Kladribin med samtidig eller forsinket rituximab for å behandle hårcelleleukemi
Randomisert studie av kladribin (CdA) med samtidig eller forsinket rituximab for å eliminere hårcelleleukemi minimal restsykdom
Bakgrunn:
Hårcelleleukemi (HCL) er svært responsiv på, men kan ikke kureres av kladribin (CdA). HCL reagerer på rituximab, som ennå ikke er standardbehandling for HCL.
Pasienter med den CD25-negative varianten (HCLv) reagerer dårlig på initial cladribin, men reagerer på rituximab i anekdotiske rapporter.
Deoksycytidin kinase fosforylerer kladribin til CdATP, som inkorporeres i DNA, noe som fører til DNA-trådbrudd og hemming av DNA-syntese. Rituximab er et anti-CD20 monoklonalt antistoff som induserer apoptose og enten komplement- eller antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC eller CDC).
Pasienter i fullstendig remisjon (CR) til kladribin har minimal restsykdom (MRD) ved immunhistokjemi av benmargsbiopsi (BMBx IHC), en risiko for tidlig tilbakefall. Tester for HCL MRD i blod eller marg inkluderer flowcytometri (FACS) eller PCR ved bruk av konsensusprimere. Den mest sensitive HCL MRD-testen er kvantitativ PCR i sanntid ved bruk av sekvensspesifikke primere (RQ-PCR).
I studier med begrenset oppfølging kan MRD påvist ved andre tester enn RQ-PCR elimineres med rituximab etter kladribin hos mer enn 90 prosent av pasientene, men MRD-rater etter kladribin alene er ukjent. Samtidig kladribin og rituximab kan være bedre eller dårligere enn å utsette rituximab til påvisning av MRD.
Bare 4 HCL-spesifikke studier er oppført på Cancer.gov: en fase II-studie med kladribin fulgt 4 uker senere av 8 ukentlige doser rituximab, og fase I-II-studier av rekombinante immuntoksiner rettet mot CD22 (BL22, HA22) og CD25 (LMB) -2).
Mål:
Hoved:
For å bestemme om HCL MRD avviker 6 måneder etter kladribin med eller uten rituximab administrert samtidig med kladribin.
Sekundær:
- Å sammenligne kladribin pluss rituximab vs cladribin alene når det gjelder 1) initial MRD-fri overlevelse og sykdomsfri overlevelse, og 2) respons på forsinket rituximab for tilbakefall, for å avgjøre om tidlig rituximab kompromitterer senere respons.
- For å bestemme om MRD-nivåer og tumormarkører (løselig CD25 og CD22) etter kladribin og/eller rituximab korrelerer med respons og kliniske endepunkter.
- For å bestemme, ved hjelp av MRD og tumormarkørdata, når BMBx kan unngås.
- For å sammenligne respons og MRD etter 1. og 2. kur med kladribin.
- For å evaluere effekten av kladribin og rituximab på normale T- og B-celler.
- For å forbedre studiet av HCL-biologi ved å klone, sekvensere og karakterisere monoklonale immunoglobulin-omorganiseringer.
Kvalifisering:
HCL med 0-1 tidligere kurer med kladribin og behandling indisert.
Design:
Kladribin 0,15 mg/kg/dag ganger 5 doser hver med 2 timer i.v. infusjon (dag 1-5)
Rituximab 375 mg/m2/uke ganger 8 uker, randomisert halvparten for å begynne dag 1, deretter gjenta for alle pasienter med blod-MRD tilbakefall minst 6 måneder etter kladribin. Kan også gjentas for de med blod-MRD tilbakefall minst 6 måneder etter forsinket rituximab.
MRD-tester som brukes for hovedmålet vil være begrenset til BMBx IHC, blod FACS eller blod konsensus PCR, alle CLIA-sertifisert. Blod-MRD-tilbakefall er definert som FACS-positivitet eller lavt blodtall (ANC mindre enn 1500/mikrol, Plt mindre enn 100 000/mikrol, eller Hgb mindre enn 11).
Stratifisering: 68 pasienter med 0 og 62 med 1 tidligere kur med kladribin.
Statistikk: 80 % makt til å diskriminere MRD-rater på 5 mot 25 %, eller 10 mot 35 %
Ikke-randomisert arm: 20 med HCLv vil begynne rituximab med kladribin.
Accrual Ceiling: 152 pasienter (130 HCL, 2 ekstra HCL om nødvendig, og 20 HCLv.)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Hårcelleleukemi (HCL) er svært responsiv på, men kan ikke kureres av kladribin (CdA). HCL reagerer på rituximab, som ennå ikke er standardbehandling for HCL.
Pasienter med den CD25-negative varianten (HCLv) reagerer dårlig på initial cladribin, men reagerer på rituximab i anekdotiske rapporter.
Purinanaloger kladribin og pentostatin har lignende effekt for HCL, begge hemmer DNA-syntese selektivt i HCL-celler. Cladribine er effektivt etter bare 1 syklus. Rituximab er et anti-CD20 monoklonalt antistoff som induserer apoptose og enten komplement- eller antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC eller CDC).
Pasienter i fullstendig remisjon (CR) til kladribin har minimal restsykdom (MRD) ved immunhistokjemi av benmargsbiopsi (BMBx IHC), en risiko for tidlig tilbakefall. Tester for HCL MRD i blod eller marg inkluderer flowcytometri (FACS) eller PCR ved bruk av konsensusprimere. Den mest sensitive HCL MRD-testen er kvantitativ PCR i sanntid ved bruk av sekvensspesifikke primere (RQ-PCR).
I studier med begrenset oppfølging kan MRD påvist ved andre tester enn RQ-PCR elimineres med rituximab etter kladribin hos > 90 % av pasientene, men MRD-rater etter purinanalog alene er ukjent. Samtidig kladribin og rituximab kan være bedre eller dårligere enn å utsette rituximab til påvisning av MRD.
Bare 4 HCL-spesifikke studier er oppført på Cancer.gov: en fase II-studie med kladribin fulgt 4 uker senere av 8 ukentlige doser rituximab, og fase I-II-studier av rekombinante immuntoksiner rettet mot CD22 (BL22, HA22) og CD25 (LMB) -2).
Objektiv:
For å bestemme om HCL MRD avviker 6 måneder etter kladribin med eller uten rituximab administrert samtidig med kladribin.
Kvalifisering:
HCL med 0-1 tidligere kurser med kladribin eller pentostatin og behandling indisert.
Design:
Kladribin 0,15 mg/kg/dag ganger 5 doser hver med 2 timer i.v. infusjon (dag 1-5)
Rituximab 375 mg/m2/uke ganger 8 uker, randomisert halvparten for å begynne dag 1, deretter gjenta for alle pasienter med blod-MRD tilbakefall minst 6 måneder etter kladribin. Kan også gjentas for de med blod-MRD tilbakefall minst 6 måneder etter forsinket rituximab.
MRD-tester brukt for hovedmålet vil være begrenset til BMBx IHC, blod FACS og
benmargsaspirat FACS, alt CLIA-sertifisert. Blod-MRD-tilbakefall er definert som FACS-positivitet eller lavt blodtall (ANC mindre enn 1500/mikrol, Plt mindre enn 100 000/mikrol eller Hgb mindre enn 11) tilskrevet HCL. Pasienter FACS-negative i både blod- og benmargsaspirat anses som MRD-negativ komplett respons (CR) uavhengig av blodtelling.
Randomisering: 68 HCL-pasienter med 0 og 62 med 1 tidligere kur med purinanalog
Statistikk: 80 % makt til å diskriminere rater av MRD på 5 vs. 25 %, eller 10 vs. 35 %
Ikke-randomisert HCLv-arm: 20 pasienter med HCLv vil begynne rituximab med kladribin.
Ikke-randomisert HCL-arm: 25 nylig diagnostiserte pasienter vil bli registrert for å motta rituximab
begynner dag 1, men begynner før den første dosen av kladribin, i stedet for etter.
Periodiseringstak: 175 evaluerbare pasienter (155 HCL og 20 HCLv)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Bevis for HCL ved flowcytometri, gjennomgått av Laboratory of Pathology, NCI, inkludert positivitet for CD19, CD22, CD20 og CD11c.
BMBx i samsvar med HCL, gjennomgått av Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kan være negativ i HCLv hos pasienter med økende HCLv-celler i perifert blod og miltstørrelse.
Behandling indisert basert på demonstrasjon av minst én av de følgende ikke mer enn 4 uker fra tidspunktet for registrering, og ikke mindre enn 6 måneder etter tidligere purinanalog og ikke mindre enn 4 uker etter annen tidligere behandling, hvis aktuelt.
- Nøytropeni (ANC mindre enn 1000 celler/mikrol).
- Anemi (Hgb mindre enn 10g/dL).
- Trombocytopeni (Plt mindre enn 100 000/mikrol).
- Absolutt antall lymfocytter (ALC) på mer enn 5000 celler/mikroL
- Symptomatisk splenomegali.
- Forstørrende lymfeknuter større enn 2 cm.
- Gjentatte infeksjoner som krever oral eller i.v. antibiotika.
- Pasienter som har kvalifiserte blodtellinger innen 4 uker fra registreringen vil ikke bli ansett som ikke-kvalifiserte dersom påfølgende blodtellinger før registreringen svinger og blir utilgjengelige frem til registreringstidspunktet.
Ingen tidligere purinanalogbehandling bortsett fra opptil 1 tidligere kur med kladribin.
Ingen tidligere rituximab med mindre HCLv pasient.
ECOG-ytelsesstatus (78) på 0-3.
Pasienter må kunne forstå og gi informert samtykke.
Kvinner i fertil alder og alle menn må bruke prevensjon av enhver type inntil minst 12 måneder etter siste dose av behandlingen.
Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/ml.
Bilirubin mindre enn eller lik 2 med mindre det stemmer overens med Gilbert s (totalt/direkte større enn 5), ALAT og ASAT mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
Ingen annen terapi (dvs. kjemoterapi, interferon) i 4 uker før studiestart, eller kladribin i 6 måneder før studiestart.
Alder minst 18
Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder etter fullført behandling.
Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke
Pasienter må være villige til å medregistrere seg i etterforskerens ledsagerprotokoll 10-C-0066 med tittelen Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other leukemias, and to develop rekombinante immunotoksiner for kreftbehandling.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Tilstedeværelse av aktiv ubehandlet infeksjon
Ukontrollert koronarsykdom eller NYHA klasse III-IV hjertesykdom.
Kjent infeksjon med HIV. Hepatitt B er kun tillatt hvis viral belastning ikke kan påvises og hvis du bruker antihepatitt B-behandling som Entecavir. Hepatitt C er kun tillatt hvis viral belastning ikke kan påvises, og hvis pasienten har mottatt kurativ terapi.
Pasienter med dokumentert historie uten respons på kladribin, og uten 50 % forbedring av blodplater, hemoglobin eller granulocytter. Denne eksklusjonen gjelder ikke HCLv. Disse pasientene er kvalifisert uavhengig av tidligere respons på CDA.
Gravide eller ammende kvinner.
Tilstedeværelse av aktiv 2. malignitet som krever behandling. Andre maligniteter med lav aktivitet som ikke krever behandling (dvs. lavgradig prostatakreft, basalcelle- eller plateepitelkreft) utgjør ikke unntak.
Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
Tilstedeværelse av CNS-sykdom, som er symptomatisk.
Etter etterforskerens skjønn, mottak av en levende vaksine innen 4 uker før randomisering. Effekt og/eller sikkerhet ved immunisering i perioder med B-celletarm er ikke tilstrekkelig studert. Det anbefales at en pasients vaksinasjonsjournal og mulige krav gjennomgås. Etter etterforskerens skjønn, kan pasienten få all nødvendig vaksinasjon/booster administrert minst 4 uker før oppstart av studiebehandling. Gjennomgang av pasientens immuniseringsstatus for følgende vaksinasjoner anbefales: tetanus; difteri; influensa; pneumokokkpolysakkarid; Vannkopper; meslinger, kusma og røde hunder (MMR); og hepatitt B. Pasienter som anses å ha høy risiko for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og som etterforskeren har bestemt at immunisering er indisert for, bør fullføre hele HBV-vaksineserien minst 4 uker før deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1/Cladribine med øyeblikkelig rituximab
Kladribin med øyeblikkelig rituximab.
|
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2-timers intravenøs (i.v.) Infusjonsdager 1-5.
Infusjonstiden kan endres til 1 time etter skjønn av hovedetterforskeren (PI).
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenøs (i.v.) infusjon hver uke x8, begynn dag 1 i halvparten av randomiserte pasienter og i all hårete celle leukemi-variant (HCLV), og deretter igjen hos alle pasienter minst 6 måneder senere når hårete celle leukem (HCL).
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
|
|
Aktiv komparator: 2/Cladribine med rituximab forsinket med minst 6 måneder etter kladribin
Kladribin med rituximab forsinket med minst 6 måneder etter kladribin hvis og når minimal restsykdom blir påvist.
|
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2-timers intravenøs (i.v.) Infusjonsdager 1-5.
Infusjonstiden kan endres til 1 time etter skjønn av hovedetterforskeren (PI).
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenøs (i.v.) infusjon hver uke x8, begynn dag 1 i halvparten av randomiserte pasienter og i all hårete celle leukemi-variant (HCLV), og deretter igjen hos alle pasienter minst 6 måneder senere når hårete celle leukem (HCL).
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
|
|
Eksperimentell: 3/ikke-randomisert gruppe som mottar kladribin med øyeblikkelig rituximab
Ikke-randomisert gruppe som mottar kladribin med øyeblikkelig rituximab (før snarere enn etter den første av de 5 daglige dosene av kladribin på dag 1).
|
Kladribin 0,15 mg/kg/dag med 2-timers intravenøs (i.v.) Infusjonsdager 1-5.
Infusjonstiden kan endres til 1 time etter skjønn av hovedetterforskeren (PI).
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m^2 intravenøs (i.v.) infusjon hver uke x8, begynn dag 1 i halvparten av randomiserte pasienter og i all hårete celle leukemi-variant (HCLV), og deretter igjen hos alle pasienter minst 6 måneder senere når hårete celle leukem (HCL).
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline og uke 5.
Andre navn:
Baseline.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarsats som sammenligner minimal restsykdom (MRD) 6 måneder etter behandlingsstart i sammenligningsgrupper
Tidsramme: Gjenopprettet 6 måneder etter behandlingsstart
|
Deltakere med nylig diagnostisert hårete celle leukemi (HCl) og en gang tilbakefall HCl ble delt og begge gruppene ble randomisert for å få enten samtidig behandling med kladribin og rituxan eller kladribin med rituxan gitt ikke tidligere enn 6 måneder etter kladribin etter behov.
Resultat målt ved benmarg og blodstrømcytometri og histokjemi av kjernebiopsien 6 måneder etter behandlingstidspunktet.
Hvis alle tre var negative for hårete celler, var deltakerne i en minimal gjenværende sykdomsstatus (MRD).
Og ble vurdert uten HCL -sykdom på det tidspunktet.
|
Gjenopprettet 6 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal restsykdom (MRD) -fri overlevelse etter kladribin og opptil 2 kurs av rituximab
Tidsramme: Testing gjort 6 måneder etter første dose behandling, deretter årlig x2 år og deretter hvert 2. år etter kladribin på ubestemt tid
|
Sammenlign cladribine + rituxan vs cladribine alene når det gjelder MRD-fri overlevelse.
MRD -fri overlevelsestid er tiden til det er tilbakefall fra MRD til -fri til fullstendig respons.
Målt ved blod- og benmargsstrømningscytometri, komplett blodtelling (CBC) og benmargsimmunhistokjemi.
|
Testing gjort 6 måneder etter første dose behandling, deretter årlig x2 år og deretter hvert 2. år etter kladribin på ubestemt tid
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAEV3.0)
Tidsramme: Fra første studieintervensjon, studiedag 1, syklus 1-30 dager etter studieagent opp til dag 35 for deltakere som bare mottok kladribin, opp til dag 80 for deltakere som mottok kladribin+rituximab, og opp til dag 80 for deltakere som mottar forsinket rituximab.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger (AE-er) vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v3.0).
En ikke-seriøs bivirkning er noen uønsket medisinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller subjektet og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere resultatene.
|
Fra første studieintervensjon, studiedag 1, syklus 1-30 dager etter studieagent opp til dag 35 for deltakere som bare mottok kladribin, opp til dag 80 for deltakere som mottok kladribin+rituximab, og opp til dag 80 for deltakere som mottar forsinket rituximab.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Kreitman RJ, Cheson BD. Malignancy: Current Clinical Practice: Treatment of Hairy Cell Leukemia at the Close of the 20th Century. Hematology. 1999;4(4):283-303. doi: 10.1080/10245332.1999.11746452.
- Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Wang HW, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Steinberg SM, Feurtado J, James-Echenique L, Tai CH, Patel KP, Braylan RC, Calvo KR, Maric I, Dulau-Florea A, Kreitman RJ. Long term follow-up of a phase II study of cladribine with concurrent rituximab with hairy cell leukemia variant. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):4807-4816. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005039.
- Chihara D, Arons E, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Wang HW, Zhou H, Raffeld M, Xi L, Steinberg SM, Feurtado J, James L, Wilson W, Braylan RC, Calvo KR, Maric I, Dulau-Florea A, Kreitman RJ. Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1527-1538. doi: 10.1200/JCO.19.02250. Epub 2020 Feb 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Neoplasma, rest
- Leukemi, hårcelle
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Miljø og folkehelse
- Fysiske fenomener
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Puriner
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Miljø
- Økologiske og miljøfenomener
- Biologiske fenomener
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Diagnostiske teknikker, luftveissystem
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Deoxyribonucleosides
- 2-kloradenosin
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Deoxyadenosines
- Hjertefunksjonstester
- Åndedrettsfunksjonstester
- Ergometri
- Elektrodiagnose
- Hjerteavbildningsteknikker
- Ultrasonography
- Geologiske fenomener
- Rituximab
- Kladribin
- Magnetisk resonansavbildning
- Treningstest
- Elektrokardiografi
- Ekkokardiografi
- Huler
Andre studie-ID-numre
- 090005
- 09-C-0005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .