Kladrybina z równoczesnym lub opóźnionym rytuksymabem w leczeniu białaczki włochatokomórkowej

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dowody HCL za pomocą cytometrii przepływowej, zweryfikowane przez Laboratorium Patologii, NCI, w tym pozytywność dla CD19, CD22, CD20 i CD11c.

BMBx zgodne z HCL, sprawdzone przez Laboratory of Pathology, NCI. BMBx może być ujemny w HCLv u pacjentów z rosnącymi komórkami HCLv krwi obwodowej i wielkością śledziony.

Leczenie wskazane na podstawie wykazania co najmniej jednego z poniższych nie później niż 4 tygodnie od momentu włączenia do badania i nie mniej niż 6 miesięcy po uprzednim analogu puryny i nie mniej niż 4 tygodnie po innym uprzednim leczeniu, jeśli dotyczy.

• Neutropenia (ANC poniżej 1000 komórek/mikrol).
• Niedokrwistość (Hgb poniżej 10 g/dl).
• Małopłytkowość (Plt poniżej 100 000/mikrol).
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) powyżej 5000 komórek/mikrol
• Objawowa splenomegalia.
• Powiększenie węzłów chłonnych powyżej 2 cm.
• Powtarzające się infekcje wymagające podawania doustnego lub dożylnego antybiotyki.
• Pacjenci, u których morfologia krwi kwalifikuje się w ciągu 4 tygodni od rejestracji, nie zostaną uznani za niekwalifikujących się, jeśli kolejne wyniki morfologii krwi przed rejestracją będą się wahać i staną się niekwalifikujący się do czasu rejestracji.

Brak wcześniejszej terapii analogiem puryny, z wyjątkiem do 1 wcześniejszego kursu kladrybiny.

Brak wcześniejszego rytuksymabu, chyba że pacjent z HCLv.

Stan sprawności ECOG (78) 0-3.

Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.

Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą stosować antykoncepcję dowolnego typu przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/ml.

Bilirubina mniejsza lub równa 2, chyba że odpowiada s Gilberta (całkowita/bezpośrednia większa niż 5), ALT i AST mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.

Żadna inna terapia (tj. chemioterapia, interferon) przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub kladrybinę przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Wiek co najmniej 18 lat

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po zakończeniu leczenia.

Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody

Pacjenci muszą być chętni do udziału w protokole towarzyszącym badacza 10-C-0066 zatytułowanym Pobieranie próbek ludzkich w celu badania komórek włosowatych i innych białaczek oraz w celu opracowania rekombinowanych immunotoksyn do leczenia raka.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Obecność aktywnego nieleczonego zakażenia

Niekontrolowana choroba wieńcowa lub choroba serca klasy III-IV wg NYHA.

Znane zakażenie wirusem HIV. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone tylko wtedy, gdy miano wirusa jest niewykrywalne iw przypadku terapii przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, takiej jak Entecavir. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dozwolone tylko wtedy, gdy miano wirusa jest niewykrywalne i jeśli pacjent otrzymał terapię leczniczą.

Pacjenci z udokumentowaną historią braku odpowiedzi na kladrybinę i bez 50% poprawy liczby płytek krwi, hemoglobiny lub granulocytów. To wyłączenie nie dotyczy HCLv. Ci pacjenci kwalifikują się niezależnie od wcześniejszej odpowiedzi na CDA.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Obecność aktywnego drugiego nowotworu wymagającego leczenia. 2. nowotwory o małej aktywności, które nie wymagają leczenia (tj. rak prostaty niskiego stopnia, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) nie stanowią wyłączeń.

Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.

Obecność choroby OUN, która jest objawowa.

Według uznania badacza otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Skuteczność i (lub) bezpieczeństwo immunizacji w okresach wyczerpania limfocytów B nie zostały odpowiednio zbadane. Zaleca się przegląd historii szczepień pacjenta i ewentualnych wymagań. Według uznania badacza pacjentowi można podać dowolne wymagane szczepienie/dawkę przypominającą co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zaleca się sprawdzenie stanu immunizacji pacjenta pod kątem następujących szczepień: tężec; błonica; grypa; polisacharyd pneumokokowy; ospa wietrzna; odrze, śwince i różyczce (MMR); i wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjenci, u których uważa się, że znajdują się w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), u których badacz stwierdził, że szczepienie jest wskazane, powinni ukończyć całą serię szczepień przeciw HBV co najmniej 4 tygodnie przed udziałem w badaniu.