Un estudio clínico para evaluar la seguridad y la actividad de SRT501 solo o en combinación con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe ser hombre o mujer ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
• El sujeto fue diagnosticado previamente con mieloma múltiple y ha fallado al menos en un régimen de tratamiento anterior para la enfermedad.
• El sujeto debe tener una enfermedad medible.
• Los sujetos deben tener una enfermedad recidivante o recidivante/refractaria según se define en el Apéndice 4.
• El sujeto debe tener una expectativa de vida de más de 6 meses.
• El sujeto tiene un estado de desempeño ECOG de 0 a 2 (Apéndice 2).
• El sujeto no tiene antecedentes de infección por VIH-1, VIH-2, hepatitis B o C.
• El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o un ECG con una anomalía considerada clínicamente insignificante.
• El sujeto tiene la capacidad de comunicarse con el personal del sitio de investigación de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
• El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado.
• Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar antes de ingresar al estudio usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de doble barrera; abstinencia) durante la duración de la dosificación del estudio y al menos 12 semanas después de completar el fármaco del estudio.

• Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

  • Bilirrubina total < 2 x ULN, a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert
  • ALT (SGPT) y AST (SGOT) < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 2,0 x LSN
  • RAN > 0,5 x 10^9/L
  • Plaquetas > 20.000 células/mm3

Criterio de exclusión:

• Intolerancia al resveratrol, SRT501 o bortezomib o alergia significativa a cualquiera de los compuestos, boro o manitol o toxicidad previa significativa con cualquiera de los agentes que impediría el uso seguro de ese agente. Se permite la terapia previa con cualquiera de los compuestos.
• Sujetos con otra malignidad activa, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección reciente (≤ 6 meses), en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar o pericárdica infiltrante difusa aguda, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sujeto con antecedentes o enfermedades gastrointestinales actuales que influyan en la absorción del fármaco, con la excepción de una apendicectomía.
• Mujeres que están amamantando, embarazadas, que esperan quedar embarazadas durante el curso del estudio, o son sexualmente activas en una relación heterosexual y no usan un método anticonceptivo de doble barrera médicamente aceptable. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo de la prueba de embarazo de beta-hCG en suero obtenido durante el período de selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. Se excluyen las mujeres que dependen únicamente de anticonceptivos orales para el control de la natalidad.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del Consentimiento informado o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Sujetos que toman cualquier medicamento concurrente que pueda exhibir una terapia antineoplásica, con la excepción de < 10 mg de prednisona o equivalente como se indica para otras condiciones médicas, o hasta 100 mg de hidrocortisona como premedicación para la administración de ciertos medicamentos o hemoderivados .
• Sujetos que actualmente toman cualquier terapia en investigación y/o suplementos dietéticos que contengan resveratrol.
• Sujetos con neuropatía periférica de Grado 2 o mayor.
• Sujetos con sangrado no controlado.
• Sujetos con evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o plaquetas refractarias (es decir, incapaces de mantener un recuento de plaquetas ≥ 20 000 células/mm3).
• Sujetos con una hemoglobina < 8,0 g/dL. Se permiten transfusiones y/o tratamiento con EPO en sujetos potencialmente excluidos por este criterio.
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento.