このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

成人T細胞白血病に対するLMB-2、フルダラビンおよびシクロホスファミドの第II相試験

2023年10月26日 更新者：Robert Kreitman, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

バックグラウンド：

  • クラスター オブ ディファレンシエーション 25 (CD25) (p55、Tac またはインターロイキン 2 受容体 (IL2R) アルファ) は、非常に攻撃的なヒト T リンパ球向性ウイルス型である成人 T 細胞白血病/リンパ腫 (ATL) 患者のほぼ 100% で強く発現しています。 1 (HTLV-1) 関連の悪性腫瘍は化学療法にあまり反応しません。
  • ATL では、ヒト化抗 CD25 モノクローナル抗体 (Mab) ダクリズマブは 13 ～ 14% の反応を示し、抗 CD52 抗体アレムツズマブ (Campath-1H) は 23 人の患者の 30% で 2 か月以上持続する反応を示しました。
  • LMB-2 は、マウス MAb 抗 Tac の可変ドメインと切断型シュードモナス外毒素を含む抗 CD25 組換え免疫毒素です。
  • 国立がん研究所 (NCI) での第 I 相試験では、LMB-2 の最大耐用量 (MTD) は 40 μg/Kg の静脈内 (IV) で、隔日で 3 回投与されました (隔日 (QOD) × 3)。 . LMB-2 は、プロトコルに従って 3 人の ATL 患者全員で急速に 90% を超える腫瘍縮小を誘発しましたが、急速な腫瘍の進行および/または免疫原性のために 1 つの部分反応しか達成しませんでした。
  • 前臨床モデルでは、組換え免疫毒素からの応答は、血液中、特に腫瘍の間質腔中の高濃度の可溶性受容体によって制限されます。 おそらく腫瘍間質における可溶性受容体の減少により、相乗作用が化学療法と免疫毒素で観察された。

目的:

-その安全性を検証した後、フルダラビンとシクロホスファミド (FC) を ATL の LMB2 の前に投与すると、免疫原性が低くなり、2 か月以上持続する主要奏効率が示されるよりも改善される可能性があるかどうかを非無作為化法で判断すること。以前はAlemtuzumab（CAMPATH）から。

副次的な目的:

  • ATL における FC 単独の 1 サイクルの効果を決定する。
  • FC/LMB-2 後の ATL における無増悪生存期間と全生存期間を調べる。
  • 薬物動態、毒性を評価し、血清中の可溶性 CD25 およびその他の腫瘍マーカー レベルを監視します。
  • 蛍光活性化セルソーティング (FACS) により、正常な B 細胞および T 細胞サブセットに対する LMB-2 と FC の効果を調べる。

資格:

  • CD25 + ATL、未治療または治療歴あり
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2、絶対好中球数 (ANC)、血小板およびアルブミンが少なくとも 1000、75,000、および 3.0。

デザイン：

  • フルダラビン 25 mg/m(2) IV 1～3 日目
  • シクロホスファミド 250 mg/m(2) IV 1～3 日目
  • LMB-2 30-40 マイクロ g/Kg IV 3、5、7 日目。
  • LMB-2 用量: 30 μg/Kg の 3 倍で開始します。30 μg/Kg で 0/3 または 1/6 の用量制限毒性 (DLT) の場合、40 μg/Kg に段階的に増加します。 6 人のうち 0 ～ 1 人が 40 マイクログラム/kg の DLT を持っている場合は、40 マイクログラム/キログラムを続けます。
  • FC のみでサイクル 1 を管理します。 サイクル 1 を開始してから 2 週間後、最大 6 サイクルの FC と LMB-2 を最低 20 日の間隔で開始します。
  • 発生目標: 29 ～ 37 人の患者、これには 4 つの交換が含まれます....

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • クラスター オブ ディファレンシエーション 25 (CD25) (p55、Tac またはインターロイキン受容体 2 (IL2Ra) は、非常に攻撃的なヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型である成人 T 細胞白血病/リンパ腫 (ATL) 患者のほぼ 100% で強く発現しています ( HTLV-1) 関連の悪性腫瘍で、化学療法にあまり反応しません。
  • 成人 T 細胞性白血病 (ATL) では、ヒト化抗 CD25 モノクローナル抗体 (Mab) ダクリズマブは 13 ～ 14% の応答を生成し、抗 CD52 Mab アレムツズマブ (Campath-1H) は 8 週間以上持続する応答を生成しました。 23人の患者。
  • LMB-2 は、マウス MAb 抗 Tac の可変ドメインと切断型シュードモナス外毒素を含む抗 CD25 組換え免疫毒素です。
  • 国立がん研究所 (NCI) での第 I 相試験では、LMB-2 の最大耐用量 (MTD) は 40 mcg/Kg の静脈内 (IV) 投与で、1 日おきに 3 回投与されました (1 日おき (QOD) x3)。 . LMB-2 は、プロトコルに従って 3 人の ATL 患者全員で > 90% の腫瘍縮小を急速に誘導しましたが、急速な腫瘍の進行および/または免疫原性のために 1 つの部分応答しか達成しませんでした。
  • 前臨床モデルでは、組換え免疫毒素からの応答は、血液中、特に腫瘍の間質腔中の高濃度の可溶性受容体によって制限されます。 おそらく腫瘍間質における可溶性受容体の減少により、相乗作用が化学療法および免疫毒素で観察された。

目的:

  • 無作為化されていない方法で、ATL の LMB2 の前にフルダラビンとシクロホスファミド (FC) の安全性を検証した後、免疫原性が低くなり、8 週間以上持続する主要奏効率が得られるかどうかを判断すること。 (CAMPATH)。

  • 副次的な目的

    • ATL における FC 単独の 1 サイクルの効果を決定する。
    • FC/LMB-2 後の ATL における無増悪生存期間と全生存期間を調べる。
    • 薬物動態、毒性を評価し、血清中の可溶性 CD25 およびその他の腫瘍マーカー レベルを監視します。
    • LMB-2 + FC が正常な B 細胞および T 細胞サブセットに及ぼす影響を FACS によって研究すること。

資格:

  • CD25+ ATL、未治療または治療歴あり、4cmを超える悪性腫瘤のない白血病型。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2、絶対好中球数 (ANC)、血小板およびアルブミンがそれぞれ少なくとも 1000、75,000、および 3.0。

デザイン：

  • IVフルダラビンおよびシクロホスファミド（FC）1〜3日目（それぞれに記載されている用量）
  • 1～7 歳および 10～14 歳、および 18 歳以上の患者: 25 および 250 mg/m^2/日
  • 患者 8-9: 30 および 300 mg/m^2/日
  • 患者 15-17: 20 および 200 mg/m^2/日
  • LMB-2 用量: 3、5、および 7 日目に 30 mcg/Kg IV で開始します。30 mcg/Kg で 0/3 または 1/6 の用量制限毒性 (DLT) の場合は、40 mcg/Kg に段階的に増やします。 6 人中 0 ～ 1 人が 40 mcg/Kg の DLT を持っている場合は、40 mcg/Kg を続けます。
  • FC のみでサイクル 1 を管理します。 サイクル 1 を開始してから 2 週間後、最大 6 サイクルの FC と LMB-2 を最低 20 日間隔で開始します。
  • 発生目標: 29 ～ 37 人の患者。これには 4 つの交換が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    1. -血液のフローサイトメトリーまたは生検組織の免疫組織化学による急性またはリンパ腫性成人T細胞白血病（ATL）の診断、国立がん研究所（NCI）病理学研究所によって確認され、以前に治療された場合を除き、患者が不適格であるか、他のプロトコルを拒否するか、 ATLの治療。
    2. 200 ng/ml の LMB-2 の 75% 以下の中和抗体。
    3. 18歳以上。
    4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2。
    5. -インフォームドコンセントを理解し、与えることができる。
    6. 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。
    7. トランスアミナーゼであるアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) はそれぞれ、正常上限 (UNL) の 3 倍以下、または ATL が原因の場合は正常上限の 10 倍以下でなければなりません。 アルブミンは 3.0 gm/dL 以上でなければなりません。 総ビリルビンは 1.5 mg/dL 以下でなければなりませんが、ギルバート症候群 (非抱合型ビリルビンが 80% を超えることで定義) の患者では 5 mg/dl 未満でなければなりません。
    8. クレアチニンが2.0mg/dL未満。
    9. -絶対好中球数（ANC）が1000 / uL以上で、血小板が50,000 / uL以上。
    10. -急性（補正カルシウム（Ca）++> 2.73または乳酸脱水素酵素（LDH）ULNの2倍）または慢性（ULNの1.5〜2倍のLDHまたは絶対リンパ球数> 4 x10 ^ 9 / Lの現在または以前の特徴T 細胞が 3.5 x10^9/L を超える場合) ATL。 くすぶっているATL（急性または慢性の特徴がない）および症候性ATL皮膚病変のある患者も適格です。

除外基準:

  1. -LMB-2による以前の治療。
  2. 臨床症状から明らかな中枢神経系疾患。
  3. -抗Tac Mab（すなわち、 ダクリズマブ）、登録から 12 週間以内に使用することはできません。 ヒドロキシウレアは細胞傷害性化学療法とは異なると見なされ、登録前の週に増加せず、その間患者の疾患負担が減少しない限り、登録の前日まで使用できます。
  4. コントロールされていない感染。
  5. -未治療または制御されていない2番目の悪性腫瘍。
  6. 妊娠中または授乳中の患者。
  7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または C 型肝炎に感染している患者。これらの患者では、正常な T 細胞または B 細胞が減少すると、基礎疾患が悪化するリスクが高まるためです。 ラミブジンまたはエンテカビルを服用している場合、患者はB型肝炎表面抗原陽性で除外されません。
  8. ワルファリン（クマディン®）を服用している患者
  9. -左心室駆出率が 45% 未満の患者。
  10. 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) が正常の 50% 未満、または強制呼気量 1 (FEV1) が正常の 50% 未満の患者。
  11. 治験責任医師（PI）の事前の承認なしに、代替無料療法または市販薬（OTC）を併用することはできません。
  12. 4cmを超える腫瘍またはリンパ節の腫瘤。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルダラビンとシクロホスファミド/LMB-2
フルダラビンとシクロホスファミド (FC) だけでサイクル 1 を管理します。 サイクル 1 を開始してから 2 週間後、最大 6 サイクルの FC と LMB-2 を最低 20 日の間隔で開始します。
薬：LMB-2
3、5、および 7 日目に 30 mcg/Kg の静脈内 (IV) から開始します。30 mcg/Kg で 0/3 または 1/6 の用量制限毒性 (DLT) の場合は、40 mcg/Kg にエスカレートします。 6 人中 0 ～ 1 人が 40 mcg/Kg の DLT を持っている場合は、40 mcg/Kg を続けます。
薬：フルダラビン

1～3日目:

患者 1 ～ 7、10 ～ 14、および >18:25mg/m^2/日 患者 8 ～ 9:30 mg/m^2/日 患者 15 ～ 17:20 mg/m^2/日

他の名前：
  • フルダーラ
薬：シクロホスファミド

1～3日目:

患者 1 ～ 7、10 ～ 14、および >18:250 mg/m^2/日 患者 8 ～ 9:300 mg/m^2/日 患者 15 ～ 17:200 mg/m^2/日

他の名前：
  • シトキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小限の持続的な臨床反応率を持つ参加者の割合
時間枠：8週間
反応は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップに基づいており、研究の主要評価項目を満たすために 8 週間以上持続する必要があります。 完全寛解 (CR) とは、検出可能な疾患の臨床的証拠および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状が消失し、明らかにリンパ腫に起因する生化学的異常が正常化することです。 部分奏効とは、白血病細胞数が 50% 以上減少するか、測定可能なすべての病変のサイズが 50% 以上減少し、測定可能または評価可能な病変のサイズが増加しないこと、または新しい病変が出現しないことです。 安定した疾患は、反応性疾患でも進行性疾患でもありません。 進行性疾患とは、新しい病変の出現、または測定可能な病変の直角直径の積の合計が 50% 以上増加すること、または末梢血白血病細胞数が持続的 (少なくとも 2 回の測定) 倍増することです。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
成人T細胞リンパ腫におけるLMB-2のピークレベル
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
血漿中の LMB-2 のレベルを測定し、標準曲線として精製 LMB-2 を使用する細胞毒性アッセイを使用して、血清中の最大分析物濃度を報告しました。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：70ヶ月
PFSは、研究日から始まり、進行または進行のない最後のフォローアップまで継続するカプランマイヤー法によって決定されました。 進行性疾患は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価され、新しい病変の出現、または測定可能な病変の垂直直径の積の合計が 50% 以上の増加、または持続性です。 (少なくとも 2 つの決定) 末梢血白血病細胞数の 2 倍。
70ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：70ヶ月
OS は、治療の初日から疾患進行日までの時間です。 進行性疾患は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価され、新しい病変の出現、または測定可能な病変の垂直直径の積の合計が 50% 以上の増加、または持続性です。 (少なくとも 2 つの決定) 末梢血白血病細胞数の 2 倍。
70ヶ月
重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：7年と12日
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
7年と12日
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：LMB2の最終投与から30日後
DLT はグレード II-IV の LMB-2 またはフルダラビンおよびシクロホスファミド (FC) 関連の毒性ですが、血管漏出症候群、脱毛症、無症候性気管支痙攣または蕁麻疹を伴うグレード II-III のアレルギー反応は DLT と見なされます。 グレード III のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニン アミノトランスフェラーゼ、ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ、および発熱は DLT とは見なされません。 他の DLT に関連するグレード IV のクレアチンホスホキナーゼ、または 2 週間以内にグレード II 未満に回復しないものは、DLT と見なされます。 血液毒性は、サイクル 1 後の 18 日目まで、またはサイクル 2 ～ 7 後の 25 日目以降にグレード 2 またはベースライン未満に解消されない限り、DLT とは見なされません。 肝毒性、クレアチンホスホキナーゼ、および血管漏出症候群からの DLT は LMB-2 から、血液毒性はフルダラビンおよびシクロホスファミドから推定されます。 LMB-2 の最終投与後 2 週間以内に続くグレード III のタンパク尿は DLT とは見なされず、再治療の前にグレード 0 ～ 2 に回復する必要があります。
LMB2の最終投与から30日後
レスポンダーとノンレスポンダーの間の可溶性分化クラスター 25 (sCD25)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
リンパ節または皮膚の生検を含む腫瘍組織を検査し、分析をフローサイトメトリーで行い、がん細胞から脱落して血液中に入るタンパク質を測定することにより、体内のがん細胞の量を決定しました。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
血漿濃度下面積 (AUC) - LMB2
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
AUCは、経時的な薬物の血漿濃度の尺度です。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。 血漿レベルは、細胞毒性アッセイによって分析されました。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
フローサイトメトリーによる正常な B および T 細胞サブセットに対する LMB-2 + フルダラビンおよびシクロホスファミド (FC) の治療後の効果
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
末梢血を採取し、フローサイトメトリーで分析しました。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
LMB-2の1サイクル以上の後に中和抗体を発症した患者の割合
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
ＬＭＢ－２の各サイクルの前に採血して、１０００ｎｇ／ｍｌのＬＭＢ－２の中和抗体の＞７５％中和レベルが高すぎて追加のＬＭＢ－２を与えることができないかどうかを決定した。 分析は、細胞毒性アッセイによって行った。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
奏効期間（完全奏効＋部分奏​​効）
時間枠：69ヶ月
反応期間は、少なくとも 4 週間以上 8 週間持続する反応として定義され、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価されます。 完全寛解 (CR) とは、検出可能な疾患の臨床的証拠および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状が消失し、明らかにリンパ腫に起因する生化学的異常が正常化することです。 部分奏効とは、白血病細胞数が 50% 以上減少するか、測定可能なすべての病変のサイズが 50% 以上減少し、測定可能または評価可能な病変のサイズが増加しないこと、または新しい病変が出現しないことです。
69ヶ月
LMB-2 の血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
患者の血漿の希釈は、LMB-2 の血漿クリアランスを測定するために細胞毒性アッセイによってテストされました。CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
LMB-2の流通量
時間枠：24時間
患者の血漿の希釈物を細胞毒性アッセイによってテストして、LMB-2の分布量を決定しました。 体積分布は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義されます。 これは、サイクル 2 の 1 日目に用量を投与してから最初の 24 時間の間に測定されました。
24時間
LMB-2 の半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
半減期を決定するために、患者血漿の希釈物を細胞毒性アッセイによって試験した。 血漿崩壊半減期は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
サイクル 2 の 1 日目に投与された投与の最初の 24 時間後
20+200、25+250、および 30+300 mg/m^2 LMB-2/フルダラビンおよびシクロホスファミドで治療された > 1 人の成人 T 細胞白血病 (ATL) 患者のグレード 3 ～ 5 の有害事象を伴う参加者の数
時間枠：7年と12日
有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価されます。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 グレード 3 (軽度)、グレード 4 (生命を脅かす)、グレード 5 (死亡)。
7年と12日
少なくともフルダラビンとシクロホスファミドで治療された患者に起因する可能性のある有害事象のある参加者の数 用量レベル 20+200、25+250、および 30+300 mg/m^2
時間枠：7年と12日
有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価されます。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
7年と12日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Robert J Kreitman, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年10月31日

一次修了 (実際)

2016年1月2日

研究の完了 (実際)

2021年5月5日

試験登録日

最初に提出

2009年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月17日

最初の投稿 (推定)

2009年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月26日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 090025
  • 09-C-0025

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての個々の参加者データ (IPD) は、要求に応じて学内調査員と共有されます。

IPD 共有時間枠

-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、Translational Research Information System (BTRIS) へのサブスクリプションを介して、研究主任研究者 (PI) の許可を得て利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する