Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LMB-2:n, fludarabiinin ja syklofosfamidin vaiheen II koe aikuisten T-soluleukemiaan

torstai 26. lokakuuta 2023 päivittänyt: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

TAUSTA:

  • Erilaistumisklusteri 25 (CD25) (p55, Tac tai interleukiini 2 -reseptori (IL2R) alfa) ilmentyy voimakkaasti lähes 100 %:lla potilaista, joilla on aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATL), erittäin aggressiivinen ihmisen T-lymfotrooppinen virustyyppi. 1 (HTLV-1) liittyvä pahanlaatuisuus, joka reagoi huonosti kemoterapiaan.
  • ATL:ssä humanisoitu anti-CD25 monoklonaalinen vasta-aine (Mab) daklitsumabi tuotti 13–14 % vasteita ja anti-CD52 Mab Alemtutsumabi (Campath-1H) tuotti yli 2 kuukautta kestävän vasteen 30 %:lla 23 potilaasta.
  • LMB-2 on anti-CD25-rekombinantti-immunotoksiini, joka sisältää vaihtelevia domeeneja hiiren MAb-anti-Tac:sta ja typistetystä Pseudomonas-eksotoksiinista.
  • Vaiheen I tutkimuksessa National Cancer Institutessa (NCI) LMB-2:n suurin siedetty annos (MTD) oli 40 mikrog/kg suonensisäisesti (IV) annettuna joka toinen päivä 3 annosta (joka toinen päivä (QOD) kertaa 3) . LMB-2 indusoi nopeasti yli 90 %:n tuumorin vähenemisen kaikissa kolmessa protokollan mukaisessa ATL-potilaassa, mutta saavutti vain yhden osittaisen vasteen kasvaimen nopean etenemisen ja/tai immunogeenisyyden vuoksi.
  • Prekliinisissä malleissa rekombinantti-immunotoksiinien vastetta rajoittavat korkeat liukoisen reseptorin pitoisuudet veressä ja erityisesti kasvaimen interstitiaalisessa tilassa. Synergismia havaittiin kemoterapian ja immunotoksiinien kanssa, mikä johtui mahdollisesti liukoisen reseptorin vähenemisestä kasvaimen interstitiumissa.

TAVOITTEET:

- Sen määrittämiseksi ei-satunnaistetulla tavalla, voivatko fludarabiini ja syklofosfamidi (FC) sen turvallisuuden varmistamisen jälkeen johtaa alhaiseen immunogeenisyyteen ja yli 2 kuukautta kestävään vakavaan vasteeseen, mikä voi olla parannus osoitettuun. aiemmin Alemtutsumabista (CAMPATH).

Toissijaiset tavoitteet:

  • Yksin FC:n 1 jakson vaikutuksen määrittäminen ATL:ssä.
  • Tutkia etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä ATL:ssä FC/LMB-2:n jälkeen.
  • Arvioi farmakokinetiikka, toksisuus ja tarkkaile liukoisen CD25:n ja muiden kasvainmerkkiaineiden tasoja seerumissa.
  • Tutkia LMB-2 plus FC:n vaikutuksia normaaleihin B- ja T-solujen alaryhmiin fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla (FACS).

KELPOISUUS:

  • CD25 plus ATL, hoitamattomana tai aiemman hoidon kanssa
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleet ja albumiini vähintään 1000, 75000 ja 3,0.

DESIGN:

  • Fludarabiini 25 mg/m(2) IV päivää 1-3
  • Syklofosfamidi 250 mg/m(2) IV päivää 1-3
  • LMB-2 30-40 mikrog/kg IV päivät 3, 5 ja 7.
  • LMB-2-annos: Aloita 30 mikrog/kg kertaa 3. Nosta tasolle 40 mikrog/kg, jos annosta rajoittava toksisuus (DLT) on 0/3 tai 1/6 annoksella 30 mikrog/kg. Jatka arvolla 40 mikrog/kg, jos 0-1/6:lla on DLT 40 mikrog/kg.
  • Anna sykli 1 pelkällä FC:llä. Kaksi viikkoa syklin 1 aloittamisen jälkeen aloita enintään 6 FC- ja LMB-2-sykliä vähintään 20 päivän välein.
  • Kertymätavoitteet: 29-37 potilasta, joka sisältää 4 korvaavaa....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

  • Erilaistumisklusteri 25 (CD25) (p55, Tac tai interleukiinireseptori 2 (IL2Ra) ilmentyy voimakkaasti lähes 100 %:lla potilaista, joilla on aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATL), erittäin aggressiivinen ihmisen T-lymfotrooppinen virus tyyppi 1 ( HTLV-1) liittyvä pahanlaatuisuus, joka reagoi huonosti kemoterapiaan.
  • Aikuisten T-soluleukemiassa (ATL) humanisoitu monoklonaalinen anti-CD25-vasta-aine (Mab) daklitsumabi tuotti 13-14 % vasteet ja anti-CD52 Mab Alemtutsumabi (Campath-1H) tuotti vasteen, joka kesti yli 8 viikkoa 30 %:lla. 23 potilaasta.
  • LMB-2 on anti-CD25-rekombinantti-immunotoksiini, joka sisältää vaihtelevia domeeneja hiiren MAb-anti-Tac:sta ja typistetystä Pseudomonas-eksotoksiinista.
  • Vaiheen I tutkimuksessa National Cancer Institutessa (NCI) LMB-2:n suurin siedetty annos (MTD) oli 40 mcg/kg annos laskimonsisäisesti (IV) annettuna joka toinen päivä 3 annosta (joka toinen päivä (QOD) x3) . LMB-2 indusoi nopeasti > 90 % kasvaimen vähentymisen kaikissa kolmessa protokollan mukaisessa ATL-potilaassa, mutta saavutti vain yhden osittaisen vasteen kasvaimen nopean etenemisen ja/tai immunogeenisyyden vuoksi.
  • Prekliinisissä malleissa rekombinantti-immunotoksiinien vastetta rajoittavat korkeat liukoisen reseptorin pitoisuudet veressä ja erityisesti kasvaimen interstitiaalisessa tilassa. Synergismia havaittiin kemoterapian ja immunotoksiinien kanssa, mikä johtui mahdollisesti liukoisen reseptorin vähenemisestä kasvaimen interstitiumissa.

TAVOITTEET:

  • Sen määrittämiseksi ei-satunnaistetulla tavalla, voivatko fludarabiini ja syklofosfamidi (FC) sen turvallisuuden varmistamisen jälkeen johtaa alhaiseen immunogeenisyyteen ja yli 8 viikkoa kestävään suureen vasteeseen, mikä voi olla parannus verrattuna alemtutsumabilla aiemmin osoitettuun tulokseen. (KAMPATTI).

  • Toissijaiset tavoitteet

    • Yksin FC:n 1 jakson vaikutuksen määrittäminen ATL:ssä.
    • Tutkia etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä ATL:ssä FC/LMB-2:n jälkeen.
    • Arvioi farmakokinetiikka, toksisuus ja tarkkaile liukoisen CD25:n ja muiden kasvainmerkkiaineiden tasoja seerumissa.
    • LMB-2 +FC:n vaikutusten tutkiminen normaaleihin B- ja T-soluryhmiin FACS:n avulla.

KELPOISUUS:

  • CD25+ ATL, hoitamaton tai aiemmin hoidettu, leukemiatyyppi ilman pahanlaatuisia massoja > 4 cm.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleet vähintään 1000, 75 000 ja albumiini vähintään 3,0.

DESIGN:

  • Suonensisäinen fludarabiini ja syklofosfamidi (FC) päivät 1-3 (annokset lueteltu vastaavasti)
  • Potilaat 1-7 ja 10-14 ja >18: 25 ja 250 mg/m^2/vrk
  • Potilaat 8-9: 30 ja 300 mg/m^2/vrk
  • Potilaat 15-17: 20 ja 200 mg/m2/vrk
  • LMB-2-annos: Aloita annoksella 30 mikrogrammaa/kg IV päivinä 3, 5 ja 7. Nosta tasolle 40 mikrogrammaa/kg, jos annosta rajoittava toksisuus (DLT) on 0/3 tai 1/6 annoksella 30 mcg/kg. Jatka arvolla 40 mcg/kg, jos 0-1/6:lla on DLT 40 mcg/kg.
  • Anna sykli 1 pelkällä FC:llä. Aloita kaksi viikkoa syklin 1 aloittamisen jälkeen enintään 6 FC- ja LMB-2-sykliä vähintään 20 päivän välein.
  • Kertymätavoitteet: 29-37 potilasta, joka sisältää 4 vaihtoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Akuutin tai lymfomatoottisen aikuisen T-soluleukemian (ATL) diagnoosi veren virtaussytometrialla tai biopsiakudoksen immunohistokemialla, National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorion vahvistama ja aiemmin hoidettu, ellei potilas ole kelvollinen tai kieltäytyy muista protokollista tai ATL:n hoidot.
    2. Neutraloivat vasta-aineet, jotka neutraloivat 200 ng/ml LMB-2:ta 75 % tai vähemmän.
    3. Vähintään 18-vuotias.
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
    5. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
    6. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
    7. Transaminaasien alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) on kummankin oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa normaalin yläraja (UNL) tai pienempi tai yhtä suuri kuin 10 kertaa normaali, jos syynä on ATL. Albumiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl. Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertsin oireyhtymä (joka määritellään yli 80 prosentin konjugoimattoman bilirubiinin perusteella), sen on oltava alle 5 mg/dl.
    8. Kreatiniini alle 2,0 mg/dl.
    9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/ul ja verihiutaleet vähintään 50 000/ul.
    10. Akuutin (korjattu kalsium (Ca)++ > 2,73 tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) 2-kertainen ULN) tai kroonisen (LDH 1,5-2-kertainen ULN-arvon yläpuolella tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 4 x 10^9/l) nykyiset tai aiemmat oireet joiden T-solut >3,5 x 10^9/l) ATL. Potilaat, joilla on kytevä ATL (ei akuutteja tai kroonisia piirteitä) ja oireellisia ATL-ihovaurioita, ovat myös tukikelpoisia.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aiempi hoito LMB-2:lla.
  2. Keskushermoston sairaus kliinisen oireen perusteella.
  3. Sytotoksinen kemoterapia, steroidit tai monoklonaalinen vasta-aine (Mab) 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta, paitsi anti-Tac Mab (ts. daklitsumabi), jota ei voida käyttää 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Hydroksiurean katsotaan olevan erilainen kuin sytotoksinen kemoterapia, ja sitä voidaan käyttää ilmoittautumista edeltävään päivään saakka edellyttäen, että sitä ei lisätä ilmoittautumista edeltävän viikon aikana ja että potilaiden sairaustaakka ei vähene sinä aikana.
  4. Hallitsematon infektio.
  5. Hoitamaton tai hallitsematon 2. maligniteetti.
  6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  7. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C, koska näillä potilailla normaalien T- tai B-solujen väheneminen lisäisi perussairauden pahenemisen riskiä. Potilaita ei suljeta pois hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuuden vuoksi, jos he saavat lamivudiinia tai entekaviiria.
  8. Potilaat, jotka saavat varfariinia (Coumadin [R])
  9. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 %.
  10. Potilaat, joiden keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) on alle 50 % normaalista tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) alle 50 % normaalista.
  11. Vaihtoehtoisten täydentävien hoitojen tai OTC-aineiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua ilman päätutkijan (PI) ennakkohyväksyntää.
  12. Kasvain tai imusolmukemassat > 4 cm.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fludarabiini ja syklofosfamidi/LMB-2
Anna sykli 1 pelkällä fludarabiinilla ja syklofosfamidilla (FC). Kaksi viikkoa syklin 1 aloittamisen jälkeen aloita enintään 6 FC- ja LMB-2-sykliä vähintään 20 päivän välein.
Lääke: LMB-2
Aloita annoksella 30 mikrogrammaa/kg suonensisäisesti (IV) päivinä 3, 5 ja 7. Nosta 40 mikrogrammaan/kg, jos annosta rajoittava toksisuus (DLT) on 0/3 tai 1/6 annoksella 30 mcg/kg. Jatka arvolla 40 mcg/kg, jos 0-1/6:lla on DLT 40 mcg/kg.
Lääke: Fludarabiini

Päivät 1-3:

Potilaat 1-7, 10-14 ja >18:25 mg/m^2/vrk Potilaat 8-9:30 mg/m^2/vrk Potilaat 15-17:20 mg/m^2/vrk

Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi

Päivät 1-3:

Potilaat 1-7, 10-14 ja >18:250 mg/m^2/vrk Potilaat 8-9:300 mg/m^2/vrk Potilaat 15-17:200 mg/m^2/vrk

Muut nimet:
  • Cytoxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on minimaalisen kestävä kliininen vaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Vaste perustuu kansainväliseen työpajaan non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi, ja sen on kestettävä yli 8 viikkoa, jotta se saavuttaa tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen. Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja röntgenkuvausten täydellistä katoamista sairaudesta ja kaikkien sairauteen liittyvien oireiden häviämistä, jos niitä esiintyy ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoitumista, jotka ovat ehdottomasti lymfooman aiheuttamia. Osittainen vaste on leukemiasolujen määrän väheneminen ≥ 50 % tai kaikkien mitattavissa olevien leesioiden koon pieneneminen ≥ 50 %, eikä minkään mitattavissa olevan tai arvioitavan leesion koon suureneminen tai uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus ei ole vaste eikä progressiivinen sairaus. Progressiivinen sairaus on uusien leesioiden ilmaantuminen tai 50 % tai suurempi lisäys mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa tai perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän jatkuva (vähintään kaksi määritystä) kaksinkertaistuminen.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LMB-2:n huipputaso aikuisten T-solulymfoomassa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Maksimaalinen analyytin pitoisuus seerumissa ilmoitettiin käyttämällä sytotoksisuusmääritystä, jossa mitattiin LMB-2:n taso plasmassa ja käytettiin puhdistettua LMB-2:ta standardikäyränä.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 70 kuukautta
PFS määritettiin Kaplan Meier -menetelmällä tutkimuspäivästä alkaen ja jatkuen etenemiseen tai viimeiseen seurantaan ilman etenemistä. Progressiivinen sairaus arvioidaan kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi, ja se tarkoittaa uusien leesioiden ilmaantumista tai 50 % tai enemmän kasvua mitattavien tai pysyvien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa. (vähintään kaksi määritystä) perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän kaksinkertaistaminen.
70 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 70 kuukautta
OS on aika ensimmäisen hoitopäivän ja taudin etenemispäivän välillä. Progressiivinen sairaus arvioidaan kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi, ja se tarkoittaa uusien leesioiden ilmaantumista tai 50 % tai enemmän kasvua mitattavien tai pysyvien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulon summassa. (vähintään kaksi määritystä) perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän kaksinkertaistaminen.
70 kuukautta
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 7 vuotta ja 12 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
7 vuotta ja 12 päivää
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen LMB2-annoksen jälkeen
DLT on asteen II-IV LMB-2 tai fludarabiiniin ja syklofosfamidiin (FC) liittyvä toksisuus, paitsi verisuonivuotooireyhtymä, hiustenlähtö, asteen II-III allerginen reaktio, johon liittyy oireeton bronkospasmi tai urtikaria, katsotaan DLT:ksi. Asteen III aspartaattiaminotransferaasia, alaniiniaminotransferaasia, gammaglutamyylitransferaasia ja kuumetta ei pidetä DLT:nä. Asteen IV kreatiinifosfokinaasi, joka liittyy mihin tahansa muuhun DLT:hen tai joka ei parane < asteen II 2 viikon kuluessa, katsotaan DLT:ksi. Hematologista toksisuutta ei pidetä DLT:nä, ellei se häviä < asteeseen 2 tai lähtötasoon 18. päivänä syklin 1 jälkeen tai 25. päivän jälkeen syklien 2–7 jälkeen. Maksatoksisuudesta, kreatiinifosfokinaasista ja verisuonivuodon oireyhtymästä johtuva DLT oletetaan LMB-2:sta ja hematologinen toksisuus fludarabiinista ja syklofosfamidista. Asteen III proteinuriaa, joka kestää < 2 viikkoa viimeisen LMB-2-annoksen jälkeen, ei pidetä DLT:nä, ja sen on poistuttava asteeseen 0-2 ennen uusintahoitoa.
30 päivää viimeisen LMB2-annoksen jälkeen
Liukoinen erilaistumisklusteri 25 (sCD25) vastaajien ja vastaamattomien välillä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Kasvainkudosta, mukaan lukien imusolmuke- tai ihobiopsiat, tutkittiin ja analyysi suoritettiin virtaussytometrialla syöpäsolujen määrän määrittämiseksi kehossa mittaamalla proteiineja, jotka putoavat syöpäsoluista ja menevät vereen.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Plasman pitoisuuden alainen alue (AUC) - LMB2
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta ajan mittaan. Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä. Plasman tasot analysoitiin sytotoksisuusmäärityksellä.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
LMB-2 + fludarabiinin ja syklofosfamidin (FC) hoidon jälkeiset vaikutukset normaaleihin B- ja T-solujen alaryhmiin virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Perifeerinen veri otettiin ja analysoitiin virtaussytometrialla.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyi neutraloivia vasta-aineita yhden tai useamman LMB-2-syklin jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Veri otettiin ennen kutakin LMB-2-sykliä sen määrittämiseksi, onko neutraloivien vasta-aineiden LMB-2:n 1000 ng/ml:n neutralointi >75 % liian korkea antamaan ylimääräistä LMB-2:ta. Analyysi suoritettiin sytotoksisuusmäärityksellä.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Vastauksen kesto (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: 69 kuukautta
Vasteen kesto määritellään vasteeksi, joka kestää vähintään 4 viikkoa mutta yli 8 viikkoa, ja sen arvioi International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkinin lymfooma. Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja röntgenkuvausten täydellistä katoamista sairaudesta ja kaikkien sairauteen liittyvien oireiden häviämistä, jos niitä esiintyy ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoitumista, jotka ovat ehdottomasti lymfooman aiheuttamia. Osittainen vaste on leukemiasolujen määrän väheneminen ≥ 50 % tai kaikkien mitattavissa olevien leesioiden koon pieneneminen ≥ 50 %, eikä minkään mitattavissa olevan tai arvioitavan leesion koon suureneminen tai uuden leesion ilmaantuminen.
69 kuukautta
LMB-2:n plasmapuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Potilasplasman laimennukset testattiin sytotoksisuusmäärityksillä LMB-2:n plasmapuhdistuman määrittämiseksi. CL on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
LMB-2:n jakelumäärä
Aikaikkuna: 24 tuntia
Potilaan plasman laimennukset testattiin sytotoksisuusmäärityksillä LMB-2:n jakautumistilavuuden määrittämiseksi. Tilavuusjakauma määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Tämä mitattiin ensimmäisten 24 tunnin aikana annoksen antamisen jälkeen syklin 2 päivänä 1.
24 tuntia
LMB-2:n puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Potilaan plasman laimennukset testattiin sytotoksisuusmäärityksillä puoliintumisajan määrittämiseksi. Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
Ensimmäiset 24 tuntia syklin 2 annoksen jälkeen, päivä 1
Osallistujien määrä, joilla on 3-5 asteen haittavaikutuksia > 1 aikuisen T-soluleukemia (ATL) -potilaalla, jota hoidettiin 20+200, 25+250 ja 30+300 mg/m^2 LMB-2/fludarabiinilla ja syklofosfamidilla
Aikaikkuna: 7 vuotta ja 12 päivää
Haittatapahtumat arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Aste 3 (lievä), luokka 4 (henkeä uhkaava) ja luokka 5 (kuolema).
7 vuotta ja 12 päivää
Fludarabiinilla ja syklofosfamidilla hoidetuista potilaista vähintään mahdollisesti aiheutuneiden haittatapahtumien osanottajien määrä 20+200, 25+250 ja 30+300 mg/m^2
Aikaikkuna: 7 vuotta ja 12 päivää
Haittatapahtumat arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
7 vuotta ja 12 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 2. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 18. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090025
  • 09-C-0025

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa