Osa 2 vaiheen 1 tutkimuksesta GC1008 pitkälle edenneen melanooman hoitoon (osa 2 hyväksyy ja hoitaa vain edenneen pahanlaatuisen melanooman potilaita)

• Kaikki osallistumis- ja poissulkemiskriteerit on täytettävä ja vahvistettava ennen ilmoittautumista. Ellei toisin mainita, kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit mainitut laboratorionormaalit viittaavat laitoksen kriteereihin. Ellei toisin mainita, kaikki sisällyttämis-, poissulkemis- ja potilaiden vetäytymiskriteerit koskevat sekä tämän vaiheen 1 tutkimuksen osaa 1 että osaa 2.

SISÄLLYSkriteerit:<TAB>

1. Osassa 1, Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt ja kirurgisesti leikkauskelvoton tai metastaattinen munuaissolusyöpä tai pahanlaatuinen melanooma, ovat kelvollisia.

   Osassa 2, Patient Expansion: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt ja leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen pahanlaatuinen melanooma, ovat kelvollisia.

   Sekä osassa 1 että 2: Kaikkien potilaiden on täytynyt epäonnistua enemmän kuin yksi aikaisempi hoito, ja mahdolliset potilaat eivät välttämättä ole oikeutettuja parantavaan hoitoon (esim. mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon tai kemoterapiaan). Muita päteviä hoitoja ovat kaikki lääketieteelliset, kirurgiset, säteily- tai tutkimusmenetelmät, joita käytetään mahdollisen terapeuttisen hyödyn saavuttamiseksi (mutta ei diagnostisiin tarkoituksiin) potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus.

   Lisäksi osassa 1 potilailla, joilla on munuaissolusyöpä, on täytynyt olla epäonnistunut temsirolimuusi ja joko sorafenibi tai sunitinibi osana aikaisempia hoitojaan.

2. Ikä vähintään 18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2.
4. Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl.
5. Odotettu eloonjäämisaika yli tai yhtä suuri kuin 5 kuukautta.

6. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

   1. Ydin: Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3) ja verihiutaleet vähintään 100000/mm(3).
   2. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertsin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN. Jos potilaalla on tiedossa maksametastaaseja, ALAT- ja/tai ASAT-arvot ovat enintään 5 x ULN sallittuja.
   3. Munuaiset: Jos virtsan mittatikussa on negatiivinen proteinuria, seerumin kreatiniini (sCR) on alle 2 mg/dl tai virtsan kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min. Jos virtsa on 1+ positiivinen (30 mg/dl), virtsan proteiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1 g/24 tuntia ja mitatun kreatiniinipuhdistuman on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
   4. Muuta: Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa.
7. Mitattavissa oleva sairaus. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä GC1008-annosta (kasvainleesion on oltava uusi tai progressiivinen, jos se on aiemmin säteilytetyllä alueella.
8. Potilaalla on oltava negatiivinen testi (vasta-aine ja/tai antigeeni) B- ja C-hepatiittiviruksille ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aiemman infektion kanssa, jolloin se on täysin toipunut.
9. Ilmoittautumishetkellä potilaiden on oltava yli 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (yli tai yhtä suuri kuin 6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosourealla, mitomysiinillä tai monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten bevasitsumabilla), immunoterapiasta tai bioterapiasta. /kohdennettuja hoitoja ja toipui aikaisemman hoidon toksisuudesta alle tai yhtä suureen asteeseen 1, pois lukien hiustenlähtö. Samanaikainen syövän hoito ei ole sallittua. (Pitkävaikutteisia lääkkeitä saaneilla potilailla tulee harkita kahden puoliintumisajan ilman hoitoa.)
10. Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa pysyvällä valtakirjalla.
11. Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimukseen osallistuessaan ja koelääkkeen saamisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa GC1008-hoidon aloitusannoksen saamisesta.
12. Dokumentaatio influenssarokotuksesta, jos olet ilmoittautunut influenssakauden aikana (rokotteen saatavuuden mukaan). Muussa tapauksessa potilaiden tulee saada nykyinen influenssarokote vähintään 1 viikko ennen GC1008-hoidon aloittamista.
13. Esikäsittelyä kasvainnäytteitä, kuten parafiinilohkoja tai värjäämättömiä objektilaseja, on oltava saatavilla analyyseja varten.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivokalvon karsinomatoosi, pahanlaatuiset kohtaukset tai sairaus, joka joko aiheuttaa tai uhkaa neurologisia kompromisseja (esim. epästabiilit nikamien etäpesäkkeet).
2. Anamneesi askites tai keuhkopussin effuusio, ellei niitä ole hoidettu onnistuneesti, paranivat kokonaan, eikä potilasta ole hoidettu näiden tilojen vuoksi yli 4 kuukauteen.
3. Aktiivinen tromboflebiitti, tromboembolia, hyperkoagulaatiotilat, verenvuoto tai antikoagulaatiohoidon käyttö (mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset aineet). Potilaat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi, voivat osallistua, jos heidät hoidetaan onnistuneesti, paranevat kokonaan ja hoitoa ei ole annettu yli 4 kuukauteen.
4. Hyperkalsemia: Yli 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) kalsium ei reagoi tai hallitsematon vasteena tavanomaiseen hoitoon (esim. bisfosfonaatit).
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska GC1008:lla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
6. Potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain - ellei parantavan intent-hoidon jälkeen potilas ole ollut taudista vähintään 5 vuotta ja aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys on alle 5 prosenttia. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
7. Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto.
8. Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos hoito oli pitkävaikutteisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella).

9. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien:

   1. Systeeminen kortikosteroidihoito mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito. Inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavat potilaat voivat osallistua.
   2. Potilaat, jotka saavat syklosporiini A:ta, takrolimuusia tai sirolimuusia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
10. Merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.
11. Aktiivinen infektio, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila yli 38,1 YC) tai antibioottihoito viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, aktiivinen nivelreuma jne.).
13. Tunnettu allergia jollekin GC1008:n komponentille.

14. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen. Esimerkkejä merkittävistä ongelmista ovat, mutta ne eivät rajoitu:

    1. Muut vakavat ei-pahanlaatuiset sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi) tai lisäävän merkittävästi SAE-riskiä.
    2. Mikä tahansa tila, psykiatrinen tai muu, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai jonkin tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen heikentyminen).
    3. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan huumeita tai alkoholia väärin tai tutkijan mielestä korkeasti huonon hoitomyöntymisen vuoksi.
15. Vain osa 2: Aikaisempi hoito TGFBeta-antagonistilla, kuten vasta-aine-, reseptori- tai kinaasi-inhibiittori tai antisense-hoito.