Cladribina con rituximab simultáneo o diferido para tratar la leucemia de células pilosas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Evidencia de HCL por citometría de flujo, revisada por el Laboratorio de Patología, NCI, incluida la positividad para CD19, CD22, CD20 y CD11c.

BMBx consistente con HCL, revisado por el Laboratorio de Patología, NCI. BMBx puede ser negativo en HCLv en pacientes con células HCLv en sangre periférica en aumento y tamaño del bazo.

Tratamiento indicado en base a la demostración de al menos uno de los siguientes no más de 4 semanas desde el momento de la inscripción, y no menos de 6 meses después del análogo de purina anterior y no menos de 4 semanas después de otro tratamiento previo, si corresponde.

• Neutropenia (ANC menos de 1000 células/microl).
• Anemia (Hgb menos de 10g/dL).
• Trombocitopenia (Plt menos de 100.000/microl).
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) de más de 5000 células/microL
• Esplenomegalia sintomática.
• Agrandamiento de los ganglios linfáticos de más de 2 cm.
• Infecciones repetidas que requieren tratamiento oral o i.v. antibióticos
• Los pacientes que tengan recuentos sanguíneos elegibles dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción no se considerarán no elegibles si los recuentos sanguíneos posteriores antes de la inscripción fluctúan y se vuelven no elegibles hasta el momento de la inscripción.

Sin terapia previa con análogos de purina, excepto hasta 1 curso previo de cladribina.

Sin rituximab previo a menos que sea un paciente con HCLv.

Estado funcional ECOG (78) de 0-3.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado.

Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben usar métodos anticonceptivos de cualquier tipo hasta al menos 12 meses después de la última dosis de la terapia.

Creatinina menor o igual a 1,5 o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/ml.

Bilirrubina inferior o igual a 2 a menos que sea compatible con la s de Gilbert (total/directa superior a 5), ​​ALT y AST inferiores o iguales a 2,5 veces los límites superiores de lo normal.

Ninguna otra terapia (es decir, quimioterapia, interferón) durante 4 semanas antes del ingreso al estudio, o cladribina durante 6 meses antes del ingreso al estudio.

Edad al menos 18

Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los doce meses posteriores a la finalización del tratamiento.

El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito

Los pacientes deben estar dispuestos a inscribirse conjuntamente en el protocolo complementario del investigador 10-C-0066 titulado Recolección de muestras humanas para estudiar células pilosas y otras leucemias, y desarrollar inmunotoxinas recombinantes para el tratamiento del cáncer.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Presencia de infección activa no tratada

Enfermedad coronaria no controlada o cardiopatía clase III-IV de la NYHA.

Infección conocida por el VIH. La hepatitis B está permitida solo si la carga viral es indetectable y si se está en terapia contra la hepatitis B como Entecavir. La hepatitis C solo se permite si la carga viral es indetectable y si el paciente ha recibido una terapia curativa.

Pacientes con antecedentes documentados de falta de respuesta a la cladribina y sin una mejoría del 50 % en plaquetas, hemoglobina o granulocitos. Esta exclusión no se aplica a HCLv. Estos pacientes son elegibles independientemente de la respuesta previa a CDA.

Mujeres embarazadas o lactantes.

Presencia de una 2ª malignidad activa que requiere tratamiento. 2º tumores malignos con baja actividad que no requieren tratamiento (es decir, cáncer de próstata de bajo grado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas) no constituyen exclusiones.

Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.

Presencia de enfermedad del SNC, que es sintomática.

A discreción del investigador, recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. No se ha estudiado adecuadamente la eficacia y/o seguridad de la inmunización durante los períodos de agotamiento de las células B. Se recomienda revisar el registro de vacunación del paciente y los posibles requisitos. Según el criterio del investigador, se puede administrar al paciente cualquier vacuna/refuerzo requerido al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Se recomienda revisar el estado de inmunización del paciente para las siguientes vacunas: tétanos; difteria; influenza; polisacárido neumocócico; Varicela; sarampión, paperas y rubéola (MMR); y hepatitis B. Los pacientes que se consideran de alto riesgo de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y para quienes el investigador ha determinado que está indicada la inmunización deben completar la serie completa de vacunas contra el VHB al menos 4 semanas antes de participar en el estudio.