Um estudo do pó para inalação de tobramicina a partir de um processo de fabricação modificado versus placebo (EDIT)
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico em indivíduos com fibrose cística (FC) para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do pó para inalação de tobramicina a partir de um processo de fabricação modificado (TIPnew).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pleven, Bulgária
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv, Bulgária
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária
- Novartis Investigative Site
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Varna, Bulgária
- Novartis Investigative Site
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Alexandria, Egito
- Novartis Investigative Site
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Giza, Egito
- Novartis Investigative Site
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Tallin, Estônia
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estônia
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Samara, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Voronezh, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavi, Federação Russa
- Novartis Investigator Site
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Riga, Letônia
- Novartis Investigative Site
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Kaunas, Lituânia
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituânia
- Novartis Investigative Site
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Bucuresti, Romênia
- Novartis Investigative Site
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Timisoara, Romênia
- Novartis Investigative Site
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Durban, África do Sul
- Novartis Investigative Site
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Chandigarh, Índia
- Novartis Investigative Site
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Hyderabad, Índia
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Índia
- Novartis Investigative Site
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Vellore, Índia
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dado por adultos ou pelos pais/responsável legal em combinação com o consentimento do paciente, se capaz de consentir, antes de qualquer avaliação ser realizada
Diagnóstico confirmado de Fibrose Cística (FC) pela presença de uma ou mais características clínicas de FC, além de:
- um teste quantitativo de cloreto de suor por iontoforese de pilocarpina de >60 mEq/L; ou
- identificação de mutações causadoras de doenças bem caracterizadas em cada gene CFTR; ou
- uma diferença de potencial transepitelial nasal anormal característica da FC.
- O Volume Expiratório Forçado em um segundo (FEV1) na triagem deve ter sido ≥25% e ≤80% dos valores normais previstos para idade, sexo e altura com base nos critérios de Knudson
- P. aeruginosa deve estar presente em uma cultura de escarro/tosse de garganta profunda (ou lavagem broncoalveolar [BAL]) dentro de 6 meses antes da triagem e na cultura de escarro/tosse de garganta profunda na consulta de triagem
- Capaz de expectorar uma amostra de escarro ou fornecer um swab de garganta profunda na triagem
- Capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo
- Uso de um meio eficaz de contracepção em mulheres com potencial para engravidar
- Clinicamente estável na opinião do investigador a ser tratado de acordo com este protocolo
Critério de exclusão:
- VEF1 no início (Visita 2) <25% ou >80% dos valores normais previstos para idade, sexo e altura com base nos critérios de Knudson e/ou VEF1 no início (Visita 2) desviado em ≥10% do VEF1 medido em triagem (Visita 1)
- Qualquer uso de antibióticos antipseudomonas inalatórios dentro de 4 meses antes da triagem
- Qualquer uso de antibióticos antipseudomonas sistêmicos dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Creatinina sérica 2 mg/dL ou superior, nitrogênio ureico no sangue (BUN) 40 mg/dL ou superior, ou urinálise anormal definida como proteinúria 2+ ou superior
- Hipersensibilidade local ou sistêmica conhecida a aminoglicosídeos ou antibióticos inalatórios
- Sinais e sintomas de doença pulmonar aguda, por ex. pneumonia, pneumotórax
- Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
- Qualquer exposição anterior ao pó seco de tobramicina para inalação (TIP)
- Administração de diuréticos de alça dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo
- Início do tratamento com terapia crônica com macrolídeos dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo
- Início do tratamento com dornase alfa 28 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Início do tratamento com esteróides inalatórios (ou dose aumentada) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo
- Início do tratamento com solução salina hipertônica inalada (HS) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo
- História pessoal de audição anormal ou história familiar de audição anormal diferente da perda auditiva típica associada ao processo de envelhecimento
- Resultado anormal conhecido de qualquer teste de audiologia (definido como um teste de audiometria de tom puro unilateral mostrando uma elevação de limiar > 20 dB em qualquer frequência na faixa de frequência de 0,25 kHz a 8 kHz ou a ausência de emissão no teste de emissão otoacústica evocada)
- História de cultura de escarro ou swab de garganta (ou BAL) produzindo Burkholderia cepacia (B. cepacia) dentro de 2 anos antes da triagem e/ou cultura de escarro produzindo B. cepacia na triagem
- Hemoptise de mais de 60 mL a qualquer momento dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente da evidência de recorrência local ou metástases
- Pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (não associadas à indicação do estudo) na triagem
- Pacientes ou cuidadores com histórico de não cumprimento de regimes médicos e pacientes ou cuidadores considerados potencialmente não confiáveis
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que tenham usado dois métodos confiáveis de controle de natalidade
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TIP (Pó para Inalação de Tobramicina)
Tobramicina 28 mg pó.
A dose TIP de 112 mg duas vezes ao dia (bis in diem = b.i.d.), administrada em um ciclo de 28 dias de tratamento seguido de 28 dias sem tratamento.
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Pó para inalação de tobramicina produzido por um processo de fabricação modificado TIP.
TIP foi fornecido em cápsulas duras, cada uma contendo 28 mg de ingrediente ativo (tobramicina); As cápsulas foram embaladas em blisters e administradas pelo inalador T-326.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo 20 mg cápsulas em pó.
O regime de dosagem para o produto de referência foi inalar o conteúdo de quatro cápsulas duas vezes ao dia (bis in diem = b.i.d.), pela manhã e à noite por 28 dias (em tratamento), seguidos por 28 dias sem tratamento do estudo (off tratamento).
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Pó de inalação de placebo que consiste nos excipientes usados para TIP.
O placebo foi fornecido em cápsulas duras, contendo 20 mg de placebo em pó, que foram embalados em blisters, com aparência semelhante ao TIP.
As cápsulas foram administradas pelo inalador T-326.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração relativa da linha de base do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) Porcentagem prevista para o final da dosagem (dia 29)
Prazo: Linha de base, dia 29
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A mudança relativa na porcentagem prevista de VEF1 na intenção de tratar (ITT), ITT modificado (mITT) e casos observados nas populações ITT foram calculadas a partir de um modelo ANOVA de análise ajustada. ITT Pacientes com medições de espirometria do dia 29 ausentes ou inaceitáveis tiveram seus dados de endpoint primários imputados com zero. BSL = linha de base, definida como a última medição antes da primeira dosagem da medicação do estudo - Alteração relativa = 100 * (valor - linha de base) / linha de base Houve 3 pacientes que não tiveram triagem nem valores de linha de base (devido a espirometria inadequada) e, portanto, foram excluídos de todas as alterações das análises de linha de base. |
Linha de base, dia 29
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Análise de sensibilidade pré-planejada: alteração absoluta da linha de base do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) por cento (%) previsto para o final da dosagem (dia 29)
Prazo: Linha de base, dia 29
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A mudança absoluta na porcentagem prevista de VEF1 na intenção de tratar (ITT), ITT modificado (mITT) e casos observados nas populações ITT foram calculadas a partir de um modelo ANOVA de análise ajustada. No modelo de análise ajustado: resposta = tratamento + rastreio VEF1 % previsto (<50 e >=50) + idade (<13 e >=13) + erro. A significância para o VEF1 % previsto é alcançada para valores de p <= 0,05. Houve 3 pacientes que não tiveram triagem nem valores basais (devido a espirometria inadequada) e, portanto, foram excluídos de todas as alterações das análises basais. |
Linha de base, dia 29
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Post-hoc: alteração relativa da linha de base do volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) percentual previsto para o final da dosagem (dia 29) sem outlier
Prazo: Linha de base, dia 29
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A mudança relativa na porcentagem prevista de VEF1 sem outlier (outliers em relação aos valores de VEF1 e dados PK), na intenção de tratar (ITT), ITT modificado (mITT) e casos observados nas populações ITT foram calculadas a partir de uma análise ajustada ANOVA modelo.
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Linha de base, dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base da porcentagem prevista da capacidade vital forçada (FVC) para o final da dosagem (dia 29) e para o final do período fora do ciclo (dia 57)
Prazo: Linha de base, dia 29, dia 57
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Os resultados da análise estatística foram calculados a partir de um modelo ANOVA. A linha de base é definida como a última medição antes da primeira dosagem da medicação do estudo. Resposta (alteração percentual) = tratamento + triagem VEF1 percentual previsto (<50 e >=50) + idade (<13 e >=13) + erro |
Linha de base, dia 29, dia 57
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Alteração da linha de base da taxa de fluxo expiratório forçado acima de 25 e 75 por cento. (FEF25-75%) Previsto para o Fim da Dosagem (Dia 29) e Fim do Período Fora do Ciclo (Dia 57)
Prazo: Linha de base, dia 29, dia 57
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FEF25-75: Taxa de fluxo expiratório forçado acima de 25% a 75% da capacidade vital Para a porcentagem prevista de FEF25-75, a mudança relativa é analisada. Se a porcentagem prevista de VEF1 de triagem estiver ausente, ela será imputada pelo valor da linha de base. |
Linha de base, dia 29, dia 57
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Alteração absoluta desde a linha de base até o final da dosagem (dia 29) e final do período sem ciclo (dia 57) na densidade de escarro de Pseudomonas Aeruginosa (log10 unidades formadoras de colônias (CFU) por grama de escarro)
Prazo: Linha de base, dia 29, dia 57
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A densidade do escarro de P. aeruginosa refere-se à densidade total, definida como a soma dos biótipos (variante mucóide, seco e pequena colônia). Se existirem sub-isolados para CFU biótipo mucóide ou seco, então a soma dos sub-isolados é analisada. |
Linha de base, dia 29, dia 57
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Mudança da linha de base para o final da dosagem (dia 29) e fim do período de folga (dia 57) da concentração inibitória mínima (CIM) de Pseudomonas aeruginosa
Prazo: Linha de base, dia 29, dia 57
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Foram utilizados os valores máximos de CIM de todos os biótipos.
Os valores absolutos e as alterações na MIC da tobramicina para P. aeruginosa desde a linha de base são resumidos por biótipo.
No geral, uma alta variabilidade de MIC foi observada dentro de cada grupo de tratamento.
Para o máximo de todos os biótipos, foram observadas grandes diferenças nas alterações médias desde a linha de base no Dia 29 entre o grupo TIP e o grupo placebo.
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Linha de base, dia 29, dia 57
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Mudança da linha de base nos parâmetros de laboratório para acima do limite superior/inferior do normal
Prazo: Linha de base, conclusão do estudo
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Os valores hematológicos mudam da linha de base para acima/abaixo do limite inferior do normal a qualquer momento após a linha de base. Os valores bioquímicos mudam da linha de base para acima/abaixo do limite inferior do normal a qualquer momento após a linha de base. |
Linha de base, conclusão do estudo
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Primeira administração do medicamento do estudo, conclusão do estudo
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Eventos adversos (EAs) (dentro e fora do tratamento), independentemente da relação do estudo por órgão do sistema primário e grupo de tratamento. As classes primárias de órgãos do sistema são classificadas em ordem decrescente de frequência no grupo de tratamento TIP. Um paciente com mais de um EA dentro de uma classe de sistema primário de órgãos é contado apenas uma vez para essa classe. |
Primeira administração do medicamento do estudo, conclusão do estudo
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Porcentagem de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Tempo de consentimento, 4 semanas após a conclusão do estudo
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Eventos adversos graves (dentro e fora do tratamento) por prazo preferencial e grupo de tratamento. Os termos preferenciais são classificados em ordem decrescente de frequência no grupo de tratamento TIP. Um paciente com várias ocorrências do mesmo termo preferencial é contado apenas uma vez no termo preferencial. |
Tempo de consentimento, 4 semanas após a conclusão do estudo
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Alteração aguda na reatividade das vias aéreas (porcentagem FEV1 prevista) desde a pré-dose até 30 minutos após a conclusão da primeira dose do medicamento do estudo
Prazo: Dia 1, Dia 29
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Alteração relativa = 100 * (30-m-pós-dose - pré-dose)/pré-dose avaliada pelo número e percentagem de doentes com uma diminuição de ≥20% no VEF1% previsto desde a pré-dose até 30 minutos após a dose. O dia 1 é a visita agendada da administração do primeiro medicamento do estudo. |
Dia 1, Dia 29
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Concentração Sérica de Tobramicina
Prazo: Pré-dose, 0 - 1 hora pós-dose, 1 -2 horas pós-dose, 2 - 6 horas pós-dose
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Estatísticas descritivas das concentrações séricas e de escarro por horário de amostragem programado. Os valores de concentração detectáveis na pré-dose no Dia 1 foram excluídos da análise. |
Pré-dose, 0 - 1 hora pós-dose, 1 -2 horas pós-dose, 2 - 6 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Aspiração Respiratória
- Fibrose cística
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Tobramicina
Outros números de identificação do estudo
- CTBM100C2303
- 2008-002318-22 (Número EudraCT)
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