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Phase-II-Studie mit LMB-2, Fludarabin und Cyclophosphamid bei erwachsener T-Zell-Leukämie

26. Oktober 2023 aktualisiert von: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

HINTERGRUND:

  • Differenzierungscluster 25 (CD25) (p55, Tac oder Interleukin-2-Rezeptor (IL2R) alpha) wird bei praktisch 100 % der Patienten mit erwachsener T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATL), einem hochaggressiven humanen T-lymphotropen Virustyp, stark exprimiert 1 (HTLV-1) bedingte Malignität, die schlecht auf eine Chemotherapie anspricht.
  • Bei ATL führte der humanisierte monoklonale Anti-CD25-Antikörper (Mab) Daclizumab zu einem Ansprechen von 13-14 % und der Anti-CD52-Mab Alemtuzumab (Campath-1H) zu einem Ansprechen, das länger als 2 Monate bei 30 % der 23 Patienten anhielt.
  • LMB-2 ist ein rekombinantes Anti-CD25-Immunotoxin, das variable Domänen von murinem MAb-Anti-Tac und verkürztem Pseudomonas-Exotoxin enthält.
  • In einer Phase-I-Studie am National Cancer Institute (NCI) betrug die maximal tolerierte Dosis (MTD) von LMB-2 40 Mikrogramm/kg intravenös (IV), verabreicht jeden zweiten Tag für 3 Dosen (jeden zweiten Tag (QOD) mal 3). . LMB-2 induzierte bei allen 3 ATL-Patienten im Protokoll rasch eine Tumorreduktion von mehr als 90 %, erzielte jedoch aufgrund der schnellen Tumorprogression und/oder Immunogenität nur 1 partielles Ansprechen.
  • In präklinischen Modellen wird die Reaktion von rekombinanten Immuntoxinen durch hohe Konzentrationen an löslichem Rezeptor im Blut und insbesondere im interstitiellen Raum des Tumors begrenzt. Bei Chemotherapie und Immuntoxinen wurde ein Synergismus beobachtet, möglicherweise aufgrund einer Verringerung des löslichen Rezeptors im Tumorinterstitium.

ZIELE:

- Um auf nicht randomisierte Weise zu bestimmen, ob nach Überprüfung ihrer Sicherheit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) vor LMB2 für ATL zu einer geringen Immunogenität und einer Rate von starkem Ansprechen führen können, die länger als 2 Monate anhält, was eine Verbesserung gegenüber dem nachgewiesenen darstellen kann zuvor von Alemtuzumab (CAMPATH).

Sekundäre Ziele:

  • Bestimmung der Wirkung von 1 FC-Zyklus allein bei ATL.
  • Untersuchung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei ATL nach FC/LMB-2.
  • Bewerten Sie Pharmakokinetik, Toxizität und überwachen Sie lösliches CD25 und andere Tumormarkerspiegel im Serum.
  • Es sollten die Wirkungen von LMB-2 plus FC auf normale B- und T-Zell-Untergruppen durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) untersucht werden.

BERECHTIGUNG:

  • CD25 plus ATL, unbehandelt oder mit vorheriger Therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Blutplättchen und Albumin mindestens 1000, 75.000 und 3,0.

DESIGN:

  • Fludarabin 25 mg/m(2) IV Tage 1-3
  • Cyclophosphamid 250 mg/m(2) IV Tage 1-3
  • LMB-2 30–40 Mikrogramm/kg IV Tage 3, 5 und 7.
  • LMB-2-Dosis: Beginnen Sie mit 30 Mikrogramm/kg mal 3. Eskalieren Sie auf 40 Mikrogramm/kg, wenn die dosislimitierende Toxizität (DLT) in 0/3 oder 1/6 bei 30 Mikrogramm/kg liegt. Fahren Sie mit 40 Mikrogramm/kg fort, wenn 0-1 von 6 DLT bei 40 Mikrogramm/kg haben.
  • Verabreichen Sie Zyklus 1 nur mit FC. Beginnen Sie zwei Wochen nach Beginn von Zyklus 1 mit bis zu 6 Zyklen FC plus LMB-2 in Intervallen von mindestens 20 Tagen.
  • Abgrenzungsziele: 29-37 Patienten, darunter 4 Ersatzpatienten....

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

  • Differenzierungscluster 25 (CD25) (p55, Tac oder Interleukinrezeptor 2 (IL2Ra) wird bei nahezu 100 % der Patienten mit adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATL), einem hochaggressiven humanen T-lymphotropen Virus Typ 1 ( HTLV-1) bedingte Malignität, die schlecht auf eine Chemotherapie anspricht.
  • Bei adulter T-Zell-Leukämie (ATL) führte der humanisierte monoklonale Anti-CD25-Antikörper (Mab) Daclizumab zu 13-14 % und der Anti-CD52-Mab Alemtuzumab (Campath-1H) zu einem Ansprechen von > 8 Wochen bei 30 % von 23 Patienten.
  • LMB-2 ist ein rekombinantes Anti-CD25-Immunotoxin, das variable Domänen von murinem MAb-Anti-Tac und verkürztem Pseudomonas-Exotoxin enthält.
  • In einer Phase-I-Studie am National Cancer Institute (NCI) betrug die maximal tolerierte Dosis (MTD) von LMB-2 40 mcg/kg Dosis intravenös (IV) gegeben jeden zweiten Tag für 3 Dosen (jeden zweiten Tag (QOD) x3) . LMB-2 induzierte schnell eine Tumorreduktion von > 90 % bei allen 3 ATL-Patienten im Protokoll, erzielte jedoch aufgrund der schnellen Tumorprogression und/oder Immunogenität nur 1 partielles Ansprechen.
  • In präklinischen Modellen wird die Reaktion von rekombinanten Immuntoxinen durch hohe Konzentrationen an löslichem Rezeptor im Blut und insbesondere im interstitiellen Raum des Tumors begrenzt. Bei Chemotherapie und Immuntoxinen wurde ein Synergismus beobachtet, möglicherweise aufgrund einer Reduktion des löslichen Rezeptors im Tumorinterstitium.

ZIELE:

  • Nicht randomisierte Bestimmung, ob Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) nach Überprüfung ihrer Sicherheit vor LMB2 für ATL zu einer geringen Immunogenität und einer Rate von starkem Ansprechen führen können, die > 8 Wochen anhält, was eine Verbesserung gegenüber der zuvor von Alemtuzumab nachgewiesenen darstellen kann (KAMPF).

  • Sekundäre Ziele

    • Bestimmung der Wirkung von 1 FC-Zyklus allein bei ATL.
    • Untersuchung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei ATL nach FC/LMB-2.
    • Bewerten Sie Pharmakokinetik, Toxizität und überwachen Sie lösliches CD25 und andere Tumormarkerspiegel im Serum.
    • Es sollten die Wirkungen von LMB-2 + FC auf normale B- und T-Zell-Untergruppen durch FACS untersucht werden.

BERECHTIGUNG:

  • CD25+ ATL, unbehandelt oder mit Vortherapie, leukämischer Typ ohne maligne Raumforderungen > 4 cm.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Blutplättchen und Albumin mindestens 1000, 75.000 bzw. 3,0.

DESIGN:

  • IV Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) Tage 1-3 (jeweils aufgeführte Dosen)
  • Patienten 1–7 und 10–14 und >18: 25 und 250 mg/m^2/Tag
  • Patienten 8-9: 30 und 300 mg/m^2/Tag
  • Patienten 15-17: 20 und 200 mg/m^2/Tag
  • LMB-2-Dosis: Beginnen Sie mit 30 mcg/kg IV an den Tagen 3, 5 und 7. Eskalieren Sie auf 40 mcg/kg, wenn dosislimitierende Toxizität (DLT) in 0/3 oder 1/6 bei 30 mcg/kg. Fahren Sie mit 40 mcg/kg fort, wenn 0-1 von 6 DLT bei 40 mcg/kg haben.
  • Verabreichen Sie Zyklus 1 nur mit FC. Beginnen Sie zwei Wochen nach Beginn von Zyklus 1 mit bis zu 6 Zyklen FC plus LMB-2 in Intervallen von mindestens 20 Tagen.
  • Abgrenzungsziele: 29–37 Patienten, einschließlich 4 Ersatzpatienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Diagnose einer akuten oder lymphomatösen adulten T-Zell-Leukämie (ATL) durch Durchflusszytometrie von Blut oder Immunhistochemie von Biopsiegewebe, bestätigt durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) und zuvor behandelt, es sei denn, der Patient ist nicht für andere Protokolle geeignet oder lehnt diese ab oder Behandlungen für ATL.
    2. Neutralisierende Antikörper kleiner oder gleich 75 % Neutralisation von 200 ng/ml LMB-2.
    3. Mindestens 18 Jahre alt.
    4. Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2.
    5. In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben.
    6. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
    7. Die Transaminasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen jeweils kleiner oder gleich dem 3-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (UNL) oder kleiner oder gleich dem 10-fachen des Normalwerts sein, wenn dies auf ATL zurückzuführen ist. Albumin muss größer oder gleich 3,0 g/dl sein. Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich 1,5 mg/dl sein, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (definiert durch mehr als 80 Prozent unkonjugiertes Bilirubin) muss es kleiner als 5 mg/dl sein.
    8. Kreatinin unter 2,0 mg/dL.
    9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/µL und Thrombozyten größer oder gleich 50.000/µL.
    10. Aktuelle oder frühere Anzeichen von akuter (korrigierter Calcium (Ca)++ > 2,73 oder Laktatdehydrogenase (LDH) 2-fach über ULN) oder chronischer (LDH 1,5-2-fach über ULN oder absolute Lymphozytenzahl >4 x 10^9/L). mit T-Zellen >3,5 x10^9/L) ATL. Patienten mit schwelendem ATL (keine akuten oder chronischen Merkmale) und symptomatischen ATL-Hautläsionen sind ebenfalls geeignet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Vorherige Therapie mit LMB-2.
  2. Erkrankung des zentralen Nervensystems, nachgewiesen durch die klinische Symptomatik.
  3. Zytotoxische Chemotherapie, Steroide oder monoklonaler Antikörper (Mab) innerhalb von 3 Wochen nach Einschreibung, außer Anti-Tac-Mab (d. h. Daclizumab), das nicht innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung verwendet werden kann. Hydroxyharnstoff unterscheidet sich von der zytotoxischen Chemotherapie und kann bis zum Tag vor der Aufnahme angewendet werden, vorausgesetzt, es wird in der Woche vor der Aufnahme nicht erhöht und die Krankheitsbelastung des Patienten nimmt während dieser Zeit nicht ab.
  4. Unkontrollierte Infektion.
  5. Unbehandelte oder unkontrollierte 2. Malignität.
  6. Schwangere oder stillende Patientinnen.
  7. Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C, da bei diesen Patienten eine Verringerung der normalen T- oder B-Zellen das Risiko einer Exazerbation ihrer Grunderkrankung erhöhen würde. Patienten, die mit Lamivudin oder Entecavir behandelt werden, würden nicht wegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität ausgeschlossen.
  8. Patienten, die Warfarin erhalten (Coumadin [Beleg])
  9. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 45 %.
  10. Patienten mit einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von weniger als 50 % des Normalwerts oder einem forcierten Exspirationsvolumen 1 (FEV1) von weniger als 50 % des Normalwerts.
  11. Die gleichzeitige Anwendung von alternativen komplementären Therapien oder rezeptfreien (OTC) Wirkstoffen ist ohne vorherige Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI) nicht erlaubt.
  12. Tumor- oder Lymphknotenmassen > 4 cm.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fludarabin und Cyclophosphamid/LMB-2
Zyklus 1 mit Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) allein verabreichen. Beginnen Sie zwei Wochen nach Beginn von Zyklus 1 mit bis zu 6 Zyklen FC plus LMB-2 in Intervallen von mindestens 20 Tagen.
Arzneimittel: LMB-2
Beginnen Sie mit 30 mcg/kg intravenös (i.v.) an den Tagen 3, 5 und 7. Eskalieren Sie auf 40 mcg/kg, wenn die dosislimitierende Toxizität (DLT) in 0/3 oder 1/6 bei 30 mcg/kg auftritt. Fahren Sie mit 40 mcg/kg fort, wenn 0-1 von 6 DLT bei 40 mcg/kg haben.
Arzneimittel: Fludarabin

Tage 1-3:

Patienten 1–7, 10–14 und >18:25 mg/m^2/Tag Patienten 8–9:30 mg/m^2/Tag Patienten 15–17:20 mg/m^2/Tag

Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Tage 1-3:

Patienten 1-7, 10-14 und >18:250 mg/m^2/Tag Patienten 8-9:300 mg/m^2/Tag Patienten 15-17:200 mg/m^2/Tag

Andere Namen:
  • Cytoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer minimal dauerhaften klinischen Ansprechrate
Zeitfenster: 8 Wochen
Das Ansprechen basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma und muss > 8 Wochen dauern, um den primären Endpunkt der Studie zu erreichen. Vollständige Remission (CR) ist das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit und das Verschwinden aller krankheitsbezogenen Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, und die Normalisierung jener biochemischen Anomalien, die definitiv dem Lymphom zuzuordnen sind. Ein partielles Ansprechen ist eine Verringerung der Leukämiezellzahl um ≥50 % oder eine Verringerung der Größe aller messbaren Läsionen um ≥ 50 % und keine Zunahme der Größe einer messbaren oder auswertbaren Läsion oder Auftreten einer neuen Läsion. Eine stabile Erkrankung ist weder eine Reaktion noch eine fortschreitende Erkrankung. Fortschreitende Erkrankung ist das Auftreten neuer Läsionen oder ein Anstieg von 50 % oder mehr in der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser der messbaren Läsionen oder eine anhaltende (mindestens zwei Bestimmungen) Verdopplung der Leukämiezellzahl im peripheren Blut.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spitzenwert von LMB-2 bei adultem T-Zell-Lymphom
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Die maximale Analytkonzentration im Serum wurde unter Verwendung eines Zytotoxizitätstests angegeben, bei dem der LMB-2-Spiegel im Plasma gemessen und gereinigtes LMB-2 als Standardkurve verwendet wurde.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 70 Monate
Das PFS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode bestimmt, beginnend am Studiendatum und bis zur Progression oder letzten Nachbeobachtung ohne Progression. Fortschreitende Erkrankung wird vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma bewertet und ist das Auftreten neuer Läsionen oder eine Zunahme von 50 % oder mehr in der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser der messbaren Läsionen oder persistent (mindestens zwei Bestimmungen) Verdopplung der Leukämiezellzahl im peripheren Blut.
70 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 70 Monate
OS ist die Zeit zwischen dem ersten Behandlungstag bis zum Tag der Krankheitsprogression. Fortschreitende Erkrankung wird vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma bewertet und ist das Auftreten neuer Läsionen oder eine Zunahme von 50 % oder mehr in der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser der messbaren Läsionen oder persistent (mindestens zwei Bestimmungen) Verdopplung der Leukämiezellzahl im peripheren Blut.
70 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 7 Jahre und 12 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
7 Jahre und 12 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis von LMB2
DLT ist eine Toxizität im Zusammenhang mit LMB-2 oder Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) Grad II–IV, mit Ausnahme von Vaskulärem Lecksyndrom, Alopezie, allergischer Reaktion Grad II–III mit asymptomatischem Bronchospasmus oder Urtikaria wird als DLT betrachtet. Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transferase Grad III und Fieber gelten nicht als DLT. Kreatinphosphokinase vom Grad IV, die mit einer anderen DLT assoziiert ist oder sich nicht innerhalb von 2 Wochen auf <Grad II zurückbildet, wird als DLT betrachtet. Die hämatologische Toxizität wird nicht als DLT angesehen, es sei denn, sie ist bis Tag 18 nach Zyklus 1 oder nach Tag 25 nach den Zyklen 2-7 nicht auf <Grad 2 oder den Ausgangswert abgeklungen. DLT von Hepatotoxizität, Kreatin-Phosphokinase und vaskulärem Lecksyndrom wird von LMB-2 und hämatologische Toxizität von Fludarabin und Cyclophosphamid angenommen. Eine Grad-III-Proteinurie, die < 2 Wochen nach der letzten LMB-2-Dosis anhält, wird nicht als DLT betrachtet und muss vor einer erneuten Behandlung auf Grad 0-2 zurückgehen.
30 Tage nach der letzten Dosis von LMB2
Löslicher Differenzierungscluster 25 (sCD25) zwischen Respondern und Nonrespondern
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Tumorgewebe, einschließlich Lymphknoten- oder Hautbiopsien, wurde untersucht und mittels Durchflusszytometrie analysiert, um die Menge an Krebszellen im Körper zu bestimmen, indem Proteine ​​gemessen wurden, die von Krebszellen abfallen und ins Blut gelangen.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Bereich unter der Plasmakonzentration (AUC) - LMB2
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
AUC ist ein Maß für die Plasmakonzentration des Arzneimittels über die Zeit. Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren. Die Plasmaspiegel wurden durch einen Zytotoxizitätsassay analysiert.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Auswirkungen von LMB-2 + Fludarabin und Cyclophosphamid (FC) nach der Behandlung auf normale B- und T-Zell-Untergruppen durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Peripheres Blut wurde erhalten und durch Durchflusszytometrie analysiert.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Prozentsatz der Patienten, die nach einem oder mehreren LMB-2-Zyklen neutralisierende Antikörper entwickelt haben
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Blut wurde vor jedem LMB-2-Zyklus abgenommen, um zu bestimmen, ob die Konzentration von > 75 % Neutralisierung von 1000 ng/ml LMB-2 an neutralisierenden Antikörpern zu hoch ist, um zusätzliches LMB-2 zu ergeben. Die Analyse wurde durch einen Zytotoxizitätsassay durchgeführt.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Dauer des Ansprechens (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 69 Monate
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als ein Ansprechen, das mindestens 4 Wochen, aber > 8 Wochen anhält, und wird vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma bewertet. Vollständige Remission (CR) ist das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit und das Verschwinden aller krankheitsbezogenen Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, und die Normalisierung jener biochemischen Anomalien, die definitiv dem Lymphom zuzuordnen sind. Ein partielles Ansprechen ist eine Verringerung der Leukämiezellzahl um ≥50 % oder eine Verringerung der Größe aller messbaren Läsionen um ≥ 50 % und keine Zunahme der Größe einer messbaren oder auswertbaren Läsion oder Auftreten einer neuen Läsion.
69 Monate
Plasma-Clearance (CL) von LMB-2
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Verdünnungen von Patientenplasma wurden durch Zytotoxizitätsassays getestet, um die Plasmaclearance von LMB-2 zu bestimmen. Der CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Körper entfernt wird.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Verteilungsvolumen von LMB-2
Zeitfenster: 24 Stunden
Verdünnungen von Patientenplasma wurden durch Zytotoxizitätsassays getestet, um das Verteilungsvolumen von LMB-2 zu bestimmen. Die Volumenverteilung ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Diese wurde während der ersten 24 Stunden nach Verabreichung der Dosis an Tag 1 des Zyklus 2 gemessen.
24 Stunden
Halbwertszeit (t1/2) von LMB-2
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Verdünnungen von Patientenplasma wurden durch Zytotoxizitätsassays getestet, um die Halbwertszeit zu bestimmen. Die Halbwertszeit des Plasmaabbaus ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration des Arzneimittels um die Hälfte abnimmt.
Die ersten 24 Stunden nach der in Zyklus 2, Tag 1, verabreichten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen der Grade 3–5 bei > 1 erwachsenen Patienten mit T-Zell-Leukämie (ATL), die mit 20+200, 25+250 und 30+300 mg/m^2 LMB-2/Fludarabin und Cyclophosphamid behandelt wurden
Zeitfenster: 7 Jahre und 12 Tage
Unerwünschte Ereignisse werden anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern. Grad 3 (leicht), Grad 4 (lebensbedrohlich) und Grad 5 (Tod).
7 Jahre und 12 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zumindest möglicherweise Patienten zugeschrieben werden, die mit Fludarabin und Cyclophosphamid-Dosen von 20+200, 25+250 und 30+300 mg/m^2 behandelt wurden
Zeitfenster: 7 Jahre und 12 Tage
Unerwünschte Ereignisse werden anhand der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
7 Jahre und 12 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 090025
  • 09-C-0025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte aufgezeichneten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Adulte T-Zell-Leukämie (ATL)

Klinische Studien zur LMB-2

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