Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität von SRT501 allein oder in Kombination mit Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt sein.
• Das Subjekt wurde zuvor mit multiplem Myelom diagnostiziert und hat mindestens ein vorheriges Behandlungsschema für die Krankheit nicht bestanden.
• Das Subjekt muss eine messbare Krankheit haben.
• Die Probanden müssen eine rezidivierende oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung haben, wie in Anhang 4 definiert.
• Das Subjekt muss eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten haben.
• Der Proband hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 (Anhang 2).
• Das Subjekt hat keine Vorgeschichte einer HIV-1-, HIV-2-, Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
• Das Subjekt hat ein normales 12-Kanal-EKG oder ein EKG mit einer Anomalie, die als klinisch unbedeutend angesehen wird.
• Das Subjekt ist in der Lage, mit dem Personal des Untersuchungszentrums in einer Weise zu kommunizieren, die ausreicht, um alle beschriebenen Protokollverfahren durchzuführen.
• Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Proband muss ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt zustimmen, für die Dauer der Studiendosis und mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Studienmedikation eine angemessene Verhütung (hormonelle oder doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.

• Ausreichende Endorganfunktion, wie folgt definiert:

  • Gesamtbilirubin < 2 x ULN, sofern nicht auf Gilbert-Krankheit zurückzuführen
  • ALT (SGPT) und AST (SGOT) < 2,5 x ULN
  • Kreatinin < 2,0 x ULN
  • ANC > 0,5 x 10^9/l
  • Blutplättchen > 20.000 Zellen/mm3

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber Resveratrol, SRT501 oder Bortezomib oder signifikante Allergie gegen eine der Verbindungen, Bor oder Mannitol oder signifikante frühere Toxizität mit einem der Wirkstoffe, die die sichere Verwendung dieses Wirkstoffs ausschließen würde. Eine vorherige Therapie mit beiden Verbindungen ist zulässig.
• Patienten mit anderen aktiven Malignitäten, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kürzlich aufgetretene (≤ 6 Monate), anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, akute diffuse infiltrative Lungen- oder Perikarderkrankung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, mit Ausnahme einer Appendektomie.
• Frauen, die stillen, schwanger sind, im Verlauf der Studie schwanger werden wollen oder in einer heterosexuellen Beziehung sexuell aktiv sind und keine medizinisch akzeptable doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screening-Zeitraums erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen, die sich ausschließlich auf orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung verlassen, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Probanden, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die eine antineoplastische Therapie aufweisen können, mit Ausnahme von < 10 mg Prednison oder Äquivalent, wie für andere Erkrankungen angezeigt, oder bis zu 100 mg Hydrocortison als Prämedikation für die Verabreichung bestimmter Medikamente oder Blutprodukte .
• Probanden, die derzeit Forschungstherapien und/oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die Resveratrol enthalten.
• Patienten mit peripherer Neuropathie von Grad 2 oder höher.
• Probanden mit unkontrollierter Blutung.
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozyten-refraktär (d. h. nicht in der Lage, eine Thrombozytenzahl von ≥ 20.000 Zellen/mm3 aufrechtzuerhalten).
• Probanden mit einem Hämoglobin < 8,0 g/dL. Transfusionen und/oder EPO-Behandlungen sind bei Personen erlaubt, die durch dieses Kriterium potenziell ausgeschlossen sind.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung ausschließen würde.