改良制造工艺与安慰剂相比妥布霉素吸入粉末的研究 (EDIT)
一项针对囊性纤维化 (CF) 受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期研究，旨在评估改良制造工艺 (TIPnew) 中妥布霉素吸入粉的功效、安全性和药代动力学。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Moscow、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Samara、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Voronezh、俄罗斯联邦
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavi、俄罗斯联邦
- Novartis Investigator Site
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Pleven、保加利亚
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、保加利亚
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚
- Novartis Investigative Site
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Varna、保加利亚
- Novartis Investigative Site
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Durban、南非
- Novartis Investigative Site
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Chandigarh、印度
- Novartis Investigative Site
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Hyderabad、印度
- Novartis Investigative Site
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New Delhi、印度
- Novartis Investigative Site
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Vellore、印度
- Novartis Investigative Site
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Alexandria、埃及
- Novartis Investigative Site
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Giza、埃及
- Novartis Investigative Site
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Riga、拉脱维亚
- Novartis Investigative Site
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Tallin、爱沙尼亚
- Novartis Investigative Site
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Tartu、爱沙尼亚
- Novartis Investigative Site
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Kaunas、立陶宛
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、立陶宛
- Novartis Investigative Site
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Bucuresti、罗马尼亚
- Novartis Investigative Site
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Timisoara、罗马尼亚
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，由成人或父母/法定监护人提供的书面知情同意书以及患者的同意书（如果能够同意的话）
通过存在 CF 的一种或多种临床特征以及以下特征来确诊囊性纤维化 (CF)：
- >60 mEq/L 的定量毛果芸香碱离子导入汗液氯化物测试；或者
- 鉴定每个 CFTR 基因中特征明确的致病突变；或者
- CF 的异常鼻跨上皮电位差特征。
- 根据 Knudson 标准，筛选时一秒用力呼气容积 (FEV1) 必须≥25% 且≤80% 的年龄、性别和身高正常预测值
- 铜绿假单胞菌必须存在于筛查前 6 个月内的痰液/深喉咳嗽拭子培养物（或支气管肺泡灌洗液 [BAL]）中，以及筛查访视时的痰液/深喉咳嗽拭子培养物中
- 能够在筛选时咳出痰液样本或提供深喉咳嗽拭子
- 能够遵守所有协议要求
- 在育龄女性中使用有效的避孕方法
- 根据本方案接受治疗的研究者认为临床稳定
排除标准：
- 基线时的 FEV1（访视 2）<25% 或 >80% 是基于 Knudson 标准的年龄、性别和身高的正常预测值，和/或基线时的 FEV1（访视 2）与在筛选（访问 1）
- 筛查前 4 个月内使用过任何吸入性抗假单胞菌抗生素
- 在研究药物给药前 28 天内全身性使用抗假单胞菌抗生素
- 血清肌酐 2 mg/dL 或更高，血尿素氮 (BUN) 40 mg/dL 或更高，或者尿液分析异常定义为 2+ 或更高的蛋白尿
- 已知对氨基糖苷类或吸入抗生素有局部或全身超敏反应
- 急性肺部疾病的体征和症状，例如 肺炎、气胸
- 在入组前 30 天内服用任何研究药物
- 以前接触过妥布霉素吸入干粉 (TIP)
- 服用研究药物前 7 天内服用袢利尿剂
- 在研究药物给药前 28 天内开始使用慢性大环内酯类药物治疗
- 在研究药物给药前 28 天内开始使用链道酶 alfa 进行治疗
- 在研究药物给药前 28 天内开始吸入类固醇治疗（或增加剂量）
- 在研究药物给药前 28 天内开始吸入高渗盐水 (HS) 治疗
- 除了与衰老过程相关的典型听力损失外，听力异常的个人史或听力异常家族史
- 任何听力学测试的已知异常结果（定义为单侧纯音听力测试显示在 0.25 kHz 至 8 kHz 频率范围内的任何频率处的阈值升高 > 20 dB 或在诱发耳声发射测试中没有发射）
- 痰培养或咽拭子（或 BAL）培养产生洋葱伯克霍尔德菌（B. cepacia) 在筛选前 2 年内和/或筛选时痰培养产生洋葱伯氏杆菌
- 研究药物给药前 30 天内的任何时间咯血超过 60 mL
- 过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌除外），治疗或未治疗，无论局部复发或转移的证据如何
- 筛选时具有临床显着实验室异常（与研究适应症无关）的患者
- 有不遵守医疗方案史的患者或护理人员以及被认为可能不可靠的患者或护理人员
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除非使用两种可靠的节育方法，否则有生育潜力的妇女
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TIP（妥布霉素吸入粉）
妥布霉素 28 毫克粉末。
TIP 剂量为 112 mg，每天两次（每日两次 = b.i.d.），治疗周期为 28 天，然后停药 28 天。
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通过改进的制造工艺 TIP 生产的妥布霉素吸入粉。
TIP 以硬胶囊的形式提供，每粒含有 28 毫克活性成分（妥布霉素）；胶囊包装在泡罩卡中并由 T-326 吸入器给药。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 20 毫克粉末胶囊。
参比产品的给药方案是每天两次（每日两次 = b.i.d.），早上和晚上吸入四颗胶囊的内容物，持续 28 天（治疗期间），随后 28 天不进行研究治疗（停止治疗）治疗）。
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安慰剂吸入粉，由用于 TIP 的赋形剂组成。
安慰剂以硬胶囊形式提供，含有 20 毫克安慰剂粉末，包装在吸塑卡中，外观与 TIP 相匹配。
胶囊由 T-326 吸入器给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一秒钟内用力呼气量 (FEV1) 百分比预测到给药结束（第 29 天）相对于基线的相对变化
大体时间：基线，第 29 天
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意向治疗 (ITT)、改良 ITT (mITT) 和 ITT 人群中观察到的病例中预测 FEV1 百分比的相对变化是根据调整后的分析方差分析模型计算的。 第 29 天肺量计测量值缺失或不可接受的 ITT 患者将其主要终点数据估算为零。 BSL = 基线，定义为研究药物首次给药前的最新测量值 - 相对变化 = 100 *（值 - 基线）/基线 有 3 名患者既没有筛查也没有基线值（由于肺活量测定不充分），因此被排除在基线分析的所有变化之外。 |
基线，第 29 天
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预先计划的敏感性分析：预测到给药结束（第 29 天）一秒内用力呼气容积 (FEV1) 百分比 (%) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 29 天
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意向治疗 (ITT)、改良 ITT (mITT) 和 ITT 人群中观察到的病例中预测 FEV1 百分比的绝对变化是根据调整后的分析方差分析模型计算的。 在调整后的分析模型中：响应 = 治疗 + 筛选 FEV1 % 预测值（<50 且 >=50）+ 年龄（<13 且 >=13）+ 误差。 对于 <= 0.05 的 p 值，达到预测的 FEV1 % 的显着性。 有 3 名患者既没有筛查也没有基线值（由于肺活量测定不充分），因此被排除在基线分析的所有变化之外。 |
基线，第 29 天
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事后：预测的一秒内用力呼气量 (FEV1) 百分比从基线到给药结束（第 29 天）没有异常值的相对变化
大体时间：基线，第 29 天
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在意向治疗 (ITT)、改良 ITT (mITT) 和 ITT 人群中观察到的病例中，无异常值（FEV1 值和 PK 数据的异常值）预测百分比的相对变化是根据调整后的方差分析计算的模型。
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基线，第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从预测的用力肺活量 (FVC) 百分比基线到给药结束（第 29 天）和非周期结束（第 57 天）的变化
大体时间：基线，第 29 天，第 57 天
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统计分析的结果是根据方差分析模型计算的。 基线定义为研究药物首次给药前的最新测量值。 响应（百分比变化）= 治疗 + 筛选 FEV1 预测百分比（<50 且 >=50）+ 年龄（<13 且 >=13）+ 误差 |
基线，第 29 天，第 57 天
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用力呼气流速超过 25% 和 75% 的基线变化。 (FEF25-75%) 预计给药结束（第 29 天）和非周期结束（第 57 天）
大体时间：基线，第 29 天，第 57 天
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FEF25-75：用力呼气流速超过肺活量的 25% 至 75% 对于预测的 FEF25-75 百分比，分析了相对变化。 如果筛查 FEV1 预测百分比缺失，将由基线值估算。 |
基线，第 29 天，第 57 天
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痰铜绿假单胞菌密度（log10 菌落形成单位 (CFU) 每克痰）从基线到给药结束（第 29 天）和非周期结束（第 57 天）的绝对变化
大体时间：基线，第 29 天，第 57 天
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铜绿假单胞菌痰液密度是指总体密度，定义为生物型（粘液型、干型和小菌落变体）的总和。 如果存在 CFU 生物型粘液或干燥的亚分离物，则分析亚分离物的总和。 |
基线，第 29 天，第 57 天
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铜绿假单胞菌最低抑制浓度 (MIC) 从基线到给药结束（第 29 天）和非周期结束（第 57 天）的变化
大体时间：基线，第 29 天，第 57 天
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使用所有生物型的最大 MIC 值。
铜绿假单胞菌妥布霉素 MIC 的绝对值和变化从基线按生物型总结。
总体而言，在每个治疗组中观察到 MIC 的高变异性。
对于所有生物型的最大值，在 TIP 组和安慰剂组之间观察到第 29 天时相对于基线的平均变化有很大差异。
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基线，第 29 天，第 57 天
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实验室参数从基线转移到正常上限/下限以上
大体时间：基线，研究完成
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血液学值在基线后的任何时间从基线变为高于正常上限/低于正常下限。 生化值在基线后的任何时间从基线变为高于正常上限/低于正常下限。 |
基线，研究完成
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：第一次服用研究药物，研究完成
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不良事件 (AE)（接受和停止治疗），无论主要系统器官和治疗组的研究关系如何。 在 TIP 治疗组中，主要系统器官类别按频率降序排列。 在一个主要系统器官类别中有多个 AE 的患者在该类别中仅被计算一次。 |
第一次服用研究药物，研究完成
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：同意时间，研究完成后 4 周
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按首选术语和治疗组划分的严重不良事件（治疗期间和结束治疗期间）。 首选术语在 TIP 治疗组中按频率降序排列。 同一首选术语多次出现的患者在首选术语中仅计为一次。 |
同意时间，研究完成后 4 周
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从给药前到研究药物首次给药后 30 分钟气道反应性（FEV1 预测百分比）的急剧变化
大体时间：第 1 天，第 29 天
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相对变化 = 100 *（给药后 30 分钟 - 给药前）/给药前，根据从给药前到给药后 30 分钟预测的 FEV1 % 下降≥20% 的患者人数和百分比进行评估。 第 1 天是第一次研究药物管理的预定访问。 |
第 1 天，第 29 天
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妥布霉素血清浓度
大体时间：给药前，给药后 0 - 1 小时，给药后 1 -2 小时，给药后 2 - 6 小时
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每个预定采样时间的血清和痰液浓度的描述性统计。 第 1 天给药前的可检测浓度值被排除在分析之外。 |
给药前，给药后 0 - 1 小时，给药后 1 -2 小时，给药后 2 - 6 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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妥布霉素吸入粉的临床试验
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Anaiah Healthcare Pvt LtdThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust; Great...未知
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