Cladribine met gelijktijdig of uitgesteld rituximab om haarcelleukemie te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Bewijs van HCL door flowcytometrie, beoordeeld door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, inclusief positiviteit voor CD19, CD22, CD20 en CD11c.

BMBx consistent met HCL, beoordeeld door Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kan negatief zijn in HCLv bij patiënten met toenemende HCLv-cellen in het perifere bloed en toenemende miltgrootte.

Behandeling geïndiceerd op basis van demonstratie van ten minste een van de volgende niet meer dan 4 weken vanaf het moment van inschrijving en niet minder dan 6 maanden na eerdere purine-analoog en niet minder dan 4 weken na andere eerdere behandeling, indien van toepassing.

• Neutropenie (ANC minder dan 1000 cellen/microl).
• Bloedarmoede (Hgb minder dan 10g/dL).
• Trombocytopenie (Plt minder dan 100.000/microl).
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) van meer dan 5.000 cellen/microL
• Symptomatische splenomegalie.
• Vergrote lymfeklieren groter dan 2 cm.
• Herhaalde infecties waarvoor orale of i.v. antibiotica.
• Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een in aanmerking komend bloedbeeld hebben, worden niet als niet-geschikt beschouwd als latere bloedtellingen voorafgaand aan inschrijving fluctueren en niet meer in aanmerking komen tot het moment van inschrijving.

Geen eerdere therapie met purine-analogen behalve tot 1 eerdere kuur met cladribine.

Geen eerdere rituximab tenzij HCLv-patiënt.

ECOG-prestatiestatus (78) van 0-3.

Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten elk type anticonceptie gebruiken tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de therapie.

Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/ml.

Bilirubine minder dan of gelijk aan 2 tenzij consistent met de s van Gilbert (totaal/direct groter dan 5), ALT en AST minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal.

Geen andere therapie (d.w.z. chemotherapie, interferon) gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of cladribine gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

Leeftijd minimaal 18 jaar

Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling.

De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

Patiënten moeten bereid zijn om mee te doen aan het begeleidende protocol 10-C-0066 van de onderzoeker, getiteld Verzameling van menselijke monsters om harige cellen en andere leukemieën te bestuderen en om recombinante immunotoxinen voor de behandeling van kanker te ontwikkelen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Aanwezigheid van actieve onbehandelde infectie

Ongecontroleerde coronaire ziekte of NYHA klasse III-IV hartziekte.

Bekende infectie met HIV. Hepatitis B is alleen toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is en als u anti-hepatitis B-therapie zoals Entecavir gebruikt. Hepatitis C is alleen toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is en als de patiënt curatieve therapie heeft gekregen.

Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van geen respons op cladribine en zonder 50% verbetering in bloedplaatjes, hemoglobine of granulocyten. Deze uitsluiting is niet van toepassing op HCLv. Deze patiënten komen in aanmerking ongeacht eerdere respons op CDA.

Zwangere of zogende vrouwen.

Aanwezigheid van actieve 2e maligniteit die behandeling vereist. 2e maligniteiten met lage activiteit waarvoor geen behandeling nodig is (d.w.z. laaggradige prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelkanker) vormen geen uitsluitingen.

Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.

Aanwezigheid van CZS-ziekte, die symptomatisch is.

Naar goeddunken van de onderzoeker, ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. De werkzaamheid en/of veiligheid van immunisatie tijdens perioden van B-celdepletie is niet voldoende onderzocht. Het wordt aanbevolen om het vaccinatiedossier van een patiënt en eventuele vereisten te herzien. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de patiënt elke vereiste vaccinatie/booster toegediend krijgen ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Herziening van de immunisatiestatus van de patiënt voor de volgende vaccinaties wordt aanbevolen: tetanus; difterie; influenza; pneumokokkenpolysaccharide; Waterpokken; mazelen, bof en rubella (BMR); en hepatitis B. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en voor wie de onderzoeker heeft vastgesteld dat immunisatie geïndiceerd is, dienen de volledige HBV-vaccinreeks ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek te voltooien.