Kladribin se simultánním nebo opožděným rituximabem k léčbě vlasatobuněčné leukémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Průkaz HCL průtokovou cytometrií, přezkoumáno Laboratoří patologie, NCI, včetně pozitivity na CD19, CD22, CD20 a CD11c.

BMBx v souladu s HCL, přezkoumáno Laboratory of Pathology, NCI. BMBx může být negativní na HCLv u pacientů se zvětšujícími se buňkami HCLv periferní krve a velikostí sleziny.

Léčba je indikována na základě prokázání alespoň jednoho z následujících ne více než 4 týdny od okamžiku zařazení do studie a ne méně než 6 měsíců po předchozím purinovém analogu a ne méně než 4 týdny po jiné předchozí léčbě, pokud je to vhodné.

• Neutropenie (ANC méně než 1000 buněk/mikrol).
• Anémie (Hgb méně než 10 g/dl).
• Trombocytopenie (Plt méně než 100 000/mikrol).
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) vyšší než 5 000 buněk/mikroL
• Symptomatická splenomegalie.
• Zvětšení lymfatických uzlin větší než 2 cm.
• Opakované infekce vyžadující orální nebo i.v. antibiotika.
• Pacienti, kteří mají krevní obraz do 4 týdnů od zařazení, nebudou považováni za nezpůsobilé, pokud budou následující krevní obraz před zařazením kolísat a stanou se nezpůsobilými až do doby zápisu.

Žádná předchozí terapie purinovými analogy kromě až 1 předchozího cyklu kladribinu.

Žádný předchozí rituximab, pokud není pacient HCLv.

Stav výkonu ECOG (78) 0-3.

Pacienti musí být schopni porozumět a dát informovaný souhlas.

Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí používat antikoncepci jakéhokoli typu nejméně 12 měsíců po poslední dávce terapie.

Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/ml.

Bilirubin menší nebo roven 2, pokud není v souladu s Gilbertovým s (celkový/přímý větší než 5), ALT a AST menší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu.

Žádná jiná terapie (tj. chemoterapie, interferon) po dobu 4 týdnů před vstupem do studie nebo kladribin po dobu 6 měsíců před vstupem do studie.

Věk minimálně 18

Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po jejím ukončení.

Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas

Pacienti musí být ochotni se zapsat do doprovodného protokolu výzkumného pracovníka 10-C-0066 s názvem Odběr lidských vzorků ke studiu vlasatých buněk a jiných leukémií a k vývoji rekombinantních imunotoxinů pro léčbu rakoviny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Přítomnost aktivní neléčené infekce

Nekontrolované koronární onemocnění nebo srdeční onemocnění třídy NYHA III-IV.

Známá infekce HIV. Hepatitida B je povolena pouze v případě, že je virová zátěž nedetekovatelná a pokud je na léčbě hepatitidy B, jako je Entecavir. Hepatitida C je povolena pouze v případě, že je virová nálož nedetekovatelná a pokud pacient podstoupil kurativní terapii.

Pacienti s dokumentovanou anamnézou žádné odpovědi na kladribin a bez 50% zlepšení počtu krevních destiček, hemoglobinu nebo granulocytů. Tato výjimka se nevztahuje na HCLv. Tito pacienti jsou způsobilí bez ohledu na předchozí odpověď na CDA.

Těhotné nebo kojící ženy.

Přítomnost aktivní 2. malignity vyžadující léčbu. 2. malignity s nízkou aktivitou, které nevyžadují léčbu (tj. karcinom prostaty nízkého stupně, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) nepředstavují vyloučení.

Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.

Přítomnost onemocnění CNS, které je symptomatické.

Podle uvážení zkoušejícího obdržet živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací. Účinnost a/nebo bezpečnost imunizace během období deplece B-buněk nebyla dostatečně studována. Doporučuje se zkontrolovat očkovací záznam pacienta a případné požadavky. Podle uvážení zkoušejícího může být pacientovi podána jakákoli požadovaná vakcinace/posilovací dávka alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. Doporučuje se zkontrolovat stav imunizace pacienta pro následující očkování: tetanus; záškrt; chřipka; pneumokokový polysacharid; Plané neštovice; spalničky, příušnice a zarděnky (MMR); a hepatitidy B. Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce rizikové pro infekci virem hepatitidy B (HBV) a u kterých výzkumník určil, že je indikována imunizace, by měli dokončit celou sérii vakcín proti HBV alespoň 4 týdny před účastí ve studii.