多発性骨髄腫患者におけるSRT501単独またはボルテゾミブとの併用の安全性と活性を評価する臨床研究
2018年10月17日 更新者：Sirtris, a GSK Company
多発性骨髄腫患者における SRT501 単独またはボルテゾミブとの併用の安全性と活性を評価する第 II 相非盲検臨床試験
この研究の主な目的は、多発性骨髄腫の男性と女性の被験者を対象に、ボルテゾミブの同時投与の有無にかかわらず、SRT501 (5.0 g) を 21 日サイクルで 1 日 1 回投与した場合の安全性と忍容性を判断することです。
目的は、多発性骨髄腫の男性と女性の被験者に同時にボルテゾミブを同時投与するかどうかにかかわらず、SRT501の客観的反応（ORR、CR、PR、MR、SD）と進行までの時間（TTP）を定義することです。
さらに、15人の被験者がSRT501の薬物動態を評価するサブスタディに参加します。
調査の概要
詳細な説明
これは、測定可能な多発性骨髄腫の被験者を対象とした、SRT501 単独またはボルテゾミブとの併用の非盲検第 II 相試験です。
包含/除外基準を満たす61人の評価可能な被験者がこの研究に登録されます。
この患者集団におけるＳＲＴ５０１血漿濃度を決定するために、１５人の被験者のサブセットから薬物動態（ＰＫ）サンプルを収集する。
被験者は、研究に関連する手順の前に、インフォームド コンセント フォームに署名します。
適格な場合、被験者は 5.0 g の SRT501 を受け取り、21 日サイクルで連続 20 日間、最大 12 サイクル投与されます。
SRT501 は、すべての投与日に、毎朝同じ時間 (朝食の摂取後約 15 ～ 30 分) に経口懸濁液製品として投与されます。
安全性評価はサイクル全体で継続的に実施され、これらは、被験者が次のサイクルに進む前に、各サイクルの21日目にすべての被験者についてレビューされます。
SRT501 は、各サイクルの 21 日目に投与されません。
被験者は、治療の2サイクル（6週間）ごとにSRT501の有効性と反応について評価されます。
必要に応じて、反応を確認するために骨髄生検と胸部および腹部/骨盤の CT (または適切な X 線画像) が行われます。
最初の 2 サイクルの SRT501 治療と有効性および応答分析のレビューの後、SRT501 単剤療法で安定した疾患またはそれ以上の状態を示す被験者は、SRT501 単剤療法 (5.0 g/日) をさらに 2 サイクル続けることができます。
SRT501 単剤療法の最初の 2 サイクル後に被験者が PD を示す場合、その被験者は SRT501 と併用してボルテゾミブ (21 日サイクルの 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目に 1.3 mg/m2) を投与されます。 (5.0 g/日)。
ボルテゾミブは、SRT501 投与の前に投与されます。
SRT501単剤療法をさらに2サイクル（合計4サイクル）行った後、被験者がMR以上を示した場合、SDまたはPDと判断されるまでSRT501（5.0 g /日）治療を続けます。
SRT501（5.0g/日）の単剤療法を4サイクル以上行い、SDまたはPDと判断された時点で、ボルテゾミブ（1.3mg/m2を1日目、4日目、8日目、 21 日サイクルの 11 日目）を毎日の SRT501 投与と組み合わせて。
被験者が SRT501 とボルテゾミブを投与されている間のいずれかの時点で、被験者が PD であると評価された場合、被験者は研究から除外され、約 28 日間 (+/- 7日）SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最後の投与後。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性でなければなりません。
- -被験者は以前に多発性骨髄腫と診断されており、少なくとも1つの以前の治療計画に失敗しています。
- -被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -被験者は、付録4で定義されているように、再発または再発/難治性疾患を持っている必要があります。
- -被験者の平均余命は6か月以上でなければなりません。
- 被験者のECOGパフォーマンスステータスは0から2です（付録2）。
- -被験者にはHIV-1、HIV-2、B型肝炎またはC型肝炎の既往歴はありません。
- -被験者は正常な12リードECGまたは臨床的に重要でないと見なされる異常を伴うECGを持っています。
- 被験者は、説明されているすべてのプロトコル手順を実行するのに十分な方法で、調査サイトのスタッフと通信する能力を持っています。
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
- -被験者はインフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名する必要があります。
- 生殖能力のあるすべての被験者は、研究に参加する前に、研究投薬期間中および研究終了後少なくとも12週間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたは二重バリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。
-次のように定義された適切な末端器官機能：
- -ギルバート病に起因する場合を除き、総ビリルビン<2 x ULN
- ALT (SGPT) および AST (SGOT) < 2.5 x ULN
- クレアチニン < 2.0 x ULN
- ANC > 0.5 x 10^9/L
- 血小板 > 20,000 細胞/mm3
除外基準:
- -レスベラトロール、SRT501またはボルテゾミブに対する不耐性、またはいずれかの化合物、ホウ素またはマンニトールに対する重大なアレルギー、またはその薬剤の安全な使用を妨げる重大な以前の毒性。 いずれかの化合物による前治療は許可されています。
- -基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く、他の活動的な悪性腫瘍のある被験者。
- -最近（6か月以内）、進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、急性びまん性浸潤性肺または心膜疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限します。
- -虫垂切除術を除いて、薬物吸収に影響を与える胃腸疾患の病歴または現在の被験者。
- -授乳中、妊娠中、研究の過程で妊娠する予定の女性、または異性愛者の関係で性的に活発であり、医学的に許容される二重バリア法避妊を使用していない女性。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング期間中に得られた血清ベータhCG妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。 避妊のために経口避妊薬のみに依存している女性は除外されます。
- -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない被験者。
- -抗腫瘍療法を示す可能性のある同時投薬を受けている被験者、10 mg未満のプレドニゾンまたは他の病状に示される同等物、または特定の投薬または血液製剤の前投薬としてのヒドロコルチゾン最大100 mg .
- -現在、レスベラトロールを含む治験薬および/または栄養補助食品を服用している被験者。
- -グレード2以上の末梢神経障害のある被験者。
- -制御されていない出血のある被験者。
- -粘膜または内出血および/または血小板難治性の証拠がある被験者（つまり、血小板数≥20,000細胞/ mm3を維持できない）。
- -ヘモグロビンが8.0 g / dL未満の被験者。 輸血および/または EPO 治療は、この基準によって除外される可能性のある被験者に許可されます。
- 実験室の異常を含む、治験責任医師の意見では治療を妨げるあらゆる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
5.0 g SRT501 を 21 日サイクルで連続 20 日間、最大 12 サイクル投与します。 SRT501 は、すべての投与日に毎朝同じ時間 (朝食後約 15 ～ 30 分) に投与されます。 各サイクルの 21 日目には SRT501 の投与は行われません。 SRT501 の最初の 2 サイクル後、SRT501 単独療法 (5.0 g/日) で安定した疾患またはそれ以上の疾患を示す対象は、さらに 2 サイクル継続します。 最初の 2 サイクル後に被験者が PD を示す場合、その被験者は SRT501 と組み合わせてボルテゾミブ (21 日サイクルの 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目に 1.3 mg/m2) を受け取ります。 ボルテゾミブは、朝食および SRT501 投与の前に投与されます。 SRT501 単剤療法をさらに 2 サイクル (合計 4 サイクル) 行った後、被験者が MR 以上を示す場合、被験者は SRT501 療法を継続します。 PDまたはSDが認められた場合、上記のボルテゾミブレジメンを受けます。 |
5.0g の SRT501 は、ビヒクルと水で液体懸濁液に再構成される粉末として臨床キットで提供されます。
SRT501 は、各 21 日サイクルで連続 20 日間、液体懸濁液として経口投与されます。
ボルテゾミブ (1.3 mg/m2) は、21 日サイクルごとに 1、4、8、および 11 日目に 3 ～ 5 秒のプッシュで静脈内溶液として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：各3週間の約12サイクルまで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
SAE は、用量を問わず、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、または先天性異常/先天性欠損症である、または重要な参加者を危険にさらす、または上記の定義に記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある医療イベント、または薬物誘発性肝障害。
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各3週間の約12サイクルまで
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全体的な回答率のある参加者の数
時間枠：3週間で約12サイクルまで
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全体の反応率は、すべてのサイクルで最良の反応として完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、または最小反応 (MR) を持つ参加者の割合を定義します。
記載されているすべての基準について、最低 6 週間 (Wks) で少なくとも 2 回の測定。
CR は、免疫固定測定 (IFD) での血液および尿中の元のモノクローナル (MC) パラプロテイン (PP) の消失として定義されます。骨髄中の形質細胞が 5 % 未満。溶解性骨病変（LBL）のサイズまたは数の増加はありません。軟部組織形質細胞腫 (STP) の消失。
PR は、2 つの IFD で血清 MC PP レベルが 50% 以上低下 (RE) したものとして定義されます。 24 時間尿中軽鎖排泄（ULCE）に RE が存在する場合、RE の 90% 以上または STP の RE の 50% = LBL のサイズまたは数の増加はありません。
定義された MR 基準は >= 25% ～
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3週間で約12サイクルまで
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最良の応答 (BR) として部分的な応答 (PR) を持つ参加者の数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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PR には、残りの基準が満たされている場合の CR の基準がすべてではありませんが、いくつか含まれています。軽鎖の排泄が 90% 以上または
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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マイナーレスポンス (MR) がベストレスポンス (BR) である参加者の数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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MR には、すべてではないがいくつかの PR の基準が含まれ、残りの基準が満たされている: 24 時間の軽鎖排泄が 200 mg/24 時間を超える 24 時間の軽鎖排泄が 89% まで減少、少なくとも 2 回の測定で最低 6 週間、形質細胞腫のサイズが 25 ～ 49% 減少 (臨床検査または X 線検査による)最低 6 週間、溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし (圧迫骨折の発生は反応を排除しません)。
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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最終観察応答 (LOR) として部分応答 (PR) を持つ参加者の数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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PR には、残りの基準が満たされている場合の CR の基準がすべてではありませんが、いくつか含まれています。軽鎖の排泄が 90% 以上または
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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最良の反応（BR）として安定した疾患（SD）の参加者の数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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安定した疾患には、MR または PD の基準を満たさないものが含まれていました。
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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最終観察応答（LOR）として安定疾患（SD）の参加者の数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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安定した疾患には、MR または PD の基準を満たさないものが含まれていました。
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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進行性疾患 (PD) の参加者数 PD が最良の反応 (BR) である
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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PD には、次の基準の 1 つまたは複数が含まれます: 血清モノクローナル パラプロテインのレベルが 25% を超える増加。これは、少なくとも 5 g/L の絶対増加であり、再調査で確認されなければならず、24 時間で 25% を超える増加尿中軽鎖排泄、これも少なくとも 200 mg/24 時間の絶対増加である必要があり、繰り返しの調査で確認されました。少なくとも 10% の増加、既存の溶解性骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加、新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生 (圧迫骨折を含まない)、高カルシウム血症の発生 (補正血清カルシウム >11.5 mg/他の原因に起因しない dL または 2.8 mmol/L)。
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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最終観察応答（LOR）としての進行性疾患（PD）PDの参加者数
時間枠：各 3 週間の最大 12 サイクル
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PD には、次の基準の 1 つまたは複数が含まれます: 血清モノクローナル パラプロテインのレベルが 25% を超える増加。これは、少なくとも 5 g/L の絶対増加であり、再調査で確認されなければならず、24 時間で 25% を超える増加尿中軽鎖排泄、これも少なくとも 200 mg/24 時間の絶対増加である必要があり、繰り返しの調査で確認されました。少なくとも 10% の増加、既存の溶解性骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加、新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生 (圧迫骨折を含まない)、高カルシウム血症の発生 (補正血清カルシウム >11.5 mg/他の原因に起因しない dL または 2.8 mmol/L)。
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各 3 週間の最大 12 サイクル
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病気の進行までの時間
時間枠：1日目から疾患の進行まで（各3週間の約12サイクル）
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疾患進行までの時間は、最初の投与から客観的な腫瘍進行までの時間として定義されました。
腫瘍の進行を経験しなかった参加者は、研究の最後の既知の日付で打ち切られました。
Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
腫瘍の進行を経験しなかった参加者は、研究の最後の既知の日付で打ち切られました。
病気の進行までの時間の最初の四分位数は、mITT 集団の参加者の 25 パーセンタイルが病気の進行を報告したときに評価されました。
同様に、MITT 集団の参加者の中央値と 75 パーセンタイルが報告される予定でした。
参加者の 75 パーセンタイル未満が研究期間の終わりに疾患の進行を報告した場合、観察はこの分析の目的で打ち切られ、そのような場合、データは評価不能 (NA) として報告される予定でした。
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1日目から疾患の進行まで（各3週間の約12サイクル）
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血液学のベースラインからの変化: 白血球 (WBC) 数、好中球、リンパ球、血小板
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液学的パラメーターを評価するために収集された血液サンプルは、WBC 数、好中球、リンパ球、および血小板でした。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液学のベースラインからの変化: ヘマトクリット
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーターのヘマトクリットを評価しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液学のベースラインからの変化: ヘモグロビン
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーターのヘモグロビンを評価しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液学のベースラインからの変化: 赤血球 (RBC)
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液サンプルを採取して、血液学パラメーター RBC を評価しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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ベースライン生化学の変化: 血清クレアチニン、総ビリルビン
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液サンプルを採取して、血液学的パラメーターの血清クレアチニンおよび総ビリルビンを評価しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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生化学におけるベースラインからの変化 - 尿素、重炭酸塩
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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血液サンプルを採取して、生化学パラメータの尿素および重炭酸塩を評価しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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生化学におけるベースラインからの変化: プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR)
時間枠：SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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生化学パラメーター PT/INR を評価するために、血液サンプルを収集しました。
ベースラインからの変化は、ベースラインの値から研究訪問の終了時を差し引いたものとして定義されました。
ベースラインは 1 日目と定義されました。
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SRT501またはSRT501とボルテゾミブの最終投与（約280日）から約28日後（+/- 7日）のベースライン（1日目）および試験終了時の評価/フォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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指定された時点での SRT501 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 20 日目 投与前、投与後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、および 24 時間。 2日目と20日目、投与後にサンプルを採取。各サイクル期間は 21 日間でした。
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参加する準備ができている参加者のために、サイクル1の1日目/2日目および20日目/21日目の薬物動態サンプリングが計画されました。
サンプリングは、サイクル１の１日目の投与前、投与後３０分、１時間、２時間、４時間、６時間および２４時間の時点、ならびに投与後２日目および２０日目の同じ時点で収集されるように計画された。 - 用量。
少なくとも 1 時間絶食した参加者から採取することになっていました。
研究が早期に終了したため、薬物動態分析のデータは収集されませんでした。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 20 日目 投与前、投与後 30 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、および 24 時間。 2日目と20日目、投与後にサンプルを採取。各サイクル期間は 21 日間でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年3月30日
一次修了 (実際)
2010年11月4日
研究の完了 (実際)
2010年11月4日
試験登録日
最初に提出
2009年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月17日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 113222
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。
試験データ・資料
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臨床研究報告書
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：113222情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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