Del 2 av fas 1-studien av GC1008 för behandling av avancerad melanom (del 2 kommer endast att acceptera och behandla patienter med avancerad malignt melanom)

• Alla inkluderings- och uteslutningskriterier måste uppfyllas och bekräftas före registreringen. Om inget annat anges hänvisar alla laboratorienormalintervall som nämns i inklusions- och exklusionskriterier till institutionella kriterier. Om inget annat anges gäller alla kriterier för inkludering, uteslutning och patienters tillbakadragande för både del 1 och del 2 av denna fas 1-studie.

INKLUSIONSKRITERIER:<TAB>

1. I del 1, Doseskalering: Patienter med histologiskt bekräftade, lokalt avancerade och kirurgiskt inoperabla eller metastaserande njurcellscancer eller malignt melanom är berättigade.

   I del 2, Patientexpansion: Patienter med histologiskt bekräftade, lokalt avancerade och kirurgiskt inoperabla eller metastaserande malignt melanom är berättigade.

   I både del 1 och 2: Alla patienter måste ha misslyckats mer än eller lika med 1 tidigare behandling och potentiella patienter kanske inte är berättigade till kurativ avsiktsbehandling (t.ex. potentiellt kurativ kirurgisk resektion eller kemoterapi). Andra kvalificerande terapier inkluderar alla medicinska, kirurgiska, strålnings- eller undersökningsmetoder som används för potentiella terapeutiska fördelar (men inte för diagnostiska ändamål) hos patienter med avancerad sjukdom.

   Dessutom, i del 1, måste patienter med njurcellscancer ha misslyckats med temsirolimus och antingen sorafenib eller sunitinib som en del av sina tidigare terapier.

2. Ålder högre än eller lika med 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
4. Serumalbumin större än eller lika med 3,0 g/dL.
5. Förväntad överlevnad större än eller lika med 5 månader.

6. Tillräcklig organfunktion inklusive:

   1. Märg: Hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1 500/mm(3) och trombocyter större än eller lika med 100 000/mm(3).
   2. Lever: Totalt serumbilirubin är mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts sjukdom kan inkluderas om deras totala bilirubin är mindre än eller lika med 3,0 mg/dL), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN. Om patienten har kända levermetastaser tillåts en ALAT och/eller ASAT mindre än eller lika med 5 x ULN.
   3. Njure: Vid negativ proteinuri på urinstickan, serumkreatinin (sCR) mindre än 2 mg/dL eller urinkreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min. Om urinen är 1+ positiv (30 mg/dL), måste urinproteinet vara mindre än eller lika med 1 g/24 timmar och uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min.
   4. Övrigt: Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala intervall.
7. Mätbar sjukdom. Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) inom 4 veckor före den första dosen av GC1008 (tumörlesionen måste vara ny eller progressiv om den är i en tidigare bestrålad region.
8. Patienter måste ha negativt test (antikropp och/eller antigen) för hepatitvirus B och C och humant immunbristvirus (HIV), såvida inte resultatet överensstämmer med tidigare vaccination eller tidigare infektion med fullständig återhämtning.
9. Vid tidpunkten för inskrivningen måste patienterna vara mer än 4 veckor efter större operation, strålbehandling, kemoterapi (mer än eller lika med 6 veckor om de behandlades med en nitrosourea, mitomycin eller monoklonala antikroppar som bevacizumab), immunterapi eller bioterapi /riktade terapier och återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling till mindre än eller lika med grad 1, exklusive alopeci. Samtidig cancerbehandling är inte tillåten. (Hos patienter som fått långverkande medel bör ett behandlingsfritt intervall på 2 halveringstider övervägas.)
10. Patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke för att delta. Patienter får inte ge sitt samtycke genom en varaktig fullmakt.
11. Manliga och kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen. Kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest bekräftat inom 7 dagar efter att de fått den initiala dosen av GC1008-behandling.
12. Dokumentation av influensavaccination om inskriven under influensasäsongen (enligt definitionen av tillgången på vaccin). Annars bör patienterna få det aktuella influensavaccinet mer än eller lika med 1 vecka innan GC1008-behandling påbörjas.
13. Tumörprover före behandling, såsom paraffinblock eller ofärgade objektglas, måste finnas tillgängliga för analyser.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal carcinomatosis, maligna anfall eller en sjukdom som antingen orsakar eller hotar neurologisk kompromiss (t.ex. instabila vertebrala metastaser).
2. Anamnes med ascites eller pleurautgjutning, såvida de inte behandlats framgångsrikt, helt försvunnit och patienten har inte behandlats för dessa tillstånd i mer än 4 månader.
3. Aktiv tromboflebit, tromboembolism, hyperkoagulerbarhetstillstånd, blödning eller användning av antikoagulationsbehandling (inklusive trombocythämmande medel). Patienter med en historia av djup ventrombos kan delta om de behandlas framgångsrikt, helt försvunnit och ingen behandling har givits på mer än 4 månader.
4. Hyperkalcemi: Kalcium högre än 11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) svarar inte eller okontrollerat som svar på standardbehandling (t.ex. bisfosfonater).
5. Gravida eller ammande kvinnor, på grund av de okända effekterna av GC1008 på fostret eller det nyfödda barnet under utveckling.
6. Patienter som diagnostiserats med en annan malignitet - såvida inte efter kurativ avsiktsbehandling har patienten varit sjukdomsfri i minst 5 år och sannolikheten för återfall av den tidigare maligniteten är mindre än 5 procent. Patienter med kurativt behandlat tidigt stadium av skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) är berättigade till denna studie.
7. Patienter med en organtransplantation, inklusive de som har fått en allogen benmärgstransplantation.
8. Användning av prövningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering (inom 6 veckor om behandlingen var med ett långtidsverkande medel såsom en monoklonal antikropp).

9. Patienter på immunsuppressiv behandling inklusive:

   1. Systemisk kortikosteroidbehandling av någon anledning, inklusive ersättningsterapi för hypoadrenalism. Patienter som får inhalerade eller topikala kortikosteroider kan delta.
   2. Patienter som får ciklosporin A, takrolimus eller sirolimus är inte kvalificerade för denna studie.
10. Signifikant eller okontrollerad medicinsk sjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt (CHF), hjärtinfarkt, symptomatisk kranskärlssjukdom, betydande ventrikulära arytmier under de senaste 6 månaderna eller signifikant lungdysfunktion. Patienter med en avlägsen historia av astma eller aktiv mild astma kan delta.
11. Aktiv infektion, inklusive oförklarlig feber (temperatur högre än 38,1 YC), eller antibiotikabehandling inom 1 vecka före inskrivning.
12. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid artrit, etc.).
13. En känd allergi mot någon komponent i GC1008.

14. Patienter som enligt Utredarens uppfattning har betydande medicinska eller psykosociala problem som motiverar utanförskap. Exempel på betydande problem inkluderar, men är inte begränsade till:

    1. Andra allvarliga icke-malignitetsrelaterade medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 2 år (t.ex. levercirros) eller avsevärt öka risken för SAE.
    2. Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning).
    3. Patienter som för närvarande missbrukar droger eller alkohol eller, enligt utredarens åsikt, på hög för dålig efterlevnad.
15. Endast del 2: Tidigare behandling med en TGFBeta-antagonist, såsom en antikropp, receptor eller kinashämmare eller antisenseterapi.