進行性黒色腫を治療するための GC1008 の第 1 相試験のパート 2 (パート 2 は進行性悪性黒色腫患者のみを受け入れて治療します)

• 登録前に、すべての包含基準と除外基準を満たし、確認する必要があります。 指定がない限り、包含基準および除外基準に記載されているすべての検査室の正常範囲は施設基準を指します。 特に指定のない限り、すべての対象、除外、および患者の撤退基準は、この第 1 相試験のパート 1 とパート 2 の両方に適用されます。

包含基準:<TAB>

1. パート 1 では、用量漸増: 組織学的に確認され、局所進行性で外科手術不能または転移性の腎細胞癌または悪性黒色腫を有する患者が対象となります。

   パート 2 では、患者の拡大: 組織学的に確認され、局所的に進行し、外科的に手術不能または転移性の悪性黒色腫を有する患者が対象となります。

   パート 1 とパート 2 の両方において: すべての患者は、以前に 1 回以上の治療に失敗しなければならず、潜在的な患者は治癒を目的とした治療 (例: 治癒の可能性のある外科的切除または化学療法) を受ける資格がない可能性があります。 その他の適格な治療法には、進行した疾患を持つ患者の潜在的な治療上の利益（診断目的ではない）を目的として使用される医学的、外科的、放射線、または研究的アプローチが含まれます。

   さらに、パート 1 では、腎細胞癌患者は、以前の治療法の一部としてのテムシロリムスおよびソラフェニブまたはスニチニブのいずれかが効果がなかったことが必要です。

2. 年齢は18歳以上。
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
4. 血清アルブミンが 3.0 g/dL 以上。
5. 5か月以上の生存が期待される。

6. 以下を含む適切な臓器機能:

   1. 骨髄: ヘモグロビン 10.0 g/dL 以上、好中球絶対数 (ANC) 1,500/mm(3) 以上、血小板 100,000/mm(3) 以上。
   2. 肝臓: 血清総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下 (ギルバーツ病患者は、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下の場合に含まれる可能性があります)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5 x ULN 以下。 患者に肝転移があることがわかっている場合、ALT および/または AST が 5 x ULN 以下であることが許可されます。
   3. 腎臓: 尿計量棒でタンパク尿が陰性、血清クレアチニン (sCR) が 2 mg/dL 未満、または尿クレアチニン クリアランスが 60 mL/分以上の場合。 尿が 1+ 陽性 (30 mg/dL) の場合、尿タンパクは 1 g/24 時間以下、測定されたクレアチニン クリアランスは 60 mL/分以上でなければなりません。
   4. その他: プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常範囲内。
7. 測定可能な病気。 患者は、GC1008の初回投与前の4週間以内に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義される測定可能な疾患を有していなければならない（以前に放射線照射を受けた領域にある場合、腫瘍病変は新規または進行性でなければならない）。
8. 結果が以前のワクチン接種または以前の感染と完全に回復したことと一致しない限り、患者は B 型および C 型肝炎ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査 (抗体および/または抗原) が陰性でなければなりません。
9. 登録時点で、患者は大手術、放射線療法、化学療法（ニトロソ尿素、マイトマイシン、またはベバシズマブなどのモノクローナル抗体による治療を受けた場合は6週間以上）、免疫療法、または生物療法から4週間以上経過している必要があります。 /標的療法を実施し、以前の治療の毒性から脱毛症を除くグレード1以下まで回復した。 同時のがん治療は許可されていません。 (長時間作用型薬剤を投与された患者では、2半減期の無治療期間を考慮する必要があります。)
10. 患者は参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 患者は永続的な委任状による同意を得ることができない場合があります。
11. 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究に登録され治験薬の投与を受けている間、および最後の治療後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性患者は、GC1008 療法の初回投与後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であることが確認されなければなりません。
12. インフルエンザの季節に登録された場合は、インフルエンザワクチン接種の文書（ワクチンの入手可能性によって定義されます）。 それ以外の場合、患者は GC1008 療法を開始する 1 週間以上前に現在のインフルエンザ ワクチンを受けるべきです。
13. パラフィンブロックや未染色のスライドなど、治療前の腫瘍サンプルが分析に利用できる必要があります。

除外基準:

1. 中枢神経系（CNS）転移、髄膜癌腫症、悪性発作、または神経障害を引き起こすまたはその恐れのある疾患（不安定な脊椎転移など）。
2. 腹水または胸水の病歴は、治療が成功しない限り完全に解決されており、患者はこれらの症状に対して 4 か月以上治療を受けていません。
3. 活動性血栓静脈炎、血栓塞栓症、凝固亢進状態、出血、または抗凝固療法（抗血小板薬を含む）の使用。 深部静脈血栓症の病歴を持つ患者は、治療が成功し完全に解消し、4 か月以上治療を受けていない場合に参加できます。
4. 高カルシウム血症：カルシウムが 11.0 mg/dL (2.75 mmol/L) を超え、標準治療 (ビスホスホネートなど) に反応しない、または制御されない。
5. 妊娠中または授乳中の女性。発育中の胎児または新生児に対する GC1008 の影響は不明です。
6. 別の悪性腫瘍と診断された患者 - 治癒目的の治療を受けていない限り、患者は少なくとも 5 年間無病であり、以前の悪性腫瘍の再発確率が 5% 未満である。 治癒治療を受けた早期の皮膚扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）の患者がこの研究の対象となります。
7. 同種骨髄移植を受けた患者を含む、臓器移植を受けた患者。
8. -治験登録前4週間以内の治験薬の使用（モノクローナル抗体などの長時間作用型薬剤を用いた治療の場合は6週間以内）。

9. 免疫抑制療法を受けている患者には以下が含まれます：

   1. 何らかの理由による全身コルチコステロイド療法（副腎機能低下症に対する補充療法を含む）。 吸入または局所コルチコステロイドを受けている患者も参加できます。
   2. シクロスポリン A、タクロリムス、またはシロリムスを投与されている患者は、この研究の対象にはなりません。
10. うっ血性心不全（CHF）、心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の重大な心室不整脈、または重大な肺機能不全などの重篤または管理されていない医学的疾患。 遠隔地に喘息の病歴がある患者、または進行中の軽度喘息の患者も参加できます。
11. -原因不明の発熱（体温38.1℃以上）などの活動性感染症、または登録前1週間以内の抗生物質治療。
12. 全身性自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、活動性関節リウマチなど）。
13. GC1008 のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。

14. 治験責任医師の意見で、除外すべき重大な医学的または心理社会的問題を抱えている患者。 重大な問題の例には次のようなものがありますが、これらに限定されません。

    1. 余命が 2 年未満に制限されるか、SAE のリスクが著しく増加すると予想される、悪性腫瘍に関連しないその他の重篤な病状。
    2. 精神疾患かその他の疾患で、インフォームド・コンセント、一貫した追跡調査、または研究のあらゆる側面の遵守を妨げる疾患（未治療の統合失調症またはその他の重大な認知障害など）。
    3. 現在薬物またはアルコールを乱用している患者、または治験責任医師の意見では、コンプライアンスが不十分でハイ状態にある患者。
15. パート 2 のみ: 抗体、受容体、キナーゼ阻害剤などの TGFBeta アンタゴニストによる以前の治療、あるいはアンチセンス治療。