Часть 2 исследования фазы 1 GC1008 для лечения запущенной меланомы (часть 2 будет принимать и лечить только пациентов с запущенной злокачественной меланомой)

• Все критерии включения и исключения должны быть соблюдены и подтверждены до регистрации. Если не указано иное, все лабораторные нормальные диапазоны, упомянутые в критериях включения и исключения, относятся к институциональным критериям. Если не указано иное, все критерии включения, исключения и исключения пациентов относятся как к Части 1, так и к Части 2 данного исследования Фазы 1.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:<TAB>

1. В Части 1, Повышение дозы: Пациенты с гистологически подтвержденным, местнораспространенным и хирургически неоперабельным или метастатическим почечно-клеточным раком или злокачественной меланомой имеют право на участие.

   В Части 2, Расширение пациентов: к участию допускаются пациенты с гистологически подтвержденной, местно-распространенной и хирургически неоперабельной или метастатической злокачественной меланомой.

   Как в Частях 1, так и в Частях 2: у всех пациентов должна быть неэффективна более или равная 1 предыдущая терапия, и потенциальные пациенты могут не подходить для лечебного лечения (например, потенциально излечивающей хирургической резекции или химиотерапии). К другим подходящим методам лечения относятся любые медицинские, хирургические, лучевые или исследовательские подходы, используемые для потенциального терапевтического эффекта (но не в диагностических целях) у пациентов с запущенным заболеванием.

   Кроме того, в Части 1 у пациентов с почечно-клеточным раком должны были быть неэффективны темсиролимус и либо сорафениб, либо сунитиниб в рамках предшествующей терапии.

2. Возраст больше или равен 18 годам.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2.
4. Сывороточный альбумин больше или равен 3,0 г/дл.
5. Ожидаемая выживаемость больше или равна 5 месяцам.

6. Адекватная функция органов, включая:

   1. Костный мозг: гемоглобин больше или равен 10,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм(3) и тромбоциты больше или равно 100 000/мм(3).
   2. Печень: общий билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 2,5 х ВГН. Если у пациента имеются известные метастазы в печень, допустимы значения АЛТ и/или АСТ, меньшие или равные 5 x ULN.
   3. Почки: при отрицательной протеинурии на тест-полоске мочи, креатинине сыворотки (sCR) менее 2 мг/дл или клиренсе креатинина мочи больше или равно 60 мл/мин. Если моча положительна на 1+ (30 мг/дл), белок мочи должен быть меньше или равен 1 г/24 часа, а измеренный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин.
   4. Прочие: протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы.
7. Измеримое заболевание. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) в течение 4 недель до первой дозы GC1008 (опухоль должна быть новой или прогрессировать, если она находится в ранее облученной области).
8. Пациенты должны иметь отрицательный тест (антитела и/или антиген) на вирусы гепатита В и С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), если результат не согласуется с предшествующей вакцинацией или перенесенной инфекцией с полным выздоровлением.
9. На момент включения пациенты должны пройти более 4 недель после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (больше или равно 6 неделям, если они лечились нитромочевиной, митомицином или моноклональными антителами, такими как бевацизумаб), иммунотерапией или биотерапией. / таргетная терапия и восстановление после токсичности предшествующего лечения до степени ниже или равной 1, за исключением алопеции. Сопутствующая противоопухолевая терапия не допускается. (У пациентов, получавших препараты пролонгированного действия, следует учитывать период без лечения, равный 2 периодам полувыведения.)
10. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании доверенности с длительным сроком действия.
11. Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время включения в исследование и получения экспериментального препарата, а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, подтвержденный в течение 7 дней после получения начальной дозы терапии GC1008.
12. Документация о прививке от гриппа, если она зачислена в сезон гриппа (в соответствии с наличием вакцины). В противном случае пациенты должны получить текущую вакцину против гриппа не менее чем за 1 неделю до начала терапии GC1008.
13. Образцы опухоли до лечения, такие как парафиновые блоки или неокрашенные предметные стекла, должны быть доступны для анализа.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевание, которое вызывает или угрожает неврологическим нарушением (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
2. История асцита или плевральных выпотов, если они не были успешно вылечены, полностью разрешились, и пациент не лечился от этих состояний более 4 месяцев.
3. Активный тромбофлебит, тромбоэмболия, состояния гиперкоагуляции, кровотечения или применение антикоагулянтной терапии (включая антиагреганты). Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе могут участвовать при условии успешного лечения, полного выздоровления и отсутствия лечения в течение более 4 месяцев.
4. Гиперкальциемия: уровень кальция выше 11,0 мг/дл (2,75 ммоль/л), не отвечающий или неконтролируемый в ответ на стандартную терапию (например, бисфосфонаты).
5. Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия GC1008 на развивающийся плод или новорожденного.
6. Пациенты, у которых диагностировано другое злокачественное новообразование – за исключением случаев, когда после лечебной терапии у пациента не было заболевания в течение как минимум 5 лет, а вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет менее 5 процентов. Пациенты с радикально пролеченным плоскоклеточным раком кожи на ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) имеют право на участие в этом исследовании.
7. Пациенты с трансплантацией органов, в том числе перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.
8. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение проводилось препаратом длительного действия, таким как моноклональное антитело).

9. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе:

   1. Системная кортикостероидная терапия по любой причине, включая заместительную терапию при гипофункции надпочечников. Могут участвовать пациенты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды.
   2. Пациенты, получающие циклоспорин А, такролимус или сиролимус, не подходят для участия в этом исследовании.
10. Серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев или значительная легочная дисфункция. Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.
11. Активная инфекция, включая необъяснимую лихорадку (температура выше 38,1 °С) или антибиотикотерапия в течение 1 недели до включения в исследование.
12. Системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит и др.).
13. Известная аллергия на любой компонент GC1008.

14. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, требующие исключения. Примеры значительных проблем включают, но не ограничиваются:

    1. Другие серьезные медицинские состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые, как можно ожидать, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее чем до 2 лет (например, цирроз печени) или значительно повышают риск СНЯ.
    2. Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному последующему наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение).
    3. Пациенты в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем или, по мнению исследователя, находятся на высоком уровне из-за несоблюдения режима лечения.
15. Только часть 2: предшествующая терапия антагонистом TGFBeta, таким как антитело, ингибитор рецептора или киназы, или антисмысловая терапия.