Deel 2 van fase 1-onderzoek van GC1008 voor de behandeling van gevorderd melanoom (deel 2 accepteert en behandelt alleen patiënten met gevorderd maligne melanoom)

• Aan alle in- en uitsluitingscriteria moet voorafgaand aan de inschrijving worden voldaan en deze moeten worden bevestigd. Tenzij anders vermeld, verwijzen alle normale laboratoriumbereiken die worden vermeld in de opname- en uitsluitingscriteria naar institutionele criteria. Tenzij anders vermeld, zijn alle inclusie-, exclusie- en terugtrekkingscriteria van patiënten van toepassing op zowel deel 1 als deel 2 van deze fase 1-studie.

INSLUITINGSCRITERIA:<TAB>

1. In Deel 1, Dosisescalatie: Patiënten met histologisch bevestigd, lokaal gevorderd en chirurgisch inoperabel of gemetastaseerd niercelcarcinoom of kwaadaardig melanoom komen in aanmerking.

   In Deel 2, Patiëntuitbreiding: Patiënten met een histologisch bevestigd, lokaal gevorderd en chirurgisch inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig melanoom komen in aanmerking.

   In zowel deel 1 als deel 2: Alle patiënten moeten meer dan of gelijk aan 1 eerdere therapie hebben gefaald en potentiële patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor curatieve intentiebehandeling (bijv. mogelijk curatieve chirurgische resectie of chemotherapie). Andere kwalificerende therapieën omvatten elke medische, chirurgische, bestralings- of onderzoeksbenadering die wordt gebruikt voor mogelijk therapeutisch voordeel (maar niet voor diagnostische doeleinden) bij patiënten met gevorderde ziekte.

   Bovendien, in Deel 1, moeten patiënten met niercelcarcinoom bij eerdere behandelingen gefaald hebben met tesirolimus en sorafenib of sunitinib.

2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2.
4. Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 3,0 g/dL.
5. Verwachte overleving groter dan of gelijk aan 5 maanden.

6. Adequate orgaanfunctie, waaronder:

   1. Merg: hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3) en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3).
   2. Hepatisch: Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de ziekte van Gilberts kunnen worden opgenomen als hun totaal bilirubine minder is dan of gelijk aan 3,0 mg/dL), alanine aminotransferase (ALT), en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, is een ALAT en/of ASAT kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN toegestaan.
   3. Nier: Bij negatieve proteïnurie op urinepeilstok, serumcreatinine (sCR) lager dan 2 mg/dL of urinecreatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min. Als de urine 1+ positief is (30 mg/dl), moet het eiwit in de urine kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1 g/24 uur en moet de gemeten creatinineklaring groter zijn dan of gelijk zijn aan 60 ml/min.
   4. Overig: protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale bereiken.
7. Meetbare ziekte. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis GC1008 (tumorlaesie moet nieuw of progressief zijn indien in een eerder bestraald gebied.
8. Patiënten moeten een negatieve test hebben (antilichaam en/of antigeen) voor hepatitisvirussen B en C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij het resultaat consistent is met een eerdere vaccinatie of een eerdere infectie met volledig herstel.
9. Op het moment van inschrijving moeten patiënten meer dan 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie, chemotherapie (langer dan of gelijk aan 6 weken als ze werden behandeld met een nitrosoureum, mitomycine of monoklonale antilichamen zoals bevacizumab), immunotherapie of biotherapie /gerichte therapieën en hersteld van de toxiciteit van eerdere behandeling tot minder dan of gelijk aan Graad 1, exclusief alopecia. Gelijktijdige kankertherapie is niet toegestaan. (Bij patiënten die langwerkende middelen kregen, moet een behandelingsvrij interval van 2 halfwaardetijden worden overwogen.)
10. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen. Patiënten mogen niet worden ingestemd met een duurzame volmacht.
11. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze worden ingeschreven voor de studie en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling. Bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden bevestigd binnen 7 dagen na ontvangst van de initiële dosis GC1008-therapie.
12. Documentatie van griepvaccinatie indien ingeschreven tijdens het griepseizoen (zoals gedefinieerd door de beschikbaarheid van vaccin). Anders moeten patiënten het huidige griepvaccin meer dan of gelijk aan 1 week voor aanvang van de GC1008-therapie krijgen.
13. Tumormonsters van voor de behandeling, zoals paraffineblokken of ongekleurde objectglaasjes, moeten beschikbaar zijn voor analyses.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale carcinomatose, kwaadaardige toevallen of een ziekte die een neurologisch compromis veroorzaakt of dreigt te veroorzaken (bijv. onstabiele wervelmetastasen).
2. Voorgeschiedenis van ascites of pleurale effusie, tenzij succesvol behandeld, volledig verdwenen en de patiënt langer dan 4 maanden niet is behandeld voor deze aandoeningen.
3. Actieve tromboflebitis, trombo-embolie, toestanden van hypercoagulabiliteit, bloeding of gebruik van antistollingstherapie (inclusief anti-bloedplaatjesaggregatiemiddelen). Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose kunnen deelnemen als ze met succes zijn behandeld, volledig zijn genezen en er gedurende meer dan 4 maanden geen behandeling is gegeven.
4. Hypercalciëmie: calcium groter dan 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) reageert niet of is niet onder controle als reactie op standaardtherapie (bijv. bisfosfonaten).
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van GC1008 op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.
6. Patiënten bij wie een andere maligniteit is vastgesteld - tenzij curatieve intentietherapie is gevolgd, is de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij en is de kans op herhaling van de eerdere maligniteit minder dan 5 procent. Patiënten met curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) komen in aanmerking voor deze studie.
7. Patiënten met een orgaantransplantatie, inclusief degenen die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
8. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (binnen 6 weken als de behandeling met een langwerkend middel was, zoals een monoklonaal antilichaam).

9. Patiënten op immunosuppressieve therapie, waaronder:

   1. Systemische behandeling met corticosteroïden om welke reden dan ook, inclusief vervangende therapie voor hypoadrenalisme. Patiënten die inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden krijgen, mogen deelnemen.
   2. Patiënten die ciclosporine A, tacrolimus of sirolimus krijgen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
10. Significante of ongecontroleerde medische ziekte, zoals congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen 6 maanden of significante longdisfunctie. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of actieve milde astma kunnen deelnemen.
11. Actieve infectie, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur hoger dan 38,1 YC), of antibiotische therapie binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.
12. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, actieve reumatoïde artritis, enz.).
13. Een bekende allergie voor een component van GC1008.

14. Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker significante medische of psychosociale problemen hebben die uitsluiting rechtvaardigen. Voorbeelden van significante problemen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    1. Andere ernstige niet-maligniteit-geassocieerde medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. levercirrose) of het risico op SAE's aanzienlijk verhogen.
    2. Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen).
    3. Patiënten die momenteel drugs of alcohol misbruiken of, naar de mening van de onderzoeker, een hoog niveau hebben wegens slechte therapietrouw.
15. Alleen deel 2: Voorafgaande therapie met een TGFBeta-antagonist, zoals een antilichaam, receptor of kinaseremmer of antisense-therapie.