A GC1008 1. fázisú vizsgálatának 2. része az előrehaladott melanoma kezelésére (a 2. rész csak az előrehaladott rosszindulatú melanomában szenvedő betegeket fogadja el és kezeli)

• Minden felvételi és kizárási feltételnek teljesülnie kell és meg kell erősítenie a beiratkozás előtt. Ha nincs megjelölve, minden, a felvételi és kizárási kritériumban említett laboratóriumi normál tartomány intézményi kritériumra vonatkozik. Eltérő rendelkezés hiányában az összes felvételi, kizárási és betegelvonási kritérium az 1. fázisú vizsgálat 1. és 2. részére egyaránt vonatkozik.

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:<TAB>

1. Az 1. részben, Dózisemelés: Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott és műtétileg inoperábilis vagy metasztatikus vesesejtes karcinómában vagy rosszindulatú melanomában szenvedő betegek jogosultak.

   A 2. részben, Patient Expanzió: Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott és műtétileg inoperábilis vagy metasztatikus rosszindulatú melanomában szenvedő betegek jogosultak.

   Mind az 1., mind a 2. részben: Minden betegnek legalább 1 korábbi terápia sikertelennek kell lennie, és előfordulhat, hogy a potenciális betegek nem jogosultak gyógyító szándékú kezelésre (pl. potenciálisan gyógyító sebészeti reszekció vagy kemoterápia). Az egyéb minősítő terápiák közé tartozik minden olyan orvosi, sebészeti, sugárkezelési vagy vizsgálati módszer, amelyet előrehaladott betegségben szenvedő betegek potenciális terápiás előnyére (de nem diagnosztikai célokra) alkalmaznak.

   Ezen túlmenően, az 1. részben a vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük a temszirolimusz és a szorafenib vagy a szunitinib korábbi kezelésének részeként.

2. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0–2.
4. A szérum albumin 3,0 g/dl vagy annál nagyobb.
5. A várható túlélés 5 hónapnál nagyobb vagy egyenlő.

6. Megfelelő szervi működés, beleértve:

   1. Velő: Hemoglobin 10,0 g/dl vagy egyenlő, abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm vagy egyenlő (3), vérlemezkék pedig 100 000/mm vagy egyenlő (3).
   2. Máj: A szérum összbilirubin szintje a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (ULN) (Gilberts-kóros betegek is beleszámíthatók, ha összbilirubinjuk 3,0 mg/dl vagy kisebb), alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke legfeljebb 2,5 x ULN. Ha a betegnek ismert májmetasztázisai vannak, az ALT és/vagy AST a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő érték megengedett.
   3. Vese: Ha a vizelet mérőpálcáján negatív proteinuria, a szérum kreatinin (sCR) kevesebb, mint 2 mg/dl, vagy a vizelet kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc. Ha a vizelet 1+ pozitív (30 mg/dl), akkor a vizelet fehérje mennyisége legfeljebb 1 g/24 óra, a mért kreatinin-clearance pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc.
   4. Egyéb: A protrombin idő (PT) és a részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál tartományon belül.
7. Mérhető betegség. A betegeknek a GC1008 első adagját megelőző 4 héten belül mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint (a daganatos léziónak újnak vagy progresszívnek kell lennie, ha korábban besugárzott régióban van).
8. A betegeknek negatív teszttel (antitesttel és/vagy antigénnel) kell rendelkezniük a hepatitis B és C vírusok, valamint a humán immunhiány vírus (HIV) tekintetében, kivéve, ha az eredmény megegyezik a korábbi oltással vagy a teljes felépüléssel járó korábbi fertőzéssel.
9. A beiratkozás időpontjában a betegeknek több mint 4 héttel kell eltelniük a nagy műtét, sugárkezelés, kemoterápia (6 hét vagy több, ha nitrozoureával, mitomicinnel vagy monoklonális antitestekkel, például bevacizumabbal kezelték őket), immunterápia vagy bioterápia óta. /célzott terápiák, és a korábbi kezelés toxicitásából az 1. fokozat alá vagy azzal egyenlőre gyógyult, az alopecia kivételével. Egyidejű rákterápia nem megengedett. (Azoknál a betegeknél, akik hosszan tartó hatású szereket kaptak, 2 felezési idejű kezelésmentes időszakot kell figyelembe venni.)
10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a részvételhez. A betegek nem járulhatnak hozzá tartós meghatalmazással.
11. A gyermeknemző képességű férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak mindaddig, amíg a vizsgálatban részt vesznek és a kísérleti gyógyszert kapják, de legalább 3 hónapig az utolsó kezelés után. A fogamzóképes nőbetegeknél negatív szérum terhességi tesztet kell igazolni a GC1008 terápia kezdő adagjának beadását követő 7 napon belül.
12. Az influenza elleni védőoltás dokumentációja, ha az influenza szezonban jelentkezik (az oltás elérhetősége szerint). Ellenkező esetben a betegeknek legalább 1 héttel a GC1008-terápia megkezdése előtt meg kell kapniuk az aktuális influenza elleni védőoltást.
13. Az elemzésekhez rendelkezésre kell állniuk a kezelés előtti tumormintáknak, például paraffin blokkoknak vagy festetlen tárgylemezeknek.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Központi idegrendszeri (CNS) áttétek, meningeális karcinomatózis, rosszindulatú rohamok vagy olyan betegség, amely neurológiai kompromittációt okoz, vagy azzal fenyeget (pl. instabil csigolya-áttétek).
2. Az anamnézisben szereplő ascites vagy pleurális folyadékgyülem, hacsak nem kezelték sikeresen, teljesen megszűnt, és a beteget 4 hónapnál hosszabb ideig nem kezelték ezen állapotok miatt.
3. Aktív thrombophlebitis, thromboembolia, hypercoagulability állapotok, vérzés vagy véralvadásgátló terápia alkalmazása (beleértve a vérlemezke-ellenes szereket is). Azok a betegek, akiknek anamnézisében mélyvénás trombózis szerepel, részt vehetnek, ha sikeresen kezelik őket, teljesen meggyógyultak, és 4 hónapnál hosszabb ideig nem kaptak kezelést.
4. Hiperkalcémia: A 11,0 mg/dl-nél (2,75 mmol/l) nagyobb kalcium nem reagál, vagy nem kontrollálható a standard terápiára (pl. biszfoszfonátok) adott válaszként.
5. Terhes vagy szoptató nők, a GC1008 fejlődő magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt.
6. Más rosszindulatú daganattal diagnosztizált betegek - kivéve, ha a gyógyító szándékos terápiát követően a beteg legalább 5 éve betegségmentes, és a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége kevesebb, mint 5 százalék. A korai stádiumú bőrlaphámrákban, a bőr bazális sejtes karcinómájában vagy a cervicalis intraepiteliális neopláziában (CIN) szenvedő betegek alkalmasak ebbe a vizsgálatba.
7. Szervátültetésen átesett betegek, beleértve azokat is, akik allogén csontvelő-transzplantáción estek át.
8. Vizsgálati szerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (6 héten belül, ha a kezelést hosszan tartó szerrel, például monoklonális antitesttel végezték).

9. Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, beleértve:

   1. Szisztémás kortikoszteroid terápia bármilyen okból, beleértve a hipoadrenalizmus helyettesítő kezelését. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat kapó betegek részt vehetnek.
   2. A ciklosporin A-t, takrolimuszt vagy szirolimuszt kapó betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
10. Jelentős vagy nem kontrollált egészségügyi betegség, például pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség, jelentős kamrai aritmiák az elmúlt 6 hónapban vagy jelentős tüdőműködési zavar. Részt vehetnek olyan betegek, akiknek távoli asztmája vagy aktív enyhe asztma szerepel.
11. Aktív fertőzés, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (38,1 YC feletti hőmérséklet) vagy antibiotikum-terápiát a beiratkozást megelőző 1 héten belül.
12. Szisztémás autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, aktív rheumatoid arthritis stb.).
13. Ismert allergia a GC1008 bármely összetevőjére.

14. Azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint jelentős egészségügyi vagy pszichoszociális problémái vannak, amelyek kizárást indokolnak. Példák a jelentős problémákra, de nem kizárólagosan:

    1. Egyéb súlyos, nem rosszindulatú daganatokkal összefüggő egészségügyi állapotok, amelyek várhatóan 2 évnél kevesebbre korlátozzák a várható élettartamot (pl. májcirrhosis), vagy jelentősen növelik a SAE kockázatát.
    2. Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely aspektusának való megfelelést (pl. kezeletlen skizofrénia vagy más jelentős kognitív károsodás).
    3. A jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal visszaélő betegek, illetve a Vizsgáló véleménye szerint erősen rossz betartása miatt.
15. Csak a 2. rész: Előzetes terápia TGFBeta antagonistával, például antitesttel, receptorral vagy kinázgátlóval vagy antiszensz terápia.