Um estudo clínico para avaliar a segurança e a atividade do SRT501 sozinho ou em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ser do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• O sujeito foi previamente diagnosticado com Mieloma Múltiplo e falhou em pelo menos um regime de tratamento anterior para a doença.
• O sujeito deve ter uma doença mensurável.
• Os indivíduos devem ter doença recidivante ou recidivante/refratária, conforme definido no Apêndice 4.
• O sujeito deve ter uma expectativa de vida superior a 6 meses.
• O indivíduo tem um status de Desempenho ECOG de 0 a 2 (Apêndice 2).
• O sujeito não tem histórico anterior de infecção por HIV-1, HIV-2, hepatite B ou C.
• O indivíduo tem um ECG normal de 12 derivações ou um ECG com uma anormalidade considerada clinicamente insignificante.
• O sujeito tem a capacidade de se comunicar com a equipe do centro de investigação de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito.
• O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado.
• Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar antes da entrada no estudo em usar contracepção adequada (método hormonal ou de dupla barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a dosagem do estudo e pelo menos 12 semanas após a conclusão do medicamento do estudo.

• Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma:

  • Bilirrubina total < 2 x LSN, a menos que atribuível à doença de Gilbert
  • ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 2,5 x LSN
  • Creatinina < 2,0 x LSN
  • ANC > 0,5 x 10^9/L
  • Plaquetas > 20.000 células/mm3

Critério de exclusão:

• Intolerância ao resveratrol, SRT501 ou bortezomib ou alergia significativa a qualquer um dos compostos, boro ou manitol ou toxicidade prévia significativa com qualquer agente que impeça o uso seguro desse agente. A terapia prévia com qualquer um dos compostos é permitida.
• Indivíduos com outras malignidades ativas, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Uma doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção recente (≤ 6 meses), em curso ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença infiltrativa pulmonar ou pericárdica difusa aguda ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Sujeito com histórico ou doenças gastrointestinais atuais que influenciam a absorção de drogas, com exceção de uma apendicectomia.
• Mulheres que estão amamentando, grávidas, esperam engravidar durante o estudo ou são sexualmente ativas em um relacionamento heterossexual e não estão usando um método de controle de natalidade de barreira dupla medicamente aceitável. A confirmação de que o sujeito não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez beta-hCG obtido durante o período de triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente. As mulheres que dependem exclusivamente de contraceptivos orais para controle de natalidade são excluídas.
• Indivíduos que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Indivíduos que estejam tomando qualquer medicação concomitante que possa apresentar terapia antineoplásica, com exceção de < 10 mg de prednisona ou equivalente conforme indicado para outras condições médicas, ou até 100 mg de hidrocortisona como pré-medicação para administração de certos medicamentos ou hemoderivados .
• Indivíduos atualmente tomando qualquer terapia experimental e/ou suplementos dietéticos contendo resveratrol.
• Indivíduos com neuropatia periférica de Grau 2 ou superior.
• Indivíduos com sangramento descontrolado.
• Indivíduos com evidência de sangramento interno ou mucoso e/ou plaquetário refratário (ou seja, incapaz de manter uma contagem de plaquetas ≥ 20.000 células/mm3).
• Indivíduos com hemoglobina < 8,0 g/dL. Transfusões e/ou tratamento com EPO são permitidos em indivíduos que são potencialmente excluídos por este critério.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, impeça o tratamento.