一项评估 SRT501 单独或联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的安全性和活性的临床研究
2018年10月17日 更新者：Sirtris, a GSK Company
评估 SRT501 单独或与硼替佐米联合治疗多发性骨髓瘤患者的安全性和活性的 II 期、开放标签临床研究
本研究的主要目的是确定 SRT501 (5.0 g) 在有或没有同时给予硼替佐米时的安全性和耐受性，当以 21 天的周期每天一次给药时，男性和女性多发性骨髓瘤受试者。
目的还在于定义 SRT501 在有或没有同时给予多发性骨髓瘤的男性和女性受试者中同时给予或不给予硼替佐米的客观反应（ORR、CR、PR、MR、SD）和进展时间（TTP）。
此外，15 名受试者将参与一项子研究，以评估 SRT501 的药代动力学。
研究概览
详细说明
这是一项针对 SRT501 的开放标签 II 期研究，单独或与硼替佐米联合用于可测量的多发性骨髓瘤受试者。
六十一 (61) 名符合纳入/排除标准的可评估受试者将被纳入本研究。
药代动力学 (PK) 样本将从 15 名受试者的子集中收集，以确定该患者群体中的 SRT501 血浆浓度。
受试者将在任何研究相关程序之前签署知情同意书。
如果符合条件，受试者将接受 5.0 g SRT501，以 21 天为周期连续 20 天给药，最多 12 个周期。
在所有给药日，SRT501 将在每天早上的同一时间（早餐后约 15-30 分钟）作为口服混悬液产品给药。
安全性评估将在整个周期中连续进行，并且将在每个周期的第 21 天对所有受试者进行审查，然后受试者才能进入下一个周期。
SRT501 不会在每个周期的第 21 天给药。
在每 2 个周期（6 周）的治疗结束时，将评估受试者对 SRT501 的疗效和反应。
必要时，将进行胸部和腹部/骨盆的骨髓活检和 CT（或适当的放射成像）以确认反应。
在 SRT501 治疗的前两个周期以及对疗效和反应分析的审查之后，任何使用 SRT501 单一疗法表现出稳定或更好的疾病的受试者可以继续进行另外两个周期的 SRT501 单一疗法（5.0 克/天）。
如果在 SRT501 单一疗法的前两个周期后，受试者表现出 PD，则该受试者将接受硼替佐米（在 21 天周期的第 1 天、第 4 天、第 8 天和第 11 天 1.3 mg/m2）与 SRT501 联合治疗（5.0 克/天）。
硼替佐米将在 SRT501 给药之前给药。
如果在 SRT501 单一疗法的两个额外周期（总共 4 个周期）后，受试者表现出 MR 或更好，他们将继续接受 SRT501（5.0 克/天）治疗，直到他们被判断为 SD 或 PD。
在受试者接受至少四个周期的 SRT501（5.0 克/天）单一疗法后被判断为 SD 或 PD 时，他们还可能接受硼替佐米（1.3 mg/m2，第 1 天、第 4 天、第 8 天和21 天周期中的第 11 天）与每日 SRT501 给药相结合。
如果在受试者接受 SRT501 和硼替佐米治疗期间的任何时候，该受试者被评估为患有 PD，则他们将从研究中移除，并将需要接受大约 28 天（+/- 7）的研究结束评估/随访天）在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米之后。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，受试者必须是年满 18 岁的男性或女性。
- 受试者先前被诊断出患有多发性骨髓瘤，并且对该疾病的至少一种先前治疗方案失败。
- 受试者必须患有可测量的疾病。
- 受试者必须患有附录 4 中定义的复发或复发/难治性疾病。
- 受试者的预期寿命必须超过 6 个月。
- 受试者的 ECOG 表现状态为 0 到 2（附录 2）。
- 受试者之前没有 HIV-1、HIV-2、乙型或丙型肝炎感染史。
- 受试者的 12 导联 ECG 正常或 ECG 异常被认为在临床上无关紧要。
- 对象有能力以足以执行所描述的所有协议程序的方式与调查站点工作人员沟通。
- 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 受试者必须理解并自愿签署知情同意书。
- 所有具有生殖潜能的受试者必须在研究开始前同意在研究给药期间和研究药物完成后至少 12 周内使用充分的避孕措施（激素或双屏障避孕方法；禁欲）。
足够的终末器官功能，定义如下：
- 总胆红素 < 2 x ULN，除非归因于吉尔伯特病
- ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) < 2.5 x ULN
- 肌酐 < 2.0 x ULN
- 主动降噪 > 0.5 x 10^9/L
- 血小板 > 20,000 个细胞/mm3
排除标准：
- 对白藜芦醇、SRT501 或硼替佐米不耐受，或对任何一种化合物、硼或甘露醇显着过敏，或对任何一种药物有明显的先前毒性，这将妨碍该药物的安全使用。 允许先前使用任一化合物进行治疗。
- 患有其他活动性恶性肿瘤的受试者，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于近期（≤ 6 个月）、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、急性弥漫性浸润性肺部或心包疾病，或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守。
- 具有影响药物吸收的胃肠道疾病病史或当前胃肠道疾病的受试者，阑尾切除术除外。
- 正在哺乳、怀孕、预计在研究过程中怀孕或在异性恋关系中性活跃且未使用医学上可接受的双屏障避孕方法的女性。 必须通过在筛选期间获得的阴性血清 β-hCG 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。 仅依靠口服避孕药来控制生育的妇女被排除在外。
- 在签署知情同意书前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的受试者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的受试者。
- 正在服用任何可能表现出抗肿瘤治疗的并发药物的受试者，除了 < 10 mg 的泼尼松或其他医疗条件下的等效药物，或高达 100 mg 的氢化可的松作为给予某些药物或血液制品的术前用药.
- 目前正在接受任何研究性疗法和/或含有白藜芦醇的膳食补充剂的受试者。
- 患有 2 级或以上周围神经病变的受试者。
- 出血不受控制的受试者。
- 有粘膜或内出血和/或血小板难治性证据的受试者（即无法维持血小板计数≥20,000 个细胞/mm3）。
- 血红蛋白 < 8.0 g/dL 的受试者。 可能被该标准排除的受试者允许输血和/或 EPO 治疗。
- 研究者认为会妨碍治疗的任何情况，包括实验室异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
5.0 g SRT501 将在 21 天周期中连续 20 天给药，最多 12 个周期。 SRT501 将在所有给药日每天早上的同一时间（早餐后约 15-30 分钟）给药。 每个周期的第 21 天不会进行 SRT501 给药。 在 SRT501 的前两个周期后，任何使用 SRT501 单一疗法（5.0 克/天）表现出稳定或更好的疾病的受试者将继续另外两个周期。 如果在前两个周期后，受试者表现出 PD，则该受试者将接受硼替佐米（1.3 mg/m2，在 21 天周期的第 1 天、第 4 天、第 8 天和第 11 天）和 SRT501。 硼替佐米将在早餐和 SRT501 给药前给药。 如果在 SRT501 单一疗法的两个额外周期（总共 4 个周期）后，受试者表现出 MR 或更好，他们将继续接受 SRT501 治疗。 如果出现 PD 或 SD，他们将接受上面列出的硼替佐米团。 |
5.0g SRT501 将以粉末的形式在临床试剂盒中提供，该粉末将与媒介物和水一起重组为液体悬浮液。
SRT501 将在每个 21 天周期中连续 20 天以液体悬浮液形式口服给药。
硼替佐米 (1.3 mg/m2) 将在每 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天以 3-5 秒的推压方式作为静脉注射溶液给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：大约最多 12 个周期，每个周期 3 周
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AE 定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）与使用医药产品暂时相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、或者是先天性异常/出生缺陷，或者是重要的危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一或药物引起的肝损伤的医疗事件。
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大约最多 12 个周期，每个周期 3 周
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具有总体响应率的参与者人数
大体时间：大约最多 12 个周期，每 3 周一次
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总体反应率，将完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或最小反应 (MR) 的参与者比例定义为所有周期的最佳反应。
对于列出的每个标准，在至少 6 周 (Wks) 的至少 2 次测定中。
CR 定义为免疫固定测定 (IFD) 时血液和尿液中原始单克隆 (MC) 副蛋白 (PP) 消失； < 5 % 骨髓中的浆细胞；溶骨性病变 (LBL) 的大小或数量没有增加；软组织浆细胞瘤 (STP) 消失。
PR 定义为 2 次 IFD 的血清 MC PP 水平降低 (RE) >= 50%；如果在 24 小时尿轻链排泄 (ULCE) 中存在 RE >= 90% RE 或在 STP 中 = 50% RE； LBL 的大小或数量没有增加。
定义的 MR 标准为 >= 25% 至
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大约最多 12 个周期，每 3 周一次
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部分反应 (PR) 为最佳反应 (BR) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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PR 包括一些但不是全部的 CR 标准，前提是满足其余标准：至少 2 次免疫固定测定的血清单克隆副蛋白水平降低 ≥ 50%，持续至少 6 周，如果存在，24 小时尿液减少轻链排泄≥90% 或至
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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反应轻微 (MR) 为最佳反应 (BR) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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MR 包括一些但不是全部的 PR 标准，前提是满足其余标准： 血清单克隆副蛋白水平降低 ≥ 25% 至 ≤ 49% 对于至少 2 次免疫固定测定，持续至少 6 周，如果存在，50 24 小时轻链排泄减少 89%，仍然超过 200 mg/24 小时，至少 2 次测定，持续至少 6 周，浆细胞瘤大小减少 25-49%（通过临床或放射学检查）至少 6 周，溶骨性病变的大小或数量没有增加（压缩性骨折的发展不排除反应）。
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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最后观察到的反应为部分反应 (PR) 的参与者人数 (LOR)
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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PR 包括一些但不是全部的 CR 标准，前提是满足其余标准：至少 2 次免疫固定测定的血清单克隆副蛋白水平降低 ≥ 50%，持续至少 6 周，如果存在，24 小时尿液减少轻链排泄≥90% 或至
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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疾病稳定 (SD) 为最佳反应 (BR) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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疾病稳定包括不符合 MR 或 PD 的标准。
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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最后观察到的反应 (LOR) 的病情稳定 (SD) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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疾病稳定包括不符合 MR 或 PD 的标准。
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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疾病进展 (PD) PD 为最佳反应 (BR) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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PD 包括以下一项或多项标准：血清单克隆副蛋白水平增加 >25%，这也必须是绝对增加至少 5 g/L 并经重复调查证实，24 小时内增加 >25%尿液轻链排泄，也必须绝对增加至少 200 mg/24 小时，并经重复调查证实，骨髓抽吸或环钻活检中浆细胞增加 >25%，这也必须是绝对增加增加至少 10%，现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加，新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展（不包括压缩性骨折），高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/ dL 或 2.8 mmol/L，不能归因于任何其他原因）。
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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患有进行性疾病 (PD) PD 作为最后观察到的反应 (LOR) 的参与者人数
大体时间：最多 12 个周期，每个周期 3 周
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PD 包括以下一项或多项标准：血清单克隆副蛋白水平增加 >25%，这也必须是绝对增加至少 5 g/L 并经重复调查证实，24 小时内增加 >25%尿液轻链排泄，也必须绝对增加至少 200 mg/24 小时，并经重复调查证实，骨髓抽吸或环钻活检中浆细胞增加 >25%，这也必须是绝对增加增加至少 10%，现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加，新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展（不包括压缩性骨折），高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/ dL 或 2.8 mmol/L，不能归因于任何其他原因）。
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最多 12 个周期，每个周期 3 周
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疾病进展时间
大体时间：从第 1 天到疾病进展（大约 12 个周期，每个周期 3 周）
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至疾病进展的时间定义为从首次给药至客观肿瘤进展的时间。
未经历肿瘤进展的参与者在研究中的最后已知日期被审查。
它是使用 Kaplan-Meier 方法估计的。
未经历肿瘤进展的参与者在研究中的最后已知日期被审查。
当 mITT 人群参与者的第 25 个百分位数报告疾病进展时，评估疾病进展时间的第一个四分位数。
同样，计划报告 MITT 人群参与者的中位数和第 75 个百分位数。
如果在研究期结束时报告疾病进展的参与者少于 75%，则出于此分析的目的对观察结果进行审查，在这种情况下，计划将数据报告为不可评估 (NA)。
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从第 1 天到疾病进展（大约 12 个周期，每个周期 3 周）
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血液学基线的变化：白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集的血液样本用于评估血液学参数，包括白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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血液学基线的变化：血细胞比容
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集血样以评价血液学参数血细胞比容。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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血液学基线的变化：血红蛋白
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集血样以评估血液学参数血红蛋白。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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血液学基线的变化：红细胞 (RBC)
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集血样以评价血液学参数RBC。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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基线生化变化：血清肌酐、总胆红素
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集血样以评估血液学参数血清肌酸酐和总胆红素。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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生物化学基线的变化——尿素、碳酸氢盐
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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收集血样以评估生化参数尿素和碳酸氢盐。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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生物化学基线的变化：凝血酶原时间 (PT)/ 国际标准化比值 (INR)
大体时间：在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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采集血样以评估生化参数 PT/INR。
相对于基线的变化定义为基线值减去研究访视结束后的值。
基线定义为第 1 天。
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在最后一剂 SRT501 或 SRT501 和硼替佐米（约 280 天）后约 28 天（+/- 7 天）的基线（第 1 天）和研究结束评估/随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SRT501 在指定时间点的血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天和周期 1 第 20 天在给药前、给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时。第 2 天和第 20 天，给药后收集样品。每个周期持续时间为 21 天。
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计划在第 1 周期的第 1/2 天和第 20/21 天对准备参加的参与者进行药代动力学取样。
计划在第 1 周期第 1 天给药前、给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时的时间点以及给药后第 2 天和第 20 天的相同时间点收集样品- 剂量。
它是在至少禁食一个小时的参与者中收集的。
由于研究提前终止，未收集药代动力学分析的数据。
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周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天和周期 1 第 20 天在给药前、给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时。第 2 天和第 20 天，给药后收集样品。每个周期持续时间为 21 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年3月30日
初级完成 (实际的)
2010年11月4日
研究完成 (实际的)
2010年11月4日
研究注册日期
首次提交
2009年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月12日
首次发布 (估计)
2009年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月17日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 113222
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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临床研究报告
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研究协议
信息标识符：113222信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：113222信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：113222信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：113222信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：113222信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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