Klinická studie k posouzení bezpečnosti a aktivity SRT501 samotného nebo v kombinaci s bortezomibem u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem musí být muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt byl dříve diagnostikován s mnohočetným myelomem a selhal alespoň jeden předchozí léčebný režim pro toto onemocnění.
• Subjekt musí mít měřitelnou nemoc.
• Subjekty musí mít relabující nebo relabující/refrakterní onemocnění, jak je definováno v Dodatku 4.
• Subjekt musí mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců.
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG od 0 do 2 (příloha 2).
• Subjekt nemá žádnou předchozí anamnézu infekce HIV-1, HIV-2, hepatitidy B nebo C.
• Subjekt má normální 12svodové EKG nebo EKG s abnormalitou považovaná za klinicky nevýznamnou.
• Subjekt má schopnost komunikovat s pracovníky vyšetřovacího místa způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových procedur.
• Subjekt musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Subjekt musí pochopit a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo dvoubariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání dávkování ve studii a alespoň 12 týdnů po dokončení studovaného léku.

• Přiměřená funkce koncového orgánu, definovaná takto:

  • Celkový bilirubin < 2 x ULN, pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě
  • ALT (SGPT) a AST (SGOT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 2,0 x ULN
  • ANC > 0,5 x 10^9/L
  • Krevní destičky > 20 000 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

• Nesnášenlivost resveratrolu, SRT501 nebo bortezomibu nebo významná alergie na kteroukoli sloučeninu, bór nebo mannitol nebo významná předchozí toxicita s některou z látek, která by bránila bezpečnému použití této látky. Předchozí terapie kteroukoli sloučeninou je povolena.
• Subjekty s jinou aktivní malignitou, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, nedávné (≤ 6 měsíců), probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, akutní difuzní infiltrativní plicní nebo perikardiální onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Subjekt s anamnézou nebo současným gastrointestinálním onemocněním ovlivňujícím absorpci léčiva, s výjimkou apendektomie.
• Ženy, které kojí, jsou těhotné, očekávají, že v průběhu studie otěhotní, nebo jsou sexuálně aktivní v heterosexuálním vztahu a nepoužívají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce s dvojitou bariérou. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem sérového beta-hCG těhotenského testu získaného během období screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen. Ženy spoléhající se pouze na perorální antikoncepci jako antikoncepci jsou vyloučeny.
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo osoby, které se nezotavily z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Jedinci, kteří současně užívají jakékoli léky, které mohou vykazovat protinádorovou léčbu, s výjimkou < 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu, jak je indikováno pro jiné zdravotní stavy, nebo až 100 mg hydrokortizonu jako premedikace pro podávání určitých léků nebo krevních produktů .
• Subjekty, které v současné době užívají jakékoli zkoumané terapie a/nebo doplňky stravy obsahující resveratrol.
• Subjekty s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšší.
• Subjekty s nekontrolovaným krvácením.
• Subjekty se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo rezistence na krevní destičky (tj. neschopné udržet počet krevních destiček ≥ 20 000 buněk/mm3).
• Subjekty s hemoglobinem < 8,0 g/dl. Transfuze a/nebo léčba EPO jsou povoleny u subjektů, které jsou tímto kritériem potenciálně vyloučeny.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval léčbu.