Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kladribin med samtidig eller fördröjd rituximab för att behandla hårcellsleukemi

21 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Randomiserad studie av kladribin (CdA) med samtidig eller fördröjd rituximab för att eliminera hårcellsleukemi minimal restsjukdom

Bakgrund:

Hårcellsleukemi (HCL) är mycket känslig för men kan inte botas av kladribin (CdA). HCL svarar på rituximab, som ännu inte är standardbehandling för HCL.

Patienter med CD25-negativ variant (HCLv) svarar dåligt på initialt kladribin men svarar på rituximab i anekdotiska rapporter.

Deoxycytidin kinas fosforylerar kladribin till CdATP, som införlivas i DNA, vilket leder till DNA-strängbrott och hämning av DNA-syntes. Rituximab är en anti-CD20 monoklonal antikropp som inducerar apoptos och antingen komplement- eller antikroppsberoende cytotoxicitet (ADCC eller CDC).

Patienter i fullständig remission (CR) till kladribin har minimal restsjukdom (MRD) genom immunhistokemi av benmärgsbiopsi (BMBx IHC), en risk för tidigt återfall. Tester för HCL MRD i blod eller märg inkluderar flödescytometri (FACS) eller PCR med användning av konsensusprimrar. Det mest känsliga HCL MRD-testet är kvantitativ PCR i realtid med användning av sekvensspecifika primrar (RQ-PCR).

I studier med begränsad uppföljning kan MRD som upptäckts med andra tester än RQ-PCR elimineras med rituximab efter kladribin hos mer än 90 procent av patienterna, men MRD-frekvenser efter enbart kladribin är okända. Samtidig kladribin och rituximab kan vara överlägsen eller sämre än att fördröja rituximab tills MRD upptäckts.

Endast 4 HCL-specifika prövningar är listade på Cancer.gov: en fas II-studie av kladribin följt 4 veckor senare av 8 veckodoser av rituximab, och fas I-II-studier av rekombinanta immunotoxiner riktade mot CD22 (BL22, HA22) och CD25 (LMB) -2).

Mål:

Primär:

För att avgöra om HCL MRD skiljer sig 6 månader efter kladribin med eller utan rituximab administrerat samtidigt med kladribin.

Sekundär:

  • Att jämföra kladribin plus rituximab med enbart kladribin i termer av 1) initial MRD-fri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad, och 2) svar på försenat rituximab för återfall, för att avgöra om tidig rituximab äventyrar senare svar.
  • För att avgöra om MRD-nivåer och tumörmarkörer (löslig CD25 och CD22) efter kladribin och/eller rituximab korrelerar med respons och kliniska effektmått.
  • För att bestämma, med hjälp av MRD och tumörmarkördata, när BMBx kan undvikas.
  • Att jämföra respons och MRD efter 1:a och 2:a kuren av kladribin.
  • Att utvärdera effekterna av kladribin och rituximab på normala T- och B-celler.
  • För att förbättra studiet av HCL-biologi genom kloning, sekvensering och karakterisering av monoklonala immunglobulinomlagringar.

Behörighet:

HCL med 0-1 tidigare kurser av kladribin och behandling indikerad.

Design:

Kladribin 0,15 mg/kg/dag gånger 5 doser vardera med 2 timmar i.v. infusion (dagar 1-5)

Rituximab 375 mg/m2/vecka gånger 8 veckor, randomiserat hälften för att börja dag 1, upprepa sedan för alla patienter med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter kladribin. Kan också upprepas för dem med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter försenat rituximab.

MRD-tester som används för det primära målet kommer att vara begränsade till BMBx IHC, blod FACS eller blodkonsensus PCR, alla CLIA-certifierade. Blod-MRD-återfall definieras som FACS-positivitet eller lågt blodantal (ANC mindre än 1500/mikrol, Plt mindre än 100 000/mikrol eller Hgb mindre än 11).

Stratifiering: 68 patienter med 0 och 62 med 1 tidigare kur av kladribin.

Statistik: 80 % makt att särskilja frekvenser av MRD på 5 mot 25 %, eller 10 mot 35 %

Icke-randomiserad arm: 20 med HCLv kommer att börja rituximab med kladribin.

Accrual Ceiling: 152 patienter (130 HCL, 2 extra HCL vid behov och 20 HCLv.)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Hårcellsleukemi (HCL) är mycket känslig för men kan inte botas av kladribin (CdA). HCL svarar på rituximab, som ännu inte är standardbehandling för HCL.

Patienter med CD25-negativ variant (HCLv) svarar dåligt på initialt kladribin men svarar på rituximab i anekdotiska rapporter.

Purinanaloger kladribin och pentostatin har liknande effekt för HCL, båda hämmar DNA-syntes selektivt i HCL-celler. Cladribine är effektivt efter bara 1 cykel. Rituximab är en anti-CD20 monoklonal antikropp som inducerar apoptos och antingen komplement- eller antikroppsberoende cytotoxicitet (ADCC eller CDC).

Patienter i fullständig remission (CR) till kladribin har minimal restsjukdom (MRD) genom immunhistokemi av benmärgsbiopsi (BMBx IHC), en risk för tidigt återfall. Tester för HCL MRD i blod eller märg inkluderar flödescytometri (FACS) eller PCR med användning av konsensusprimrar. Det mest känsliga HCL MRD-testet är kvantitativ PCR i realtid med användning av sekvensspecifika primrar (RQ-PCR).

I studier med begränsad uppföljning kan MRD som upptäckts med andra tester än RQ-PCR elimineras med rituximab efter kladribin hos > 90 % av patienterna, men MRD-frekvenser efter enbart purinanalog är okända. Samtidig kladribin och rituximab kan vara överlägsen eller sämre än att fördröja rituximab tills MRD upptäckts.

Endast 4 HCL-specifika prövningar är listade på Cancer.gov: en fas II-studie av kladribin följt 4 veckor senare av 8 veckodoser av rituximab, och fas I-II-studier av rekombinanta immunotoxiner riktade mot CD22 (BL22, HA22) och CD25 (LMB) -2).

Mål:

För att avgöra om HCL MRD skiljer sig 6 månader efter kladribin med eller utan rituximab administrerat samtidigt med kladribin.

Behörighet:

HCL med 0-1 tidigare kurser av kladribin eller pentostatin och behandling indikerad.

Design:

Kladribin 0,15 mg/kg/dag gånger 5 doser vardera med 2 timmar i.v. infusion (dagar 1-5)

Rituximab 375 mg/m2/vecka gånger 8 veckor, randomiserat hälften för att börja dag 1, upprepa sedan för alla patienter med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter kladribin. Kan också upprepas för dem med blod-MRD-relaps minst 6 månader efter försenat rituximab.

MRD-tester som används för det primära målet kommer att begränsas till BMBx IHC, blod FACS och

benmärgsaspiration FACS, alla CLIA-certifierade. Blod-MRD-återfall definieras som FACS-positivitet eller lågt blodantal (ANC mindre än 1500/mikrol, Plt mindre än 100 000/mikrol eller Hgb mindre än 11) tillskrivet HCL. Patienter som är FACS-negativa i både blod- och benmärgsaspirat anses vara MRD-negativt fullständigt svar (CR) oavsett blodvärden.

Randomisering: 68 HCL-patienter med 0 och 62 med 1 tidigare kur med purinanalog

Statistik: 80 % makt att särskilja frekvenser av MRD på 5 mot 25 %, eller 10 mot 35 %

Icke-randomiserad HCLv-arm: 20 patienter med HCLv kommer att börja rituximab med kladribin.

Icke-randomiserad HCL-arm: 25 nydiagnostiserade patienter kommer att skrivas in för att få rituximab

börjar dag 1, men börjar före den första dosen av kladribin, snarare än efter.

Periodiseringstak: 175 utvärderbara patienter (155 HCL och 20 HCLv)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

203

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Bevis för HCL genom flödescytometri, granskat av Laboratory of Pathology, NCI, inklusive positivitet för CD19, CD22, CD20 och CD11c.

BMBx överensstämmer med HCL, granskad av Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kan vara negativt i HCLv hos patienter med ökande HCLv-celler i perifert blod och mjältstorlek.

Behandling indicerad baserat på demonstration av minst en av följande högst 4 veckor från tidpunkten för inskrivningen och inte mindre än 6 månader efter föregående purinanalog och minst 4 veckor efter annan tidigare behandling, om tillämpligt.

  • Neutropeni (ANC mindre än 1000 celler/mikrol).
  • Anemi (Hgb mindre än 10g/dL).
  • Trombocytopeni (Plt mindre än 100 000/mikrol).
  • Absolut lymfocytantal (ALC) på mer än 5 000 celler/mikroL
  • Symtomatisk splenomegali.
  • Förstorande lymfkörtlar större än 2 cm.
  • Upprepade infektioner som kräver oral eller i.v. antibiotika.
  • Patienter som har kvalificerade blodvärden inom 4 veckor från inskrivningen kommer inte att anses vara olämpliga om efterföljande blodvärden före inskrivningen fluktuerar och blir otillåtna fram till tidpunkten för inskrivningen.

Ingen tidigare purinanalogbehandling förutom upp till 1 tidigare kur med kladribin.

Inget tidigare rituximab om inte HCLv-patient.

ECOG-prestandastatus (78) på 0-3.

Patienter måste kunna förstå och ge informerat samtycke.

Kvinnor i fertil ålder och alla män måste använda preventivmedel av alla slag fram till minst 12 månader efter den sista behandlingen.

Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/ml.

Bilirubin mindre än eller lika med 2 om det inte överensstämmer med Gilbert s (totalt/direkt större än 5), ALAT och ASAT mindre än eller lika med 2,5 gånger övre normala gränser.

Ingen annan terapi (dvs. kemoterapi, interferon) i 4 veckor före studiestart eller kladribin i 6 månader innan studiestart.

Ålder minst 18

Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader efter avslutad behandling.

Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke

Patienter måste vara villiga att samregistrera sig i utredarens följeprotokoll 10-C-0066 med titeln Samling av humana prover för att studera hårceller och andra leukemier, och för att utveckla rekombinanta immunotoxiner för cancerbehandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Förekomst av aktiv obehandlad infektion

Okontrollerad kranskärlssjukdom eller NYHA klass III-IV hjärtsjukdom.

Känd infektion med HIV. Hepatit B är tillåtet endast om virusmängden inte kan detekteras och om den behandlas mot hepatit B som Entecavir. Hepatit C tillåts endast om virusmängden inte kan detekteras och om patienten har fått botande behandling.

Patienter med dokumenterad historia utan respons på kladribin och utan 50 % förbättring av trombocyter, hemoglobin eller granulocyter. Detta undantag gäller inte HCLv. Dessa patienter är berättigade oavsett tidigare svar på CDA.

Gravida eller ammande kvinnor.

Förekomst av aktiv 2:a malignitet som kräver behandling. Andra maligniteter med låg aktivitet som inte kräver behandling (dvs. låggradig prostatacancer, basalcells- eller skivepitelcancer) utgör inte undantag.

Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.

Förekomst av CNS-sjukdom, som är symptomatisk.

Efter utredarens gottfinnande, mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering. Effekten och/eller säkerheten av immunisering under perioder med utarmning av B-celler har inte studerats tillräckligt. Det rekommenderas att en patients vaccinationsjournal och eventuella krav ses över. Enligt utredarens gottfinnande kan patienten få vilken vaccination/booster som helst som krävs minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Granskning av patientens immuniseringsstatus för följande vaccinationer rekommenderas: stelkramp; difteri; influensa; pneumokockpolysackarid; Vattkoppor; mässling, påssjuka och röda hund (MMR); och hepatit B. Patienter som anses ha hög risk för infektion med hepatit B-virus (HBV) och för vilka utredaren har bestämt att immunisering är indicerat bör slutföra hela HBV-vaccinserien minst 4 veckor före deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Kladribin med omedelbar Rituximab
Läkemedel: Kladribin
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2 timmar i.v. infusion dag 1-5. Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter PI:s bedömning.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. infusion varje vecka x8, påbörja dag 1 hos hälften av randomiserade patienter och hos alla HCLv-patienter, och sedan igen hos alla patienter minst 6 månader senare när HCL detekteras av blod-FACS.
Aktiv komparator: 2
Cladribine med Rituximab försenas med minst 6 månader efter Cladribine om och när minimal kvarvarande sjukdom upptäcks
Läkemedel: Kladribin
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2 timmar i.v. infusion dag 1-5. Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter PI:s bedömning.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. infusion varje vecka x8, påbörja dag 1 hos hälften av randomiserade patienter och hos alla HCLv-patienter, och sedan igen hos alla patienter minst 6 månader senare när HCL detekteras av blod-FACS.
Experimentell: 3
Icke-randomiserad grupp som får kladribin med omedelbar rituximab (före snarare än efter den 1:a av de 5 dagliga doserna av cladribin på dag 1)
Läkemedel: Kladribin
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2 timmar i.v. infusion dag 1-5. Infusionstiden kan ändras till 1 timme efter PI:s bedömning.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. infusion varje vecka x8, påbörja dag 1 hos hälften av randomiserade patienter och hos alla HCLv-patienter, och sedan igen hos alla patienter minst 6 månader senare när HCL detekteras av blod-FACS.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
Frekvens av minimal återstående sjukdom (MRD) identifierad hos patienter 6 månader efter att ha börjat med kladribin för behandling av HCL jämfört med patienter som behandlats med kladribin kombinerat med rituximab
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-fri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 och 6 månader efter kladribin
procent av försökspersonerna utan minimal kvarvarande sjukdom eller sjukdom efter kladribin +/- rituximab
1 och 6 månader efter kladribin
svar på fördröjt rituximab för återfall
Tidsram: 1 och 6 månader efter kladribin
avgöra om tidig rituximab äventyrar senare svar
1 och 6 månader efter kladribin
övergripande respons
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
avgöra om MRD-nivåer och tumörmarkörer (löslig CD25 och CD22) efter kladribin och/eller rituximab korrelerar med respons och kliniska effektmått
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
blod MRD-fri överlevnad
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
jämför blod-MRD-fri överlevnad hos patienter som får kladribin och upp till 2 kurer rituximab, med avseende på om den första kuren med rituximab användes samtidigt med kladribin
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
utvärdering för BMBx
Tidsram: 6 månader efter kladribin eller fördröjd rituximab, sedan årligen till 2,5 år, sedan vartannat år
fastställa, med hjälp av MRD och tumörmarkördata, när benmärgsbiopsi (BMBx) kan undvikas vid hantering av HCL
6 månader efter kladribin eller fördröjd rituximab, sedan årligen till 2,5 år, sedan vartannat år
Övergripande respons och MRD
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
jämför respons och MRD efter 1:a och 2:a kuren med kladribin
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
T- och B-celler
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
utvärdera effekterna av kladribin och rituximab på normala T- och B-celler
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
karakterisering av monoklonala immunoglobulinomlagringar
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
förbättra studiet av HCL-biologi genom kloning, sekvensering och karakterisering av monoklonala immunoglobulinomlagringar
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
total överlevnad
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
Procentandel av försökspersoner som lever vid olika tidpunkter, särskilt hos patienter med HCL med dålig prognos som HCLv
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
korrelera benmärgs-MR-signal med benmärgsbiopsi
Tidsram: Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år
För att korrelera benmärgs-MR-signalen med benmärgsbiopsi, kommer patienterna att få cervikal och bröstryggs-MR vid baslinjen och vid tidpunkter för benmärgsåterställning, när det är möjligt.
Var tredje månad efter kladribin eller fördröjd rituximab i 1 år, sedan var 6:e ​​månad till 2,5 år, sedan varje år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2008

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2009

Första postat (Beräknad)

18 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2024

Senast verifierad

17 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090005
  • 09-C-0005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hårig cell leukemi

Kliniska prövningar på Kladribin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera