
Острое изменение реактивности дыхательных путей (прогнозируемый ОФВ1 в процентах) по сравнению с периодом до приема дозы до 30 минут после завершения приема первой дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: День 1, День 29

Относительное изменение = 100 * (30 минут после введения дозы - до введения дозы)/до введения дозы, оцененное по количеству и проценту пациентов со снижением ≥20 % ОФВ1 %, прогнозируемого в период от приема до приема препарата до 30 минут после приема препарата.

День 1 — запланированный визит для введения первого исследуемого препарата.
День 1, День 29
Концентрация тобрамицина в сыворотке
Временное ограничение: Перед приемом, через 0-1 час после приема, через 1-2 часа после приема, через 2-6 часов после приема

Описательная статистика концентрации сыворотки и мокроты за запланированное время отбора проб.

Определяемые значения концентрации перед введением дозы в 1-й день исключали из анализа.
Перед приемом, через 0-1 час после приема, через 1-2 часа после приема, через 2-6 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTBM100C2303
  • 2008-002318-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться