Del 2 af fase 1-undersøgelse af GC1008 til behandling af avanceret melanom (del 2 vil kun acceptere og behandle patienter med avanceret malignt melanom)

• Alle inklusions- og eksklusionskriterier skal være opfyldt og bekræftet inden tilmelding. Medmindre det er angivet, refererer alle laboratorienormalområder, der er nævnt i inklusions- og eksklusionskriterier, til institutionelle kriterier. Medmindre andet er angivet, gælder alle inklusions-, eksklusions- og patienters tilbagetrækningskriterier for både del 1 og del 2 af dette fase 1-studie.

INKLUSIONSKRITERIER:<TAB>

1. I del 1, Dosiseskalering: Patienter med histologisk bekræftet, lokalt fremskreden og kirurgisk inoperabel eller metastatisk nyrecellecarcinom eller malignt melanom er kvalificerede.

   I del 2, Patientudvidelse: Patienter med histologisk bekræftet, lokalt fremskreden og kirurgisk inoperabel eller metastatisk malignt melanom er kvalificerede.

   I både del 1 og 2: Alle patienter skal have svigtet mere end eller lig med 1 tidligere behandling, og potentielle patienter er muligvis ikke kvalificerede til kurativ hensigtsbehandling (f.eks. potentielt kurativ kirurgisk resektion eller kemoterapi). Andre kvalificerende terapier omfatter enhver medicinsk, kirurgisk, strålings- eller undersøgelsesmetode, der anvendes til potentiel terapeutisk fordel (men ikke til diagnostiske formål) hos patienter med fremskreden sygdom.

   Derudover skal patienter med nyrecellekarcinom i del 1 have svigtet temsirolimus og enten sorafenib eller sunitinib som en del af deres tidligere behandlinger.

2. Alder større end eller lig med 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
4. Serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL.
5. Forventet overlevelse større end eller lig med 5 måneder.

6. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Marv: Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm(3), og blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3).
   2. Hepatisk: Serum total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er mindre end eller lig med 3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN. Hvis patienten har kendte levermetastaser, tillades en ALAT og/eller AST mindre end eller lig med 5 x ULN.
   3. Nyre: Ved negativ proteinuri på urindipstick, serumkreatinin (sCR) mindre end 2 mg/dL eller urinkreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min. Hvis urinen er 1+ positiv (30 mg/dL), skal urinprotein være mindre end eller lig med 1 g/24 timer og målt kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min.
   4. Andet: Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normalområdet.
7. Målbar sygdom. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) inden for 4 uger før første dosis af GC1008 (tumorlæsion skal være ny eller progressiv, hvis den er i en tidligere bestrålet region.
8. Patienter skal have negativ test (antistof og/eller antigen) for hepatitisvirus B og C og human immundefektvirus (HIV), medmindre resultatet er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller tidligere infektion med fuld helbredelse.
9. På tidspunktet for indskrivningen skal patienterne være mere end 4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (større end eller lig med 6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer såsom bevacizumab), immunterapi eller bioterapi /målrettede behandlinger og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med grad 1, eksklusive alopeci. Samtidig kræftbehandling er ikke tilladt. (Hos patienter, der fik langtidsvirkende midler, bør et behandlingsfrit interval på 2 halveringstider overvejes.)
10. Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke give samtykke ved en varig fuldmagt.
11. Mandlige og kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er indskrevet i undersøgelsen og får det eksperimentelle lægemiddel, og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling. Kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal have en negativ serumgraviditetstest bekræftet inden for 7 dage efter at have modtaget den indledende dosis af GC1008-behandling.
12. Dokumentation for influenzavaccination, hvis tilmeldt i influenzasæsonen (som defineret ved tilgængeligheden af ​​vaccine). Ellers bør patienter modtage den nuværende influenzavaccine mere end eller lig med 1 uge før påbegyndelse af GC1008-behandling.
13. Tumorprøver før behandling, såsom paraffinblokke eller ufarvede objektglas, skal være tilgængelige til analyser.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, maligne anfald eller en sygdom, der enten forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
2. Anamnese med ascites eller pleurale effusioner, medmindre de er blevet behandlet med succes, forsvandt fuldstændigt, og patienten er ikke blevet behandlet for disse tilstande i mere end 4 måneder.
3. Aktiv tromboflebitis, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstande, blødning eller brug af antikoagulationsbehandling (inklusive trombocythæmmende midler). Patienter med dyb venetrombose i anamnesen kan deltage, hvis de behandles med succes, er helt løst, og ingen behandling har været givet i mere end 4 måneder.
4. Hypercalcæmi: Calcium større end 11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) reagerer ikke eller ukontrolleret som respons på standardbehandling (f.eks. bisfosfonater).
5. Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af GC1008 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
6. Patienter diagnosticeret med en anden malignitet - medmindre patienten efter kurativ hensigtsbehandling har været sygdomsfri i mindst 5 år, og sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er mindre end 5 procent. Patienter med kurativt behandlet tidligt stadie af pladecellecarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalificerede til denne undersøgelse.
7. Patienter med en organtransplantation, herunder dem, der har modtaget en allogen knoglemarvstransplantation.
8. Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger, hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel såsom et monoklonalt antistof).

9. Patienter i immunsuppressiv behandling, herunder:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling uanset årsag, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Patienter, der får inhalerede eller topikale kortikosteroider, kan deltage.
   2. Patienter, der får cyclosporin A, tacrolimus eller sirolimus, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
10. Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste 6 måneder eller signifikant pulmonal dysfunktion. Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.
11. Aktiv infektion, inklusive uforklarlig feber (temperatur højere end 38,1 YC) eller antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.
12. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid arthritis osv.).
13. En kendt allergi over for enhver komponent i GC1008.

14. Patienter, der efter Efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse. Eksempler på væsentlige problemer omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Andre alvorlige ikke-malignitetsrelaterede medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose) eller signifikant øge risikoen for SAE'er.
    2. Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse).
    3. Patienter, der i øjeblikket misbruger stoffer eller alkohol eller, efter efterforskerens mening, i høj grad for dårlig compliance.
15. Kun del 2: Tidligere behandling med en TGFBeta-antagonist, såsom et antistof, receptor eller kinasehæmmer eller antisense-terapi.