Część 2 badania fazy 1 GC1008 w leczeniu zaawansowanego czerniaka (część 2 będzie przyjmowała i leczyła wyłącznie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem złośliwym)

• Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia muszą zostać spełnione i potwierdzone przed rejestracją. O ile nie określono inaczej, wszystkie zakresy normy laboratoryjnej wymienione w kryteriach włączenia i wyłączenia odnoszą się do kryteriów instytucjonalnych. O ile nie określono inaczej, wszystkie kryteria włączenia, wyłączenia i wycofania pacjentów dotyczą zarówno części 1, jak i części 2 tego badania fazy 1.

KRYTERIA WŁĄCZENIA:<TAB>

1. W części 1, zwiększanie dawki: Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym rakiem nerki lub czerniakiem złośliwym lub z przerzutami.

   W Części 2, Ekspansja pacjentów: Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym i nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym lub z przerzutami.

   Zarówno w Części 1, jak i 2: U wszystkich pacjentów wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem większym lub równym 1, a potencjalni pacjenci mogą nie kwalifikować się do leczenia z zamiarem wyleczenia (np. resekcji chirurgicznej lub chemioterapii potencjalnie dającej wyleczenie). Inne kwalifikujące się terapie obejmują wszelkie metody medyczne, chirurgiczne, radioterapię lub eksperymentalne stosowane w celu uzyskania potencjalnej korzyści terapeutycznej (ale nie w celach diagnostycznych) u pacjentów z zaawansowaną chorobą.

   Ponadto, w Części 1, pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym muszą mieć nieudaną terapię temsyrolimusem i sorafenibem lub sunitynibem w ramach wcześniejszej terapii.

2. Wiek większy lub równy 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2.
4. Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 3,0 g/dl.
5. Oczekiwane przeżycie większe lub równe 5 miesiącom.

6. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. Szpik: Hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm(3) i płytki krwi większa lub równa 100 000/mm(3).
   2. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina jest mniejsza lub równa 3,0 mg/dl), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN. Jeśli pacjent ma znane przerzuty do wątroby, dopuszczalna jest aktywność AlAT i/lub AspAT mniejsza lub równa 5 x GGN.
   3. Nerki: W przypadku ujemnego białkomoczu w badaniu paskowym moczu, stężenie kreatyniny w surowicy (sCR) mniejsze niż 2 mg/dl lub klirens kreatyniny w moczu większy lub równy 60 ml/min. Jeśli mocz jest dodatni 1+ (30 mg/dl), białko w moczu musi być mniejsze lub równe 1 g/24 godziny, a zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min.
   4. Inne: Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieszczą się w normie.
7. Mierzalna choroba. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki GC1008 (zmiana guza musi być nowa lub postępująca, jeśli znajduje się w obszarze wcześniej napromieniowanym.
8. Pacjenci muszą mieć negatywny wynik testu (na przeciwciała i/lub antygen) na obecność wirusów zapalenia wątroby typu B i C oraz ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszym zakażeniem z całkowitym wyzdrowieniem.
9. W momencie włączenia pacjenci muszą mieć więcej niż 4 tygodnie od poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii (co najmniej 6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem, mitomycyną lub przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab), immunoterapii lub bioterapii /terapie celowane i ustąpienie toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia 1. lub mniejszego, z wyłączeniem łysienia. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona. (U pacjentów, którzy otrzymywali leki o przedłużonym działaniu, należy wziąć pod uwagę 2 okresy półtrwania bez leczenia).
10. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci nie mogą wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa.
11. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od otrzymania początkowej dawki terapii GC1008.
12. Dokumentacja szczepienia przeciw grypie, jeśli została zapisana w sezonie grypowym (zgodnie z dostępnością szczepionki). W przeciwnym razie pacjenci powinni otrzymać aktualną szczepionkę przeciw grypie co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem terapii GC1008.
13. Próbki guza pobrane przed leczeniem, takie jak bloczki parafinowe lub niebarwione szkiełka, muszą być dostępne do analiz.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
2. Historia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, o ile nie została skutecznie leczona, całkowicie ustąpiła, a pacjent nie był leczony z powodu tych stanów dłużej niż 4 miesiące.
3. Czynne zakrzepowe zapalenie żył, choroba zakrzepowo-zatorowa, stany nadkrzepliwości, krwawienia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych (w tym przeciwpłytkowych). Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich mogą wziąć udział w badaniu, jeśli jest skutecznie leczona, całkowicie ustąpiła i nie stosowano żadnego leczenia przez ponad 4 miesiące.
4. Hiperkalcemia: stężenie wapnia powyżej 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) niereagujące lub niekontrolowane w odpowiedzi na standardowe leczenie (np. bisfosfoniany).
5. Kobiety w ciąży lub karmiące, ze względu na nieznany wpływ GC1008 na rozwijający się płód lub noworodka.
6. Pacjenci z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego – o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat, a prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu złośliwego jest mniejsze niż 5%. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z leczonym wyleczalnie wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN).
7. Pacjenci po przeszczepieniu narządu, w tym pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
8. Zastosowanie badanych środków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie obejmowało środek długo działający, taki jak przeciwciało monoklonalne).

9. Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, w tym:

   1. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami z dowolnego powodu, w tym terapia zastępcza niedoczynności kory nadnerczy. W badaniu mogą brać udział pacjenci otrzymujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
   2. Pacjenci otrzymujący cyklosporynę A, takrolimus lub syrolimus nie kwalifikują się do tego badania.
10. Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, znaczące arytmie komorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc. W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
11. Aktywna infekcja, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura powyżej 38,1 YC) lub antybiotykoterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
12. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
13. Znana alergia na jakikolwiek składnik GC1008.

14. Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie. Przykłady znaczących problemów obejmują między innymi:

    1. Inne poważne schorzenia niezwiązane z nowotworami złośliwymi, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby) lub znacznie zwiększyć ryzyko SAE.
    2. Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych).
    3. Pacjenci obecnie nadużywający narkotyków lub alkoholu lub, zdaniem Badacza, na wysokim poziomie za słabe przestrzeganie zaleceń.
15. Tylko część 2: Wcześniejsza terapia antagonistą TGF-beta, takim jak przeciwciało, receptor lub inhibitor kinazy lub terapia antysensowna.