Cladribine med samtidig eller forsinket rituximab til behandling af hårcelleleukæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Bevis for HCL ved flowcytometri, gennemgået af Laboratory of Pathology, NCI, herunder positivitet for CD19, CD22, CD20 og CD11c.

BMBx i overensstemmelse med HCL, gennemgået af Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kan være negativ i HCLv hos patienter med stigende HCLv-celler i perifert blod og miltstørrelse.

Behandling indiceret baseret på demonstration af mindst én af følgende højst 4 uger fra indskrivningstidspunktet og mindst 6 måneder efter tidligere purinanalog og mindst 4 uger efter anden tidligere behandling, hvis det er relevant.

• Neutropeni (ANC mindre end 1000 celler/mikrol).
• Anæmi (Hgb mindre end 10g/dL).
• Trombocytopeni (Plt mindre end 100.000/mikrol).
• Absolut lymfocyttal (ALC) på mere end 5.000 celler/mikroL
• Symptomatisk splenomegali.
• Forstørrende lymfeknuder større end 2 cm.
• Gentagne infektioner, der kræver oral eller i.v. antibiotika.
• Patienter, der har kvalificerede blodtællinger inden for 4 uger fra tilmelding, vil ikke blive betragtet som udelukkede, hvis efterfølgende blodtællinger før tilmelding svinger og bliver udelukket indtil indskrivningstidspunktet.

Ingen tidligere purinanalogbehandling undtagen op til 1 forudgående behandling med cladribin.

Ingen tidligere rituximab, medmindre HCLv patient.

ECOG-ydelsesstatus (78) på 0-3.

Patienter skal kunne forstå og give informeret samtykke.

Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal bruge prævention af enhver type indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.

Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/ml.

Bilirubin mindre end eller lig med 2, medmindre det stemmer overens med Gilbert s (total/direkte større end 5), ALAT og AST mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse.

Ingen anden terapi (dvs. kemoterapi, interferon) i 4 uger før studiestart eller cladribin i 6 måneder før studiestart.

Alder mindst 18

Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter endt behandling.

Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke

Patienter skal være villige til at deltage i investigatorens ledsagende protokol 10-C-0066 med titlen Collection of Human Samples for at studere behårede celler og andre leukæmier og til at udvikle rekombinante immuntoksiner til kræftbehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tilstedeværelse af aktiv ubehandlet infektion

Ukontrolleret koronarsygdom eller NYHA klasse III-IV hjertesygdom.

Kendt infektion med HIV. Hepatitis B er kun tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises, og hvis den er i anti-hepatitis B-behandling som Entecavir. Hepatitis C er kun tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises, og hvis patienten har modtaget helbredende behandling.

Patienter med dokumenteret historie uden respons på cladribin og uden 50 % forbedring i blodplader, hæmoglobin eller granulocytter. Denne udelukkelse gælder ikke for HCLv. Disse patienter er kvalificerede uanset tidligere respons på CDA.

Gravide eller ammende kvinder.

Tilstedeværelse af aktiv 2. malignitet, der kræver behandling. 2. maligniteter med lav aktivitet, som ikke kræver behandling (dvs. lavgradig prostatacancer, basalcelle- eller planocellulær hudkræft) udgør ikke udelukkelser.

Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.

Tilstedeværelse af CNS-sygdom, som er symptomatisk.

Efter investigators skøn, modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering. Effekt og/eller sikkerhed ved immunisering i perioder med B-celledepletering er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Det anbefales, at en patients vaccinationsjournal og eventuelle krav gennemgås. Efter investigatorens skøn kan patienten få givet enhver påkrævet vaccination/booster mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Gennemgang af patientens immuniseringsstatus for følgende vaccinationer anbefales: tetanus; difteri; influenza; pneumokok-polysaccharid; Varicella; mæslinger, fåresyge og røde hunde (MMR); og hepatitis B. Patienter, som anses for at have høj risiko for hepatitis B-virus (HBV)-infektion, og for hvem investigator har fastslået, at immunisering er indiceret, bør fuldføre hele HBV-vaccineserien mindst 4 uger før deltagelse i undersøgelsen.