Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'attività di SRT501 da solo o in combinazione con bortezomib in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere maschio o femmina ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Al soggetto è stato precedentemente diagnosticato il mieloma multiplo e ha fallito almeno un precedente regime di trattamento per la malattia.
• Il soggetto deve avere una malattia misurabile.
• I soggetti devono avere una malattia recidivante o recidivante/refrattaria come definito nell'Appendice 4.
• Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Il soggetto ha un ECOG Performance status da 0 a 2 (Appendice 2).
• Il soggetto non ha precedenti di infezione da HIV-1, HIV-2, epatite B o C.
• Il soggetto ha un normale ECG a 12 derivazioni o un ECG con un'anomalia considerata clinicamente insignificante.
• Il soggetto ha la capacità di comunicare con il personale del sito investigativo in modo sufficiente per eseguire tutte le procedure del protocollo come descritto.
• Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato.
• Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono concordare prima dell'ingresso nello studio di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o a doppia barriera; astinenza) per la durata del dosaggio dello studio e almeno 12 settimane dopo il completamento del farmaco in studio.

• Adeguata funzione degli organi terminali, definita come segue:

  • Bilirubina totale < 2 x ULN, a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert
  • ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 2,5 x ULN
  • Creatinina < 2,0 x ULN
  • ANC > 0,5 x 10^9/L
  • Piastrine > 20.000 cellule/mm3

Criteri di esclusione:

• Intolleranza al resveratrolo, SRT501 o bortezomib o allergia significativa a uno dei due composti, al boro o al mannitolo o significativa precedente tossicità con entrambi gli agenti che precluderebbe l'uso sicuro di tale agente. È consentita una precedente terapia con entrambi i composti.
• Soggetti con altri tumori maligni attivi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Una malattia intercorrente incontrollata che include, ma non è limitata a, infezione recente (≤ 6 mesi), in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta o malattia del pericardio o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Soggetto con una storia o malattie gastrointestinali in corso che influenzano l'assorbimento del farmaco, ad eccezione di un'appendicectomia.
• Donne che allattano, sono incinte, prevedono una gravidanza durante il corso dello studio o sono sessualmente attive in una relazione eterosessuale e non utilizzano un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera accettabile dal punto di vista medico. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza beta-hCG sierico ottenuto durante il periodo di screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente. Sono escluse le donne che si affidano esclusivamente ai contraccettivi orali per il controllo delle nascite.
• - Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la firma del consenso informato o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Soggetti che assumono farmaci concomitanti che possono presentare una terapia antineoplastica, ad eccezione di < 10 mg di prednisone o equivalente come indicato per altre condizioni mediche o fino a 100 mg di idrocortisone come premedicazione per la somministrazione di alcuni farmaci o prodotti sanguigni .
• Soggetti che stanno attualmente assumendo terapie sperimentali e/o integratori alimentari contenenti resveratrolo.
• Soggetti con neuropatia periferica di Grado 2 o superiore.
• Soggetti con sanguinamento incontrollato.
• Soggetti con evidenza di emorragia mucosale o interna e/o refrattari alle piastrine (ovvero, incapaci di mantenere una conta piastrinica ≥ 20.000 cellule/mm3).
• Soggetti con un'emoglobina < 8,0 g/dL. Le trasfusioni e/o il trattamento con EPO sono consentite nei soggetti potenzialmente esclusi da questo criterio.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento.