진행성 흑색종 치료를 위한 GC1008의 1상 연구 파트 2(파트 2는 진행성 악성 흑색종 환자만 수용 및 치료)

• 모든 포함 및 제외 기준은 등록 전에 충족되고 확인되어야 합니다. 명시되지 않는 한, 포함 및 제외 기준에 언급된 모든 실험실 정상 범위는 기관 기준을 참조합니다. 달리 명시되지 않는 한, 모든 포함, 제외 및 환자 철회 기준은 이 1상 연구의 파트 1과 파트 2 모두에 적용됩니다.

포함 기준:<TAB>

1. 1부, 용량 증량: 조직학적으로 확인되고, 국소적으로 진행되고 외과적으로 수술이 불가능하거나 전이성 신장 세포 암종 또는 악성 흑색종이 있는 환자가 자격이 있습니다.

   파트 2에서 환자 확장: 조직학적으로 확인되고, 국소적으로 진행되고 외과적으로 수술이 불가능하거나 전이성 악성 흑색종이 있는 환자가 자격이 있습니다.

   파트 1 및 파트 2 모두에서: 모든 환자는 이전 요법에 1회 이상 실패해야 하며 잠재적 환자는 완치 의도 치료(예: 잠재적 완치 수술 절제 또는 화학 요법)에 적합하지 않을 수 있습니다. 기타 적격 요법에는 진행성 질환 환자의 잠재적인 치료적 이점(진단 목적이 아님)을 위해 사용되는 모든 의학적, 외과적, 방사선 또는 조사적 접근이 포함됩니다.

   또한 1부에서 신장 세포 암종 환자는 이전 치료의 일부로 템시롤리무스와 소라페닙 또는 수니티닙에 실패한 경험이 있어야 합니다.

2. 18세 이상의 연령.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
4. 3.0g/dL 이상의 혈청 알부민.
5. 예상 생존 기간은 5개월 이상입니다.

6. 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

   1. 골수: 헤모글로빈 10.0g/dL 이상, 절대 호중구 수(ANC) 1,500/mm(3) 이상, 혈소판 100,000/mm(3) 이상.
   2. 간: 혈청 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 이하인 경우 길버트병 환자가 포함될 수 있음), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 및 2.5 x ULN 이하의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST). 환자에게 알려진 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하의 ALT 및/또는 AST가 허용됩니다.
   3. 신장: 소변 계량봉에서 음성 단백뇨, 혈청 크레아티닌(sCR)이 2mg/dL 미만이거나 소변 크레아티닌 청소율이 60mL/분 이상인 경우. 소변이 1+ 양성(30mg/dL)인 경우, 소변 단백질은 1g/24시간 이하여야 하고 측정된 크레아티닌 청소율은 60mL/분 이상이어야 합니다.
   4. 기타: 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT).
7. 측정 가능한 질병. 환자는 GC1008의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(종양 병변이 이전에 조사된 영역에 있는 경우 새로운 또는 진행성이어야 합니다.
8. 결과가 이전 백신 접종 또는 이전 감염과 완전히 회복된 것과 일치하지 않는 한, 환자는 B형 및 C형 간염 바이러스와 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 음성 검사(항체 및/또는 항원)를 받아야 합니다.
9. 등록 시점에 환자는 대수술, 방사선 요법, 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신 또는 베바시주맙과 같은 단클론 항체로 치료받은 경우 6주 이상), 면역 요법 또는 생물 요법 후 4주 이상 경과해야 합니다. /표적 요법 및 이전 치료의 독성에서 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 회복되었습니다. 동시 암 치료는 허용되지 않습니다. (지속형 제제를 투여받은 환자의 경우 2반감기의 무치료 간격을 고려해야 한다.)
10. 환자는 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다. 환자는 영속적 위임장에 동의하지 않을 수 있습니다.
11. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구에 등록하고 실험 약물을 받는 동안 그리고 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 GC1008 요법의 초기 투여량을 받은 후 7일 이내에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
12. 독감 시즌에 등록한 경우 독감 예방 접종 문서(백신의 가용성에 따라 정의됨). 그렇지 않으면 환자는 GC1008 치료를 시작하기 1주일 이상 전에 최신 독감 백신을 맞아야 합니다.
13. 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드와 같은 전처리 종양 샘플을 분석에 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 중추신경계(CNS) 전이, 수막 암종증, 악성 발작 또는 신경학적 손상을 유발하거나 위협하는 질병(예: 불안정한 척추 전이).
2. 성공적으로 치료되지 않는 한 복수 또는 흉막 삼출의 병력이 완전히 해결되고 환자가 4개월 이상 이러한 상태에 대한 치료를 받지 않은 경우.
3. 활동성 혈전정맥염, 혈전색전증, 응고항진 상태, 출혈 또는 항응고 요법(항혈소판제 포함) 사용. 심부 정맥 혈전증 병력이 있는 환자는 성공적으로 치료되고 완전히 해결되고 4개월 이상 치료를 받지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
4. 고칼슘혈증: 11.0mg/dL(2.75mmol/L) 이상의 칼슘이 반응하지 않거나 표준 요법(예: 비스포스포네이트)에 대한 반응에서 조절되지 않음.
5. 태아 또는 신생아에 대한 GC1008의 알려지지 않은 영향으로 인한 임산부 또는 수유부.
6. 다른 악성 종양으로 진단받은 환자 - 근치적 치료를 따르지 않는 한, 환자는 최소 5년 동안 질병이 없었고 이전 악성 종양의 재발 확률이 5% 미만입니다. 치유적으로 치료된 초기 피부 편평 세포 암종, 피부 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물(CIN) 환자가 이 연구에 적합합니다.
7. 동종 골수 이식을 받은 환자를 포함한 장기 이식 환자.
8. 연구 등록 전 4주 이내(단클론 항체와 같은 지속성 제제로 치료를 받은 경우 6주 이내)에 시험용 제제를 사용함.

9. 다음을 포함하는 면역억제 요법을 받는 환자:

   1. 부신기능저하증에 대한 대체 요법을 포함하여 어떤 이유로든 전신 코르티코스테로이드 요법. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 받는 환자가 참여할 수 있습니다.
   2. 사이클로스포린 A, 타크로리무스 또는 시롤리무스를 투여받는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
10. 울혈성 심부전(CHF), 심근 경색, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 지난 6개월 이내의 심각한 심실 부정맥 또는 심각한 폐 기능 장애와 같은 심각하거나 통제되지 않는 의학적 질병. 천식 또는 활동성 경미한 천식의 먼 과거력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다.
11. 원인 불명의 열(38.1 YC 이상)을 포함한 활동성 감염 또는 등록 전 1주 이내에 항생제 치료.
12. 전신성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 활동성 류마티스 관절염 등).
13. GC1008의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기.

14. 연구자의 의견에 따라 배제가 필요한 중대한 의학적 또는 심리사회적 문제가 있는 환자. 중대한 문제의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 기대 수명을 2년 미만으로 제한하거나(예: 간경변증) SAE의 위험을 유의하게 증가시킬 것으로 예상될 수 있는 기타 심각한 비악성 관련 의학적 상태.
    2. 정보에 입각한 동의, 일관된 후속 조치 또는 연구의 모든 측면(예: 치료되지 않은 정신분열증 또는 기타 중요한 인지 장애)에 대한 순응을 방해하는 모든 상태, 정신과적 또는 기타.
    3. 현재 약물이나 알코올을 남용하고 있거나 조사자의 의견으로는 순응도가 낮은 환자.
15. 파트 2에만 해당: 항체, 수용체 또는 키나아제 억제제 또는 안티센스 요법과 같은 TGF베타 길항제를 사용한 선행 요법.