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有毛細胞白血病を治療するためのクラドリビンとリツキシマブの同時または遅延投与

2026年7月29日 更新者：Robert Kreitman, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

有毛細胞白血病を排除するためのクラドリビン（CdA）とリツキシマブの同時または遅延投与のランダム化試験

バックグラウンド：

有毛細胞白血病 (HCL) は、クラドリビン (CdA) に非常に反応しますが、治癒はしません。 HCL はリツキシマブに反応しますが、リツキシマブはまだ HCL の標準治療ではありません。

CD25 陰性バリアント (HCLv) を有する患者は、最初のクラドリビンにはほとんど反応しませんが、事例報告ではリツキシマブに反応します。

デオキシシチジンキナーゼは、クラドリビンを CdATP にリン酸化します。CdATP は DNA に取り込まれ、DNA 鎖の切断と DNA 合成の阻害を引き起こします。 リツキシマブは抗 CD20 モノクローナル抗体で、アポトーシスと、補体または抗体依存性細胞傷害 (ADCC または CDC) のいずれかを誘導します。

クラドリビンに対する完全寛解 (CR) の患者は、骨髄生検 (BMBx IHC) の免疫組織化学による微小残存病変 (MRD) を有し、早期再発のリスクがあります。 血液または骨髄中の HCL MRD の検査には、フローサイトメトリー (FACS) またはコンセンサスプライマーを使用した PCR が含まれます。 最も感度の高い HCL MRD 検査は、配列特異的プライマーを使用したリアルタイム定量的 PCR (RQ-PCR) です。

追跡調査が限られている研究では、RQ-PCR 以外の検査で検出された MRD は、クラドリビン投与後のリツキシマブによって 90% 以上の患者で除去できますが、クラドリビン単独投与後の MRD 率は不明です。 クラドリビンとリツキシマブを同時に投与することは、MRD が検出されるまでリツキシマブを遅らせることよりも優れているか劣っている可能性があります。

Cancer.gov に掲載されているのは、HCL に特化した 4 つの試験のみです。クラドリビンの第 II 相試験と、その後 4 週間後にリツキシマブを週 8 回投与する第 II 相試験、および CD22 (BL22、HA22) および CD25 (LMB) を標的とする組換え免疫毒素の第 I-II 相試験です。 -2)。

目的:

主要な：

クラドリビンと同時に投与されたリツキシマブの有無にかかわらず、クラドリビンの6か月後にHCL MRDが異なるかどうかを判断すること。

セカンダリ:

  • クラドリビン + リツキシマブとクラドリビン単独を、1) 初期の MRD のない生存期間と無病生存期間、および 2) 再発に対する遅発性リツキシマブへの反応に関して比較し、初期のリツキシマブがその後の反応を損なうかどうかを判断します。
  • クラドリビンおよび/またはリツキシマブ投与後の MRD レベルおよび腫瘍マーカー (可溶性 CD25 および CD22) が反応および臨床エンドポイントと相関するかどうかを判断すること。
  • MRD と腫瘍マーカーのデータを使用して、いつ BMBx を回避できるかを判断します。
  • クラドリビンの 1 回目と 2 回目のコース後の反応と MRD を比較すること。
  • 正常なT細胞およびB細胞に対するクラドリビンおよびリツキシマブの効果を評価すること。
  • モノクローナル免疫グロブリン再編成のクローニング、配列決定、および特徴付けにより、HCL 生物学の研究を強化すること。

資格:

-クラドリビンおよび治療の0〜1回の以前のコースを伴うHCLが示されています。

デザイン：

クラドリビン 0.15 mg/Kg/日、2 時間ごとに 5 回、静脈内投与 注入（1～5日目）

リツキシマブ 375 mg/m2/週を 8 週間、1 日目から半分を無作為に割り付け、その後、クラドリビン投与後 6 か月以上経過した血液 MRD 再発のすべての患者に対して繰り返します。 また、リツキシマブの遅延から少なくとも 6 か月後に血液 MRD が再発した患者に対しても繰り返すことができます。

主な目的に使用される MRD 検査は、BMBx IHC、血液 FACS、または血液コンセンサス PCR に限定され、すべて CLIA 認定を受けています。 血液 MRD 再発は、FACS 陽性または低血球数 (ANC 1500/microl 未満、Plt 100,000/microl 未満、または Hgb 11 未満) として定義されます。

層別化: 0 の 68 人の患者と 1 コースのクラドリビンの 62 人の患者。

統計: 5 対 25%、または 10 対 35% の MRD の割合を識別する 80% の検出力

無作為化されていないアーム: HCLv の 20 人は、クラドリビンでリツキシマブを開始します。

発生上限: 152 人の患者 (130 HCL、必要に応じて 2 追加の HCL、および 20 HCLv.)

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

有毛細胞白血病 (HCL) は、クラドリビン (CdA) に非常に反応しますが、治癒はしません。 HCL はリツキシマブに反応しますが、リツキシマブはまだ HCL の標準治療ではありません。

CD25 陰性バリアント (HCLv) を有する患者は、最初のクラドリビンにはほとんど反応しませんが、事例報告ではリツキシマブに反応します。

プリン類似体であるクラドリビンとペントスタチンは、HCL に対して同様の効果があり、どちらも HCL 細胞で選択的に DNA 合成を阻害します。 クラドリビンは1サイクルで効果を発揮します。 リツキシマブは抗 CD20 モノクローナル抗体で、アポトーシスと、補体または抗体依存性細胞傷害 (ADCC または CDC) のいずれかを誘導します。

クラドリビンに対する完全寛解 (CR) の患者は、骨髄生検 (BMBx IHC) の免疫組織化学による微小残存病変 (MRD) を有し、早期再発のリスクがあります。 血液または骨髄中の HCL MRD の検査には、フローサイトメトリー (FACS) またはコンセンサスプライマーを使用した PCR が含まれます。 最も感度の高い HCL MRD 検査は、配列特異的プライマーを使用したリアルタイム定量的 PCR (RQ-PCR) です。

追跡調査が限られている研究では、RQ-PCR 以外の検査で検出された MRD は、クラドリビン投与後のリツキシマブによって 90% を超える患者で排除できるが、プリンアナログ単独投与後の MRD 発生率は不明である。 クラドリビンとリツキシマブを同時に投与することは、MRD が検出されるまでリツキシマブを遅らせることよりも優れているか劣っている可能性があります。

Cancer.gov に掲載されているのは、HCL に特化した 4 つの試験のみです。クラドリビンの第 II 相試験と、その後 4 週間後にリツキシマブを週 8 回投与する第 II 相試験、および CD22 (BL22、HA22) および CD25 (LMB) を標的とする組換え免疫毒素の第 I-II 相試験です。 -2)。

目的：

クラドリビンと同時に投与されたリツキシマブの有無にかかわらず、クラドリビンの6か月後にHCL MRDが異なるかどうかを判断すること。

資格:

-クラドリビンまたはペントスタチンの0〜1回の以前のコースを伴うHCLおよび治療が指示されています。

デザイン：

クラドリビン 0.15 mg/Kg/日、2 時間ごとに 5 回、静脈内投与 注入（1～5日目）

リツキシマブ 375 mg/m2/週を 8 週間、1 日目から半分を無作為に割り付け、その後、クラドリビン投与後 6 か月以上経過した血液 MRD 再発のすべての患者に対して繰り返します。 また、リツキシマブの遅延から少なくとも 6 か月後に血液 MRD が再発した患者に対しても繰り返すことができます。

主な目的に使用される MRD 検査は、BMBx IHC、血液 FACS、および

骨髄吸引液 FACS、すべて CLIA 認定済み。 血液 MRD の再発は、HCL に起因する FACS 陽性または低血球数 (ANC が 1500/microl 未満、Plt が 100,000/microl 未満、または Hgb が 11 未満) として定義されます。 血液および骨髄吸引液の両方で FACS 陰性の患者は、血球数に関係なく、MRD 陰性の完全奏効 (CR) と見なされます。

無作為化: 0 の 68 人の HCL 患者と 1 コースのプリンアナログの前コースを持つ 62 人の HCL 患者

統計: 5 対 25%、または 10 対 35% の MRD の割合を識別する 80% の検出力

無作為化されていない HCLv 群: HCLv 患者 20 人がリツキシマブとクラドリビンの併用を開始します。

無作為化されていない HCL 群: 新たに診断された 25 人の患者が登録され、リツキシマブの投与を受けます

1日目から開始しますが、クラドリビンの1回目の投与後ではなく、その前に開始します。

発生上限: 175 人の評価可能な患者 (155 HCL および 20 HCLv)

研究の種類

介入

入学 (実際)

175

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

フローサイトメトリーによる HCL の証拠。CD19、CD22、CD20、および CD11c の陽性を含め、NCI 病理学研究所によって審査されました。

BMBx は HCL と一致し、NCI の病理学研究所によって審査されました。 BMBx は、末梢血 HCLv 細胞および脾臓のサイズが増加している患者の HCLv で陰性である可能性があります。

-登録時から4週間以内、および以前のプリンアナログから6か月以上、および該当する場合は他の以前の治療から4週間以上の次の少なくとも1つの実証に基づいて示される治療。

  • 好中球減少症 (ANC が 1000 細胞/マイクロリットル未満)。
  • 貧血（Hgbが10g/dL未満）。
  • 血小板減少症 (Plt 100,000/microl 未満)。
  • 絶対リンパ球数 (ALC) が 5,000 細胞/microL を超える
  • 症候性脾腫。
  • 2cmを超えるリンパ節の拡大。
  • 経口または静脈内投与を必要とする反復感染。 抗生物質。
  • 登録から4週間以内に適格な血球数を持つ患者は、登録前のその後の血球数が変動し、登録時までに不適格になった場合、不適格とは見なされません。

-クラドリビンの最大1コースを除いて、以前のプリンアナログ療法はありません。

HCLv患者でない限り、以前のリツキシマブはありません。

0-3 の ECOG パフォーマンス ステータス (78)。

患者は理解し、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

出産可能年齢の女性およびすべての男性は、治療の最終投与後少なくとも 12 か月まで、あらゆるタイプの避妊を使用する必要があります。

-クレアチニンが1.5以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/ml以上。

ギルバートと一致しない限りビリルビンが2以下（合計/直接値が5より大きい）、ALTおよびASTが正常上限の2.5倍以下。

他の治療法なし（すなわち 化学療法、インターフェロン）を研究に参加する前に4週間、またはクラドリビンを研究に参加する前に6か月。

18歳以上

生殖能力のある男性と女性は、治療中および治療終了後 12 か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供している

患者は、有毛細胞およびその他の白血病を研究するためのヒトサンプルの収集、および癌治療のための組換え免疫毒素の開発というタイトルの研究者のコンパニオンプロトコル10-C-0066に喜んで共同登録する必要があります。

除外基準:

-未治療の活動性感染症の存在

-制御されていない冠動脈疾患またはNYHAクラスIII-IVの心臓病。

HIVの既知の感染。 B 型肝炎は、ウイルス量が検出されず、エンテカビルなどの B 型肝炎治療を受けている場合にのみ許可されます。 C 型肝炎は、ウイルス量が検出されない場合、および患者が根治治療を受けている場合にのみ許可されます。

クラドリビンに対する反応がなく、血小板、ヘモグロビン、または顆粒球が 50% 改善しなかったと記録された病歴のある患者。 この除外は、HCLv には適用されません。 これらの患者は、CDAに対する以前の反応に関係なく適格です。

妊娠中または授乳中の女性。

-治療を必要とする活動性の2番目の悪性腫瘍の存在。 治療を必要としない活動性の低い第 2 の悪性腫瘍 (すなわち、 低悪性度前立腺癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌) は除外を構成しません。

-研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。

症状のあるCNS疾患の存在。

-治験責任医師の裁量により、無作為化前4週間以内に生ワクチンを受領。 B細胞が枯渇している期間中の予防接種の有効性および/または安全性は、十分に研究されていません。 患者の予防接種記録と必要条件を確認することをお勧めします。 研究者の裁量により、患者は、研究治療開始の少なくとも4週間前に、必要なワクチン接種/ブースターを投与することができます。 次の予防接種について、患者の予防接種状況を確認することをお勧めします。ジフテリア;インフルエンザ;肺炎球菌多糖;水痘;はしか、おたふくかぜ、風疹 (MMR); B型肝炎ウイルス（HBV）感染のリスクが高いと考えられ、研究者が予防接種が必要であると判断した患者は、研究に参加する少なくとも4週間前にHBVワクチンシリーズ全体を完了する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1/クラドリビン、即時リツキシマブ
すぐにリツキシマブを伴うクラドリビン。
薬：クラドリビン
クラドリビン0.15 mg/kg/日、2時間の静脈内（i.v.）注入日1〜5日。 注入時間は、主任研究者（PI）の裁量で1時間に変更される場合があります。
他の名前：
  • マベンクラッド
薬：リツキシマブ
リツキシマブ375 mg/m^2静脈内（i.v.）注入は毎週x8、無作為化患者の半分で1日目を開始し、すべての毛cell白血病バリアント患者（HCLV）患者で、そして少なくとも6か月後にすべての患者で再び毛行性細胞白血病（HCL）が血液蛍光式細胞の並べ替え（Facs）によって検出されます。
他の名前：
  • リツキサン
手順：BMBX
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 骨髄生検
診断テスト：MRI
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 磁気共鳴画像
診断テスト：Ekg
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：心エコー図
ベースライン。
他の名前：
  • エコー
診断テスト：腹部/脾臓の超音波
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 腹部/脾臓U/s
手順：ストレステスト
ベースライン。
アクティブコンパレータ：2/リツキシマブを伴うクラドリビンは、クラドリビンの少なくとも6か月後に遅れました
リツキシマブを含むクラドリビンは、最小限の残存疾患が検出された場合、クラドリビンの少なくとも6か月後に遅延しました。
薬：クラドリビン
クラドリビン0.15 mg/kg/日、2時間の静脈内（i.v.）注入日1〜5日。 注入時間は、主任研究者（PI）の裁量で1時間に変更される場合があります。
他の名前：
  • マベンクラッド
薬：リツキシマブ
リツキシマブ375 mg/m^2静脈内（i.v.）注入は毎週x8、無作為化患者の半分で1日目を開始し、すべての毛cell白血病バリアント患者（HCLV）患者で、そして少なくとも6か月後にすべての患者で再び毛行性細胞白血病（HCL）が血液蛍光式細胞の並べ替え（Facs）によって検出されます。
他の名前：
  • リツキサン
手順：BMBX
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 骨髄生検
診断テスト：MRI
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 磁気共鳴画像
診断テスト：Ekg
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：心エコー図
ベースライン。
他の名前：
  • エコー
診断テスト：腹部/脾臓の超音波
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 腹部/脾臓U/s
手順：ストレステスト
ベースライン。
実験的：3/即時リツキシマブを含むクラドリビンを投与する非ランダム化グループ
非ランダム化グループは、即時のリツキシマブでクラドリビンを投与されます（1日目の5回の1日のクラドリビンの1回目の後よりも前）。
薬：クラドリビン
クラドリビン0.15 mg/kg/日、2時間の静脈内（i.v.）注入日1〜5日。 注入時間は、主任研究者（PI）の裁量で1時間に変更される場合があります。
他の名前：
  • マベンクラッド
薬：リツキシマブ
リツキシマブ375 mg/m^2静脈内（i.v.）注入は毎週x8、無作為化患者の半分で1日目を開始し、すべての毛cell白血病バリアント患者（HCLV）患者で、そして少なくとも6か月後にすべての患者で再び毛行性細胞白血病（HCL）が血液蛍光式細胞の並べ替え（Facs）によって検出されます。
他の名前：
  • リツキサン
手順：BMBX
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 骨髄生検
診断テスト：MRI
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 磁気共鳴画像
診断テスト：Ekg
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：心エコー図
ベースライン。
他の名前：
  • エコー
診断テスト：腹部/脾臓の超音波
ベースラインと5週目。
他の名前：
  • 腹部/脾臓U/s
手順：ストレステスト
ベースライン。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
比較グループの治療開始後6ヶ月で最小残存疾患（MRD）を比較する反応率
時間枠：治療開始から6か月後に再処理されます
新たに診断された毛様細胞白血病（HCL）と再発したHClの参加者が分割され、両方のグループをランダム化して、必要に応じてクラドリビンと6か月以内に与えられたクラドリビンとリトゥクサンとの同時治療を受けた。 治療時点の開始後6ヶ月で、骨髄および血流細胞測定およびコア生検の組織化学によって測定された結果。 3人全員が毛むくじゃらの細胞に対して陰性であった場合、参加者は最小限の残留疾患状態（MRD）でした。 その時点でHCL疾患なしで考慮されました。
治療開始から6か月後に再処理されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クラドリビン後の最小限の残存疾患（MRD） - リツキシマブの最大2コース後の生存率
時間枠：最初の治療後6か月後に行われ、その後毎年x2年、そしてクラドリビンの無期限に2年ごとに行われたテスト
Cladribine + RituxanとCladribineのみをMRDのない生存の観点から比較してください。 MRDフリーサバイバル時間は、MRDから-Freeに再発して完全な応答を再発するまでの時間です。 血液および骨髄フローサイトメトリー、完全な血液数（CBC）、および骨髄免疫組織化学によって測定されます。
最初の治療後6か月後に行われ、その後毎年x2年、そしてクラドリビンの無期限に2年ごとに行われたテスト

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準で評価されています（CTCAEV3.0）
時間枠：最初の研究介入、研究剤の1〜30日後、クラドリビンのみを投与された参加者の35日目までの1〜30日間のサイクル1〜30日、クラドリビン+リツキシマブを投与された参加者の80日目まで、遅延リツキシマブを投与された参加者の80日目まで。
これは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v3.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象（AE）を持つ参加者の数を示します。 非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。 深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
最初の研究介入、研究剤の1〜30日後、クラドリビンのみを投与された参加者の35日目までの1〜30日間のサイクル1〜30日、クラドリビン+リツキシマブを投与された参加者の80日目まで、遅延リツキシマブを投与された参加者の80日目まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Robert J Kreitman, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年10月20日

一次修了 (実際)

2024年7月15日

研究の完了 (推定)

2030年1月31日

試験登録日

最初に提出

2009年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月17日

最初の投稿 (推定)

2009年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 090005
  • 09-C-0005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。

IPD 共有時間枠

-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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