GC1008 治疗晚期黑色素瘤的第 1 期研究的第 2 部分（第 2 部分将仅接受和治疗晚期恶性黑色素瘤患者）

• 所有纳入和排除标准必须在注册前得到满足和确认。 除非另有说明，所有纳入和排除标准中提及的实验室正常范围均指机构标准。 除非另有说明，否则所有纳入、排除和患者退出标准均适用于该 1 期研究的第 1 部分和第 2 部分。

纳入标准：<TAB>

1. 在第 1 部分中，剂量递增：经组织学证实、局部晚期和无法手术或转移性肾细胞癌或恶性黑色素瘤的患者符合条件。

   在第 2 部分，患者扩展：经组织学证实、局部晚期且无法手术或转移性恶性黑色素瘤的患者符合条件。

   在第 1 部分和第 2 部分中：所有患者之前的治疗失败次数必须大于或等于 1 次，并且潜在患者可能不符合治愈性治疗的条件（例如，可能治愈性的手术切除或化疗）。 其他符合条件的疗法包括用于晚期疾病患者潜在治疗益处（但不用于诊断目的）的任何医学、手术、放射或研究方法。

   此外，在第 1 部分中，肾细胞癌患者的既往疗法必须是坦西罗莫司和索拉非尼或舒尼替尼均已失败。

2. 年龄大于或等于 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 2。
4. 血清白蛋白大于或等于 3.0 g/dL。
5. 预期生存期大于或等于 5 个月。

6. 足够的器官功能包括：

   1. 骨髓：血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm(3)，血小板大于或等于 100,000/mm(3)。
   2. 肝脏：血清总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果吉尔伯特病患者的总胆红素小于或等于 3.0 mg/dL，则可能包括在内）、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN。 如果患者已知有肝转移，则允许 ALT 和/或 AST 小于或等于 5 x ULN。
   3. 肾脏：如果尿液试纸上的蛋白尿呈阴性，血清肌酐 (sCR) 低于 2 mg/dL 或尿肌酐清除率大于或等于 60 mL/min。 如果尿液为 1+ 阳性 (30 mg/dL)，则尿蛋白必须小于或等于 1 g/24 小时，并且测得的肌酐清除率必须大于或等于 60 mL/min。
   4. 其他：凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）在正常范围内。
7. 可测量的疾病。 患者必须在首次服用 GC1008 之前的 4 周内患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 所定义的可测量疾病（如果在先前受照射的区域，肿瘤病变必须是新的或进展的。
8. 患者必须对乙型和丙型肝炎病毒以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 进行阴性检测（抗体和/或抗原），除非结果与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致。
9. 入组时，患者必须接受大手术、放疗、化疗（如果接受亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体如贝伐珠单抗治疗，则必须大于或等于 6 周）、免疫疗法或生物疗法后 4 周以上/靶向治疗并从先前治疗的毒性中恢复到小于或等于 1 级，不包括脱发。 不允许同时进行癌症治疗。 （在接受长效药物治疗的患者中，应考虑 2 个半衰期的无治疗间隔。）
10. 患者必须能够提供书面知情同意书才能参与。 患者可能未经持久授权书同意。
11. 具有生育潜力的男性和女性患者必须同意在参加研究和接受试验药物期间以及最后一次治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。 具有生育潜力的女性患者必须在接受初始剂量的 GC1008 治疗后 7 天内确认血清妊娠试验阴性。
12. 如果在流感季节注册（根据疫苗供应情况定义），则提供流感疫苗接种证明。 否则，患者应在开始 GC1008 治疗前至少 1 周接种当前的流感疫苗。
13. 治疗前的肿瘤样本，如石蜡块或未染色的载玻片，必须可用于分析。

排除标准：

1. 中枢神经系统 (CNS) 转移、脑膜癌病、恶性癫痫发作或导致或威胁神经系统损害的疾病（例如，不稳定的椎体转移）。
2. 腹水或胸腔积液的病史，除非成功治疗，完全解决，并且患者未接受超过 4 个月的这些病症治疗。
3. 活动性血栓性静脉炎、血栓栓塞、高凝状态、出血或使用抗凝治疗（包括抗血小板药物）。 有深静脉血栓病史的患者，如果治疗成功、完全解决并且未接受治疗超过 4 个月，则可以参加。
4. 高钙血症：钙含量大于 11.0 mg/dL (2.75 mmol/L) 对标准疗法（例如双膦酸盐）无反应或不受控制。
5. 孕妇或哺乳期妇女，由于 GC1008 对发育中的胎儿或新生儿的影响未知。
6. 被诊断患有另一种恶性肿瘤的患者 - 除非接受了治愈性治疗，否则患者已至少 5 年无病并且先前恶性肿瘤复发的可能性低于 5%。 患有经过治愈的早期皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的患者有资格参加本研究。
7. 接受器官移植的患者，包括接受同种异体骨髓移植的患者。
8. 在研究登记前 4 周内使用研究药物（如果使用长效药物（如单克隆抗体）进行治疗，则为 6 周内）。

9. 接受免疫抑制治疗的患者包括：

   1. 任何原因的全身皮质类固醇治疗，包括肾上腺功能减退症的替代治疗。 接受吸入或局部皮质类固醇的患者可以参加。
   2. 接受环孢菌素 A、他克莫司或西罗莫司治疗的患者不符合本研究的条件。
10. 重大或不受控制的医学疾病，例如充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病、过去 6 个月内的重大室性心律失常或重大肺功能障碍。 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘病史的患者可以参加。
11. 活动性感染，包括不明原因的发烧（温度大于 38.1 YC），或入组前 1 周内接受抗生素治疗。
12. 系统性自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎等）。
13. 已知对 GC1008 的任何成分过敏。

14. 研究者认为有重大医学或社会心理问题需要排除的患者。 重大问题的示例包括但不限于：

    1. 其他可能预期将预期寿命限制在不到 2 年（例如，肝硬化）或显着增加 SAE 风险的严重非恶性肿瘤相关疾病。
    2. 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍）。
    3. 目前滥用药物或酒精的患者，或者研究者认为依从性差的患者。
15. 仅限第 2 部分：先前使用 TGFBeta 拮抗剂进行的治疗，例如抗体、受体或激酶抑制剂或反义治疗。