Del 2 av fase 1-studien av GC1008 for å behandle avansert melanom (del 2 vil bare akseptere og behandle pasienter med avansert malignt melanom)

• Alle inkluderings- og eksklusjonskriterier må oppfylles og bekreftes før påmelding. Med mindre det er spesifisert, refererer alle laboratorienormalområder som er nevnt i inklusjons- og eksklusjonskriterier til institusjonelle kriterier. Med mindre annet er spesifisert, gjelder alle inklusjons-, eksklusjons- og tilbaketrekningskriterier for pasienter for både del 1 og del 2 av denne fase 1-studien.

INKLUSJONSKRITERIER:<TAB>

1. I del 1, Doseeskalering: Pasienter med histologisk bekreftet, lokalt avansert og kirurgisk inoperabelt eller metastatisk nyrecellekarsinom eller malignt melanom er kvalifisert.

   I del 2, Pasientutvidelse: Pasienter med histologisk bekreftet, lokalt avansert og kirurgisk inoperabel eller metastatisk malignt melanom er kvalifisert.

   I både del 1 og 2: Alle pasienter må ha mislyktes mer enn eller lik 1 tidligere behandling, og potensielle pasienter er kanskje ikke kvalifisert for kurativ intensjonsbehandling (f.eks. potensielt kurativ kirurgisk reseksjon eller kjemoterapi). Andre kvalifiserende terapier inkluderer enhver medisinsk, kirurgisk, strålings- eller undersøkelsestilnærming som brukes for potensiell terapeutisk fordel (men ikke for diagnostiske formål) hos pasienter med avansert sykdom.

   I tillegg, i del 1, må pasienter med nyrecellekarsinom ha sviktet temsirolimus og enten sorafenib eller sunitinib som en del av deres tidligere behandlinger.

2. Alder over eller lik 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
4. Serumalbumin større enn eller lik 3,0 g/dL.
5. Forventet overlevelse større enn eller lik 5 måneder.

6. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

   1. Marg: Hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm(3), og blodplater større enn eller lik 100.000/mm(3).
   2. Lever: Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er mindre enn eller lik 3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN. Hvis pasienten har kjente levermetastaser, tillates en ALAT og/eller AST mindre enn eller lik 5 x ULN.
   3. Nyre: Ved negativ proteinuri på urinpeilepinnen, serumkreatinin (sCR) mindre enn 2 mg/dL eller urinkreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min. Hvis urinen er 1+ positiv (30 mg/dL), må urinprotein være mindre enn eller lik 1 g/24 timer og målt kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.
   4. Annet: Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale områder.
7. Målbar sykdom. Pasienter må ha målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) innen 4 uker før første dose av GC1008 (tumorlesjon må være ny eller progressiv hvis den er i et tidligere bestrålt område.
8. Pasienter må ha negativ test (antistoff og/eller antigen) for hepatittvirus B og C og humant immunsviktvirus (HIV), med mindre resultatet stemmer overens med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full restitusjon.
9. Ved registreringstidspunktet må pasientene være mer enn 4 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (større enn eller lik 6 uker hvis de ble behandlet med nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer som bevacizumab), immunterapi eller bioterapi /målrettede terapier og restituert fra toksisiteten fra tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1, eksklusive alopecia. Samtidig kreftbehandling er ikke tillatt. (Hos pasienter som fikk langtidsvirkende midler, bør et behandlingsfritt intervall på 2 halveringstider vurderes.)
10. Pasienter må kunne gi skriftlig informert samtykke for å delta. Pasienter kan ikke gis samtykke ved en varig fullmakt.
11. Mannlige og kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er påmeldt studien og får det eksperimentelle legemidlet, og i minst 3 måneder etter siste behandling. Kvinnelige pasienter med barneproduserende potensiale må få bekreftet en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter at de har mottatt startdosen med GC1008-behandling.
12. Dokumentasjon på influensavaksinasjon hvis påmeldt i influensasesongen (som definert av tilgjengeligheten av vaksine). Ellers bør pasienter få gjeldende influensavaksine mer enn eller lik 1 uke før GC1008-behandling starter.
13. Tumorprøver før behandling, som parafinblokker eller ufargede objektglass, må være tilgjengelige for analyser.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal karsinomatose, ondartede anfall eller en sykdom som enten forårsaker eller truer nevrologisk kompromiss (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
2. Anamnese med ascites eller pleural effusjoner, med mindre vellykket behandling, ble fullstendig løst, og pasienten har ikke blitt behandlet for disse tilstandene i mer enn 4 måneder.
3. Aktiv tromboflebitt, tromboemboli, hyperkoagulasjonstilstander, blødninger eller bruk av antikoagulasjonsterapi (inkludert anti-blodplatemidler). Pasienter med dyp venetrombose i anamnesen kan delta hvis de behandles vellykket, er fullstendig løst og ingen behandling har blitt gitt på mer enn 4 måneder.
4. Hyperkalsemi: Kalsium større enn 11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) reagerer ikke eller ukontrollert som respons på standardbehandling (f.eks. bisfosfonater).
5. Gravide eller ammende kvinner, på grunn av de ukjente effektene av GC1008 på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.
6. Pasienter diagnostisert med en annen malignitet - med mindre etter kurativ intensjonsterapi, har pasienten vært sykdomsfri i minst 5 år og sannsynligheten for tilbakefall av den tidligere maligniteten er mindre enn 5 prosent. Pasienter med kurativt behandlet tidlig stadium av plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalifisert for denne studien.
7. Pasienter med organtransplantasjon, inkludert de som har fått en allogen benmargstransplantasjon.
8. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel som et monoklonalt antistoff).

9. Pasienter på immunsuppressiv terapi inkludert:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Pasienter som får inhalerte eller topikale kortikosteroider kan delta.
   2. Pasienter som får ciklosporin A, takrolimus eller sirolimus er ikke kvalifisert for denne studien.
10. Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom, som kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante ventrikulære arytmier i løpet av de siste 6 månedene, eller betydelig lungedysfunksjon. Pasienter med en ekstern historie med astma eller aktiv mild astma kan delta.
11. Aktiv infeksjon, inkludert uforklarlig feber (temperatur høyere enn 38,1 YC), eller antibiotikabehandling innen 1 uke før innmelding.
12. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv revmatoid artritt, etc.).
13. En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i GC1008.

14. Pasienter som etter Utforskerens mening har betydelige medisinske eller psykososiale problemer som tilsier eksklusjon. Eksempler på betydelige problemer inkluderer, men er ikke begrenset til:

    1. Andre alvorlige ikke-malignitetsassosierte medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 2 år (f.eks. levercirrhose) eller øke risikoen for SAEs betydelig.
    2. Enhver tilstand, psykiatrisk eller annen, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt.).
    3. Pasienter som for øyeblikket misbruker narkotika eller alkohol, eller, etter etterforskerens mening, høyst for dårlig etterlevelse.
15. Kun del 2: Tidligere behandling med en TGFBeta-antagonist, slik som et antistoff, reseptor eller kinasehemmer eller anti-sense-terapi.