Кладрибин с одновременным или отсроченным приемом ритуксимаба для лечения волосатоклеточного лейкоза

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Доказательства HCL с помощью проточной цитометрии, рассмотренные Лабораторией патологии NCI, включая положительные результаты для CD19, CD22, CD20 и CD11c.

BMBx соответствует HCL, проверено Лабораторией патологии, NCI. BMBx может быть отрицательным в HCLv у пациентов с увеличением клеток HCLv в периферической крови и размером селезенки.

Лечение показано на основании демонстрации по крайней мере одного из следующих симптомов не более чем через 4 недели с момента включения в исследование и не менее чем через 6 месяцев после предшествующего лечения пуриновым аналогом и не менее чем через 4 недели после другого предшествующего лечения, если это применимо.

• Нейтропения (АНК менее 1000 клеток/мкл).
• Анемия (Hgb менее 10 г/дл).
• Тромбоцитопения (Plt менее 100 000/мкл).
• Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) более 5000 клеток/мкл
• Симптоматическая спленомегалия.
• Увеличение лимфатических узлов более 2 см.
• Повторные инфекции, требующие перорального или внутривенного введения. антибиотики.
• Пациенты, у которых в течение 4 недель после включения в исследование были получены соответствующие анализы крови, не будут считаться непригодными, если последующие анализы крови до включения будут колебаться и станут неприемлемыми вплоть до момента включения в исследование.

Никакой предшествующей терапии аналогами пуринов, за исключением 1 предшествующего курса кладрибина.

Нет ритуксимаба в анамнезе, за исключением пациентов с HCLv.

Статус производительности ECOG (78) от 0 до 3.

Пациенты должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие.

Женщины детородного возраста и все мужчины должны использовать противозачаточные средства любого типа в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы терапии.

Креатинин меньше или равен 1,5 или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мл.

Билирубин меньше или равен 2, если не соответствует индексу Гилберта (общий/прямой больше 5), АЛТ и АСТ меньше или равны в 2,5 раза верхней границе нормы.

Никакая другая терапия (т. химиотерапия, интерферон) в течение 4 недель до включения в исследование или кладрибин в течение 6 месяцев до включения в исследование.

Возраст не менее 18 лет

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения.

Субъект дал письменное информированное согласие

Пациенты должны быть готовы присоединиться к сопутствующему исследователю протоколу 10-C-0066, озаглавленному «Сбор образцов человека для изучения волосатоклеточных и других лейкемий, а также для разработки рекомбинантных иммунотоксинов для лечения рака».

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Наличие активной нелеченной инфекции

Неконтролируемая коронарная болезнь или болезнь сердца III-IV класса по NYHA.

Известное заражение ВИЧ. Гепатит В разрешен только в том случае, если вирусная нагрузка не определяется и если проводится терапия против гепатита В, такая как энтекавир. Гепатит С допускается только в том случае, если вирусная нагрузка не определяется и если пациент получил лечебную терапию.

Пациенты с подтвержденным анамнезом отсутствия ответа на кладрибин и без 50% улучшения тромбоцитов, гемоглобина или гранулоцитов. Это исключение не распространяется на HCLv. Эти пациенты имеют право независимо от предыдущего ответа на CDA.

Беременные или кормящие женщины.

Наличие активного 2-го злокачественного новообразования, требующего лечения. 2-е злокачественные новообразования с низкой активностью, не требующие лечения (т.е. рак предстательной железы низкой степени злокачественности, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи) не являются исключением.

Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

Наличие заболевания ЦНС, которое носит симптоматический характер.

По усмотрению исследователя, получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации. Эффективность и/или безопасность иммунизации в периоды истощения В-клеток изучены недостаточно. Рекомендуется пересмотреть историю вакцинации пациента и возможные требования. По усмотрению исследователя пациенту может быть назначена любая необходимая вакцинация/ревакцинация не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения. Рекомендуется пересмотреть прививочный статус пациента для следующих прививок: столбняк; дифтерия; грипп; пневмококковый полисахарид; ветряная оспа; корь, эпидемический паротит и краснуха (MMR); и гепатит B. Пациенты, которые считаются подверженными высокому риску заражения вирусом гепатита B (HBV) и которым исследователь определил, что иммунизация показана, должны пройти всю серию вакцин против HBV по крайней мере за 4 недели до участия в исследовании.