Kladribin egyidejű vagy késleltetett rituximabbal a szőrös sejtes leukémia kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A HCL bizonyítéka áramlási citometriával, a Laboratory of Pathology, NCI által felülvizsgált, beleértve a CD19, CD22, CD20 és CD11c pozitivitást.

A BMBx összhangban van a HCL-lel, a Laboratory of Pathology, NCI felülvizsgálta. A BMBx negatív lehet a HCLv-ben olyan betegeknél, akiknél a perifériás vér HCLv sejtjei és lépmérete növekszik.

A kezelést az alábbiak közül legalább egy bizonyítása alapján kell elvégezni, a beiratkozástól számított legfeljebb 4 héttel, és legalább 6 hónappal az előző purinanalógot követően, és legalább 4 héttel az egyéb korábbi kezelések után, ha szükséges.

• Neutropénia (ANC kevesebb, mint 1000 sejt/mikroliter).
• Vérszegénység (Hgb kevesebb, mint 10 g/dl).
• Thrombocytopenia (Plt kevesebb, mint 100 000/mikrol).
• Az abszolút limfocitaszám (ALC) több mint 5000 sejt/mikroL
• Tünetekkel járó splenomegalia.
• 2 cm-nél nagyobb nyirokcsomók megnagyobbodása.
• Ismétlődő fertőzések, amelyek szájon át vagy iv. antibiotikumok.
• Azok a betegek, akiknek a beiratkozástól számított 4 héten belül megfelelő vérképe van, nem minősülnek alkalmatlannak, ha a felvétel előtti későbbi vérképek ingadoznak, és a felvétel időpontjáig alkalmatlanná válnak.

Nincs korábbi purin analóg terápia, kivéve 1 korábbi kladribin kúrát.

Nincs előzetes rituximab, kivéve, ha HCLv beteg.

ECOG teljesítmény állapota (78) 0-3.

A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk.

Fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bármilyen típusú fogamzásgátlást kell alkalmaznia az utolsó adag terápia után legalább 12 hónapig.

Kreatinin 1,5-nél kisebb vagy egyenlő, vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/ml.

Bilirubin 2-nél kisebb vagy egyenlő, hacsak nem felel meg a Gilbert-szindrómának (teljes/közvetlen 5-nél nagyobb), az ALT és az AST a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.

Nincs más terápia (pl. kemoterápia, interferon) 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, vagy kladribin 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.

Legalább 18 éves

A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 12 hónapig.

Az alany írásos beleegyezését adta

A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy részt vegyenek a vizsgáló 10-C-0066 számú kísérő protokolljában, melynek címe: Humán minták gyűjtése a szőrös sejtek és más leukémiák tanulmányozására, valamint a rák kezelésére szolgáló rekombináns immuntoxinok kifejlesztésére.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Aktív, kezeletlen fertőzés jelenléte

Kontrollálatlan koszorúér-betegség vagy NYHA III-IV osztályú szívbetegség.

Ismert HIV-fertőzés. A hepatitis B csak akkor engedélyezett, ha a vírusterhelés nem mutatható ki, és ha hepatitis B elleni terápiát, például Entecavirt kapnak. A hepatitis C csak akkor megengedett, ha a vírusterhelés nem mutatható ki, és ha a beteg gyógyító terápiában részesült.

Olyan betegek, akiknek dokumentáltan nem reagáltak a kladribinre, és a vérlemezkék, a hemoglobin vagy a granulociták száma 50%-kal nem javult. Ez a kizárás nem vonatkozik a HCLv-re. Ezek a betegek a CDA-ra adott korábbi választól függetlenül jogosultak.

Terhes vagy szoptató nők.

Kezelést igénylő aktív 2. rosszindulatú daganat jelenléte. 2. alacsony aktivitású rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek kezelést (pl. alacsony fokozatú prosztatarák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák) nem jelentenek kizárást.

Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.

Központi idegrendszeri betegség jelenléte, amely tüneti.

A vizsgáló belátása szerint élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül. Az immunizálás hatékonyságát és/vagy biztonságosságát a B-sejt-kiürülés időszakában nem vizsgálták megfelelően. Javasoljuk, hogy tekintsék át a beteg oltási nyilvántartását és a lehetséges követelményeket. A vizsgáló belátása szerint a beteg bármilyen szükséges oltást/ emlékeztető oltást kaphat legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Javasolt a beteg immunizált állapotának felülvizsgálata a következő oltások tekintetében: tetanusz; diftéria; influenza; pneumococcus poliszacharid; Bárányhimlő; kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR); és hepatitis B. Azoknak a betegeknek, akikről úgy gondolják, hogy magas a hepatitis B vírus (HBV) fertőzés kockázata, és akiknél a vizsgáló megállapította, hogy az immunizálás indokolt, a teljes HBV vakcina sorozatot legalább 4 héttel a vizsgálatban való részvétel előtt be kell fejezniük.