Cladribin mit simultanem oder verzögertem Rituximab zur Behandlung von Haarzell-Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Nachweis von HCL durch Durchflusszytometrie, überprüft vom Labor für Pathologie, NCI, einschließlich Positivität für CD19, CD22, CD20 und CD11c.

BMBx stimmt mit HCL überein, überprüft vom Laboratory of Pathology, NCI. BMBx kann in HCLv bei Patienten mit zunehmender Größe von HCLv-Zellen und Milz im peripheren Blut negativ sein.

Behandlung angezeigt basierend auf dem Nachweis von mindestens einem der folgenden nicht mehr als 4 Wochen ab dem Zeitpunkt der Registrierung und nicht weniger als 6 Monate nach vorheriger Purinanaloga und nicht weniger als 4 Wochen nach einer anderen vorherigen Behandlung, falls zutreffend.

• Neutropenie (ANC weniger als 1000 Zellen/Mikroliter).
• Anämie (Hgb unter 10 g/dL).
• Thrombozytopenie (Plt weniger als 100.000/µl).
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) von mehr als 5.000 Zellen/Mikroliter
• Symptomatische Splenomegalie.
• Vergrößerung der Lymphknoten um mehr als 2 cm.
• Wiederholte Infektionen, die eine orale oder i.v. Antibiotika.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung geeignete Blutwerte aufweisen, werden nicht als unzulässig angesehen, wenn nachfolgende Blutwerte vor der Einschreibung schwanken und bis zum Zeitpunkt der Einschreibung unzulässig werden.

Keine vorherige Therapie mit Purin-Analoga, außer bis zu 1 vorherige Behandlung mit Cladribin.

Kein vorheriges Rituximab, außer HCLv-Patient.

ECOG-Leistungsstatus (78) von 0-3.

Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.

Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen bis mindestens 12 Monate nach der letzten Therapiedosis jede Art von Verhütung anwenden.

Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/ml.

Bilirubin kleiner oder gleich 2, sofern nicht im Einklang mit Gilberts (gesamt/direkt größer als 5), ALT und AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenzen des Normalwerts.

Keine andere Therapie (d.h. Chemotherapie, Interferon) für 4 Wochen vor Studieneintritt oder Cladribin für 6 Monate vor Studieneintritt.

Alter mindestens 18

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Die Patienten müssen bereit sein, sich gemeinsam für das Companion Protocol 10-C-0066 des Prüfarztes mit dem Titel „Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other Leukemias, and to Develop Recombinant Immunotoxins for Cancer Treatment“ anzumelden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorhandensein einer aktiven unbehandelten Infektion

Unkontrollierte Koronarerkrankung oder Herzerkrankung der NYHA-Klassen III-IV.

Bekannte Infektion mit HIV. Hepatitis B ist nur erlaubt, wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist und wenn eine Anti-Hepatitis-B-Therapie wie Entecavir angewendet wird. Hepatitis C ist nur erlaubt, wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist und der Patient eine kurative Therapie erhalten hat.

Patienten mit dokumentiertem Nichtansprechen auf Cladribin in der Anamnese und ohne 50 %ige Verbesserung der Blutplättchen, des Hämoglobins oder der Granulozyten. Dieser Ausschluss gilt nicht für HCLv. Diese Patienten kommen unabhängig vom vorherigen Ansprechen auf CDA infrage.

Schwangere oder stillende Frauen.

Vorhandensein einer aktiven zweiten Malignität, die eine Behandlung erfordert. 2. Malignome mit geringer Aktivität, die keiner Behandlung bedürfen (d. h. niedriggradiger Prostatakrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) stellen keine Ausschlüsse dar.

Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Vorhandensein einer ZNS-Erkrankung, die symptomatisch ist.

Nach Ermessen des Prüfarztes Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Die Wirksamkeit und/oder Sicherheit der Immunisierung in Zeiten der B-Zell-Mangel wurden nicht ausreichend untersucht. Es wird empfohlen, den Impfpass eines Patienten und mögliche Anforderungen zu überprüfen. Nach Ermessen des Prüfarztes kann dem Patienten jede erforderliche Impfung/Auffrischimpfung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden. Eine Überprüfung des Impfstatus des Patienten für die folgenden Impfungen wird empfohlen: Tetanus; Diphtherie; Grippe; Pneumokokken-Polysaccharid; Varizellen; Masern, Mumps und Röteln (MMR); und Hepatitis B. Patienten mit hohem Risiko für eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und bei denen der Prüfarzt festgestellt hat, dass eine Immunisierung angezeigt ist, sollten die gesamte HBV-Impfstoffserie mindestens 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie absolvieren.