Kladribin med samtidig eller fördröjd rituximab för att behandla hårcellsleukemi
Randomiserad studie av kladribin (CdA) med samtidig eller fördröjd rituximab för att eliminera hårcellsleukemi minimal restsjukdom
Bakgrund:
Hårcellsleukemi (HCL) är mycket känslig för men kan inte botas av kladribin (CdA). HCL svarar på rituximab, som ännu inte är standardbehandling för HCL.
Patienter med CD25-negativ variant (HCLv) svarar dåligt på initialt kladribin men svarar på rituximab i anekdotiska rapporter.
Deoxycytidin kinas fosforylerar kladribin till CdATP, som införlivas i DNA, vilket leder till DNA-strängbrott och hämning av DNA-syntes. Rituximab är en anti-CD20 monoklonal antikropp som inducerar apoptos och antingen komplement- eller antikroppsberoende cytotoxicitet (ADCC eller CDC).
Patienter i fullständig remission (CR) till kladribin har minimal restsjukdom (MRD) genom immunhistokemi av benmärgsbiopsi (BMBx IHC), en risk för tidigt återfall. Tester för HCL MRD i blod eller märg inkluderar flödescytometri (FACS) eller PCR med användning av konsensusprimrar. Det mest känsliga HCL MRD-testet är kvantitativ PCR i realtid med användning av sekvensspecifika primrar (RQ-PCR).
I studier med begränsad uppföljning kan MRD som upptäckts med andra tester än RQ-PCR elimineras med rituximab efter kladribin hos mer än 90 procent av patienterna, men MRD-frekvenser efter enbart kladribin är okända. Samtidig kladribin och rituximab kan vara överlägsen eller sämre än att fördröja rituximab tills MRD upptäckts.
Endast 4 HCL-specifika prövningar är listade på Cancer.gov: en fas II-studie av kladribin följt 4 veckor senare av 8 veckodoser av rituximab, och fas I-II-studier av rekombinanta immunotoxiner riktade mot CD22 (BL22, HA22) och CD25 (LMB) -2).
Mål:
Primär:
För att avgöra om HCL MRD skiljer sig 6 månader efter kladribin med eller utan rituximab administrerat samtidigt med kladribin.
Sekundär:
- Att jämföra kladribin plus rituximab med enbart kladribin i termer av 1) initial MRD-fri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad, och 2) svar på försenat rituximab för återfall, för att avgöra om tidig rituximab äventyrar senare svar.
- För att avgöra om MRD-nivåer och tumörmarkörer (löslig CD25 och CD22) efter kladribin och/eller rituximab korrelerar med respons och kliniska effektmått.
- För att bestämma, med hjälp av MRD och tumörmarkördata, när BMBx kan undvikas.
- Att jämföra respons och MRD efter 1:a och 2:a kuren av kladribin.
- Att utvärdera effekterna av kladribin och rituximab på normala T- och B-celler.
- För att förbättra studiet av HCL-biologi genom kloning, sekvensering och karakterisering av monoklonala immunglobulinomlagringar.
Behörighet:
HCL med 0-1 tidigare kurser av kladribin och behandling indikerad.
Design:
Kladribin 0,15 mg/kg/dag gånger 5 doser vardera med 2 timmar i.v. infusion (dagar 1-5)
Rituximab 375 mg/m2/vecka gånger 8 veckor, randomiserat hälften för att börja dag 1, upprepa sedan för alla patienter med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter kladribin. Kan också upprepas för dem med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter försenat rituximab.
MRD-tester som används för det primära målet kommer att vara begränsade till BMBx IHC, blod FACS eller blodkonsensus PCR, alla CLIA-certifierade. Blod-MRD-återfall definieras som FACS-positivitet eller lågt blodantal (ANC mindre än 1500/mikrol, Plt mindre än 100 000/mikrol eller Hgb mindre än 11).
Stratifiering: 68 patienter med 0 och 62 med 1 tidigare kur av kladribin.
Statistik: 80 % makt att särskilja frekvenser av MRD på 5 mot 25 %, eller 10 mot 35 %
Icke-randomiserad arm: 20 med HCLv kommer att börja rituximab med kladribin.
Accrual Ceiling: 152 patienter (130 HCL, 2 extra HCL vid behov och 20 HCLv.)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Hårcellsleukemi (HCL) är mycket känslig för men kan inte botas av kladribin (CdA). HCL svarar på rituximab, som ännu inte är standardbehandling för HCL.
Patienter med CD25-negativ variant (HCLv) svarar dåligt på initialt kladribin men svarar på rituximab i anekdotiska rapporter.
Purinanaloger kladribin och pentostatin har liknande effekt för HCL, båda hämmar DNA-syntes selektivt i HCL-celler. Cladribine är effektivt efter bara 1 cykel. Rituximab är en anti-CD20 monoklonal antikropp som inducerar apoptos och antingen komplement- eller antikroppsberoende cytotoxicitet (ADCC eller CDC).
Patienter i fullständig remission (CR) till kladribin har minimal restsjukdom (MRD) genom immunhistokemi av benmärgsbiopsi (BMBx IHC), en risk för tidigt återfall. Tester för HCL MRD i blod eller märg inkluderar flödescytometri (FACS) eller PCR med användning av konsensusprimrar. Det mest känsliga HCL MRD-testet är kvantitativ PCR i realtid med användning av sekvensspecifika primrar (RQ-PCR).
I studier med begränsad uppföljning kan MRD som upptäckts med andra tester än RQ-PCR elimineras med rituximab efter kladribin hos > 90 % av patienterna, men MRD-frekvenser efter enbart purinanalog är okända. Samtidig kladribin och rituximab kan vara överlägsen eller sämre än att fördröja rituximab tills MRD upptäckts.
Endast 4 HCL-specifika prövningar är listade på Cancer.gov: en fas II-studie av kladribin följt 4 veckor senare av 8 veckodoser av rituximab, och fas I-II-studier av rekombinanta immunotoxiner riktade mot CD22 (BL22, HA22) och CD25 (LMB) -2).
Mål:
För att avgöra om HCL MRD skiljer sig 6 månader efter kladribin med eller utan rituximab administrerat samtidigt med kladribin.
Behörighet:
HCL med 0-1 tidigare kurser av kladribin eller pentostatin och behandling indikerad.
Design:
Kladribin 0,15 mg/kg/dag gånger 5 doser vardera med 2 timmar i.v. infusion (dagar 1-5)
Rituximab 375 mg/m2/vecka gånger 8 veckor, randomiserat hälften för att börja dag 1, upprepa sedan för alla patienter med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter kladribin. Kan också upprepas för dem med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter försenat rituximab.
MRD-tester som används för det primära målet kommer att begränsas till BMBx IHC, blod FACS och
benmärgsaspiration FACS, alla CLIA-certifierade. Blod-MRD-återfall definieras som FACS-positivitet eller lågt blodantal (ANC mindre än 1500/mikrol, Plt mindre än 100 000/mikrol eller Hgb mindre än 11) tillskrivet HCL. Patienter som är FACS-negativa i både blod- och benmärgsaspirat anses vara MRD-negativt fullständigt svar (CR) oavsett blodvärden.
Randomisering: 68 HCL-patienter med 0 och 62 med 1 tidigare kur med purinanalog
Statistik: 80 % makt att särskilja frekvenser av MRD på 5 mot 25 %, eller 10 mot 35 %
Icke-randomiserad HCLv-arm: 20 patienter med HCLv kommer att börja rituximab med kladribin.
Icke-randomiserad HCL-arm: 25 nydiagnostiserade patienter kommer att skrivas in för att få rituximab
börjar dag 1, men börjar före den första dosen av kladribin, snarare än efter.
Periodiseringstak: 175 utvärderbara patienter (155 HCL och 20 HCLv)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Bevis för HCL genom flödescytometri, granskat av Laboratory of Pathology, NCI, inklusive positivitet för CD19, CD22, CD20 och CD11c.
BMBx överensstämmer med HCL, granskad av Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kan vara negativt i HCLv hos patienter med ökande HCLv-celler i perifert blod och mjältstorlek.
Behandling indicerad baserat på demonstration av minst en av följande högst 4 veckor från tidpunkten för inskrivningen och inte mindre än 6 månader efter föregående purinanalog och minst 4 veckor efter annan tidigare behandling, om tillämpligt.
- Neutropeni (ANC mindre än 1000 celler/mikrol).
- Anemi (Hgb mindre än 10g/dL).
- Trombocytopeni (Plt mindre än 100 000/mikrol).
- Absolut lymfocytantal (ALC) på mer än 5 000 celler/mikroL
- Symtomatisk splenomegali.
- Förstorande lymfkörtlar större än 2 cm.
- Upprepade infektioner som kräver oral eller i.v. antibiotika.
- Patienter som har kvalificerade blodvärden inom 4 veckor från inskrivningen kommer inte att anses vara olämpliga om efterföljande blodvärden före inskrivningen fluktuerar och blir otillåtna fram till tidpunkten för inskrivningen.
Ingen tidigare purinanalogbehandling förutom upp till 1 tidigare kur med kladribin.
Inget tidigare rituximab om inte HCLv-patient.
ECOG-prestandastatus (78) på 0-3.
Patienter måste kunna förstå och ge informerat samtycke.
Kvinnor i fertil ålder och alla män måste använda preventivmedel av alla slag fram till minst 12 månader efter den sista behandlingen.
Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/ml.
Bilirubin mindre än eller lika med 2 om det inte överensstämmer med Gilbert s (totalt/direkt större än 5), ALAT och ASAT mindre än eller lika med 2,5 gånger övre normala gränser.
Ingen annan terapi (dvs. kemoterapi, interferon) i 4 veckor före studiestart eller kladribin i 6 månader innan studiestart.
Ålder minst 18
Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader efter avslutad behandling.
Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke
Patienter måste vara villiga att samregistrera sig i utredarens följeprotokoll 10-C-0066 med titeln Samling av humana prover för att studera hårceller och andra leukemier, och för att utveckla rekombinanta immunotoxiner för cancerbehandling.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Förekomst av aktiv obehandlad infektion
Okontrollerad kranskärlssjukdom eller NYHA klass III-IV hjärtsjukdom.
Känd infektion med HIV. Hepatit B är tillåtet endast om virusmängden inte kan detekteras och om den behandlas mot hepatit B som Entecavir. Hepatit C tillåts endast om virusmängden inte kan detekteras och om patienten har fått botande behandling.
Patienter med dokumenterad historia utan respons på kladribin och utan 50 % förbättring av trombocyter, hemoglobin eller granulocyter. Detta undantag gäller inte HCLv. Dessa patienter är berättigade oavsett tidigare svar på CDA.
Gravida eller ammande kvinnor.
Förekomst av aktiv 2:a malignitet som kräver behandling. Andra maligniteter med låg aktivitet som inte kräver behandling (dvs. låggradig prostatacancer, basalcells- eller skivepitelcancer) utgör inte undantag.
Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
Förekomst av CNS-sjukdom, som är symptomatisk.
Efter utredarens gottfinnande, mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering. Effekten och/eller säkerheten av immunisering under perioder med utarmning av B-celler har inte studerats tillräckligt. Det rekommenderas att en patients vaccinationsjournal och eventuella krav ses över. Enligt utredarens gottfinnande kan patienten få vilken vaccination/booster som helst som krävs minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Granskning av patientens immuniseringsstatus för följande vaccinationer rekommenderas: stelkramp; difteri; influensa; pneumokockpolysackarid; Vattkoppor; mässling, påssjuka och röda hund (MMR); och hepatit B. Patienter som anses ha hög risk för infektion med hepatit B-virus (HBV) och för vilka utredaren har bestämt att immunisering är indicerat bör slutföra hela HBV-vaccinserien minst 4 veckor före deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1/Cladribine med omedelbar rituximab
Cladribine med omedelbar rituximab.
|
CLADRIBINE 0,15 mg/kg/dag med 2-timmars intravenös (i.v.) Infusionsdagar 1-5.
Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter den huvudsakliga utredarens bedömning (PI).
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenös (i.v.) infusion varje vecka x8, börja dag 1 i hälften av randomiserade patienter och hos all hårig cell leukemi-variant (HCLV) patienter och sedan igen i alla patienter minst 6 månader senare när hårig cell leukemi (HCL) upptäcks av blodfluorescens-aktiverade cellsortering (FACT).
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
|
|
Aktiv komparator: 2/Cladribine med rituximab försenad med minst 6 månader efter Cladribine
Cladribine med rituximab försenades med minst 6 månader efter kladribin om och när minimal restsjukdom upptäcks.
|
CLADRIBINE 0,15 mg/kg/dag med 2-timmars intravenös (i.v.) Infusionsdagar 1-5.
Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter den huvudsakliga utredarens bedömning (PI).
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenös (i.v.) infusion varje vecka x8, börja dag 1 i hälften av randomiserade patienter och hos all hårig cell leukemi-variant (HCLV) patienter och sedan igen i alla patienter minst 6 månader senare när hårig cell leukemi (HCL) upptäcks av blodfluorescens-aktiverade cellsortering (FACT).
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
|
|
Experimentell: 3/icke-randomiserad grupp som tar emot kladribin med omedelbar rituximab
Icke-randomiserad grupp som fick kladribin med omedelbar rituximab (före snarare än efter den 1: a av de 5 dagliga doserna av cladribin på dag 1).
|
CLADRIBINE 0,15 mg/kg/dag med 2-timmars intravenös (i.v.) Infusionsdagar 1-5.
Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter den huvudsakliga utredarens bedömning (PI).
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenös (i.v.) infusion varje vecka x8, börja dag 1 i hälften av randomiserade patienter och hos all hårig cell leukemi-variant (HCLV) patienter och sedan igen i alla patienter minst 6 månader senare när hårig cell leukemi (HCL) upptäcks av blodfluorescens-aktiverade cellsortering (FACT).
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
Andra namn:
Baslinje och vecka 5.
Andra namn:
Baslinje.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens som jämför minimal restsjukdom (MRD) vid 6 månader efter behandlingsstart i jämförelsegrupper
Tidsram: Reste 6 månader efter behandlingsstart
|
Deltagare med nyligen diagnostiserade hårig cell leukemi (HCl) och en gång återfallit HCl delades och båda grupperna randomiserades för att få antingen samtidig behandling med kladribin och rituxan eller kladribin med rituxan givet tidigare än 6 månader efter kladribin efter behov.
Resultat mätt med benmärgs- och blodflödescytometri och histokemi för kärnbiopsin vid 6 månader efter behandlingstiden.
Om alla tre var negativa för håriga celler var deltagarna i en minimal restsjukdomstatus (MRD).
Och ansågs utan HCL -sjukdom vid den tidpunkten.
|
Reste 6 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimal restsjukdom (MRD) -fri överlevnad efter kladribin och upp till 2 kurser av rituximab
Tidsram: Testning gjort 6 månader efter den första dosen av behandlingen, sedan årlig x2 år och sedan vartannat år efter kladribin på obestämd tid
|
Jämför CLADRIBINE + RITUXAN VS CLADRIBINE ensam i termer av MRD-fri överlevnad.
MRD -fri överlevnadstid är tiden tills de återförs från MRD till -fri till fullständig svar.
Mätt med blod- och benmärgsflödescytometri, komplett blodantal (CBC) och benmärgsimmunohistokemi.
|
Testning gjort 6 månader efter den första dosen av behandlingen, sedan årlig x2 år och sedan vartannat år efter kladribin på obestämd tid
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda med de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAEV3.0)
Tidsram: Från första studieinterventionen, studie dag 1, cykel 1-30 dagar efter studieagenten fram till dag 35 för deltagare som endast fick cladribin, upp till dag 80 för deltagare som fick cladribine+rituximab, och fram till dag 80 för deltagare som fick försenad rituximab.
|
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar (AE) bedömda med de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE v3.0).
En icke-allvarlig biverkning är någon otillbörlig medicinsk händelse.
En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande negativ läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller ämnet och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra en av de tidigare utfallen.
|
Från första studieinterventionen, studie dag 1, cykel 1-30 dagar efter studieagenten fram till dag 35 för deltagare som endast fick cladribin, upp till dag 80 för deltagare som fick cladribine+rituximab, och fram till dag 80 för deltagare som fick försenad rituximab.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Kreitman RJ, Cheson BD. Malignancy: Current Clinical Practice: Treatment of Hairy Cell Leukemia at the Close of the 20th Century. Hematology. 1999;4(4):283-303. doi: 10.1080/10245332.1999.11746452.
- Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Wang HW, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Steinberg SM, Feurtado J, James-Echenique L, Tai CH, Patel KP, Braylan RC, Calvo KR, Maric I, Dulau-Florea A, Kreitman RJ. Long term follow-up of a phase II study of cladribine with concurrent rituximab with hairy cell leukemia variant. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):4807-4816. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005039.
- Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Wang HW, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Steinberg SM, Feurtado J, James L, Wilson W, Braylan RC, Calvo KR, Maric I, Dulau-Florea A, Kreitman RJ. Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1527-1538. doi: 10.1200/JCO.19.02250. Epub 2020 Feb 28.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi
- Neoplasma, rest
- Leukemi, hårcell
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Miljö och folkhälsa
- Fysiska fenomen
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Puriner
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Miljö
- Ekologiska och miljömässiga fenomen
- Biologiska fenomen
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Diagnostiska tekniker, andningssystem
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Diagnostiska tekniker, hjärt -kärl
- Deoxyribonukleosider
- 2-kloroadenosin
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Deoxyadenosiner
- Hjärtfunktionstester
- Andningsfunktionstester
- Ergometri
- Elektrodiagnos
- Hjärtavbildningstekniker
- Ultrasonografi
- Geologiska fenomen
- Rituximab
- Kladribin
- Magnetisk resonansavbildning
- Träningstest
- Elektrokardiografi
- Ekokardiografi
- Grottor
Andra studie-ID-nummer
- 090005
- 09-C-0005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .