Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LMB-2, fludarabin és ciklofoszfamid II. fázisú vizsgálata felnőtt T-sejtes leukémiában

2023. október 26. frissítette: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

HÁTTÉR:

  • A 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) (p55, Tac vagy interleukin 2 receptor (IL2R) alfa) erősen expresszálódik a felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában (ATL) szenvedő betegek gyakorlatilag 100%-ában, amely egy nagyon agresszív humán T-limfotrop vírus típus. 1 (HTLV-1) kapcsolatos rosszindulatú daganat, amely rosszul reagál a kemoterápiára.
  • Az ATL-ben a humanizált anti-CD25 monoklonális antitest (Mab) daclizumab 13-14%-os választ, az anti-CD52 Mab Alemtuzumab (Campath-1H) pedig 2 hónapnál hosszabb választ adott a 23 beteg 30%-ánál.
  • Az LMB-2 egy anti-CD25 rekombináns immunotoxin, amely egér-MAb anti-Tac és csonkolt Pseudomonas exotoxin variábilis doménjeit tartalmazza.
  • A National Cancer Institute (NCI) I. fázisú vizsgálatában az LMB-2 maximális tolerált dózisa (MTD) 40 mikrog/kg volt intravénásan (IV), minden második napon 3 adagban (minden második napon (QOD) 3 alkalommal) . Az LMB-2 gyorsan több mint 90%-os tumorcsökkenést indukált mind a 3 protokoll alatt álló ATL-betegben, de csak 1 részleges választ ért el a tumor gyors progressziója és/vagy immunogenitása miatt.
  • A preklinikai modellekben a rekombináns immuntoxinok válaszát korlátozza az oldható receptor magas koncentrációja a vérben, és különösen a tumor intersticiális terében. Szinergizmust figyeltek meg a kemoterápiával és az immunotoxinokkal, valószínűleg az oldható receptor csökkenése miatt a tumor interstitiumban.

CÉLKITŰZÉSEK:

- Nem véletlenszerű módon annak meghatározása, hogy biztonságosságának ellenőrzése után a fludarabin és a ciklofoszfamid (FC) az LMB2-t megelőzően az ATL esetében alacsony immunogenitást és 2 hónapnál hosszabb ideig tartó jelentős válaszreakciót eredményezhet-e, ami előrelépés lehet a kimutatotthoz képest. korábban Alemtuzumabból (CAMPATH).

Másodlagos célok:

  • 1 ciklus egyedüli FC hatásának meghatározása ATL-ben.
  • Progressziómentes és teljes túlélés vizsgálata ATL-ben FC/LMB-2 után.
  • Értékelje a farmakokinetikát, a toxicitást, és kövesse nyomon az oldható CD25 és más tumormarkerek szintjét a szérumban.
  • Az LMB-2 plusz FC hatásának tanulmányozása normál B- és T-sejt alcsoportokra fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással (FACS).

JOGOSULTSÁG:

  • CD25 plusz ATL, kezeletlen vagy korábbi kezeléssel
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2, abszolút neutrofilszám (ANC), vérlemezkék és albumin legalább 1000, 75 000 és 3,0.

TERVEZÉS:

  • Fludarabin 25 mg/m(2) IV. nap 1-3
  • Ciklofoszfamid 250 mg/m(2) IV nap 1-3
  • LMB-2 30-40 mikro g/kg IV 3., 5. és 7. nap.
  • LMB-2 adag: Kezdje 30 mikrog/kg-os szorzattal. 3. Emelje fel 40 mikrog/kg-ra, ha dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 0/3-ban vagy 1/6-ban 30 mikrog/kg-nál. Folytassa 40 mikrog/kg-val, ha 6-ból 0-1 DLT-értéke 40 mikrog/kg.
  • Adja be az 1. ciklust egyedül az FC-vel. Két héttel az 1. ciklus megkezdése után kezdjen el legfeljebb 6 FC plusz LMB-2 ciklust legalább 20 napos időközönként.
  • Felhalmozási célok: 29-37 beteg, mely 4 pótlást tartalmaz....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

  • A 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) (p55, Tac vagy interleukin receptor 2 (IL2Ra) a felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában (ATL) szenvedő betegek gyakorlatilag 100%-ában kifejeződik, amely egy nagyon agresszív, 1-es típusú humán T-limfotrop vírus. HTLV-1) összefüggő rosszindulatú daganat, amely rosszul reagál a kemoterápiára.
  • Felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) a humanizált anti-CD25 monoklonális antitest (Mab) daclizumab 13-14%-ban, az anti-CD52 Mab Alemtuzumab (Campath-1H) pedig 30%-ban 8 hétnél hosszabb ideig tartó választ adott. 23 betegből.
  • Az LMB-2 egy anti-CD25 rekombináns immunotoxin, amely egér-MAb anti-Tac és csonkolt Pseudomonas exotoxin variábilis doménjeit tartalmazza.
  • A National Cancer Institute (NCI) I. fázisú vizsgálatában az LMB-2 maximális tolerált dózisa (MTD) 40 mcg/kg dózis volt intravénásan (IV), minden második napon 3 adagban (minden második napon (QOD) x3) . Az LMB-2 gyorsan több mint 90%-os tumorcsökkenést indukált mind a három ATL-es betegnél, de csak 1 részleges választ ért el a tumor gyors progressziója és/vagy immunogenitása miatt.
  • A preklinikai modellekben a rekombináns immuntoxinok válaszát korlátozza az oldható receptor magas koncentrációja a vérben, és különösen a tumor intersticiális terében. Szinergizmust figyeltek meg a kemoterápiával és az immunotoxinokkal, valószínűleg az oldható receptor csökkenése miatt a tumor interstitiumban.

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Nem véletlenszerű módon annak meghatározása, hogy a fludarabin és a ciklofoszfamid (FC) a biztonságosságának ellenőrzése után az LMB2-t megelőzően alacsony immunogenitást és több mint 8 hétig tartó jelentős válaszreakciót eredményezhet-e, ami javulást jelenthet az alemtuzumab esetében korábban kimutatotthoz képest. (KAMPÁT).

  • Másodlagos célok

    • 1 ciklus egyedüli FC hatásának meghatározása ATL-ben.
    • Progressziómentes és teljes túlélés vizsgálata ATL-ben FC/LMB-2 után.
    • Értékelje a farmakokinetikát, a toxicitást, és kövesse nyomon az oldható CD25 és más tumormarkerek szintjét a szérumban.
    • Az LMB-2 +FC hatásának tanulmányozása normál B- és T-sejt alcsoportokra FACS segítségével.

JOGOSULTSÁG:

  • CD25+ ATL, kezeletlen vagy korábbi terápiával, leukémiás típusú, rosszindulatú tömegek nélkül > 4 cm.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2, abszolút neutrofilszám (ANC), vérlemezkék és albumin legalább 1000, 75 000 és 3,0.

TERVEZÉS:

  • IV. fludarabin és ciklofoszfamid (FC) 1-3. nap (a dózisok sorrendben szerepelnek)
  • 1-7 és 10-14 éves és 18 év feletti betegek: 25 és 250 mg/m^2/nap
  • 8-9. betegek: 30 és 300 mg/m^2/nap
  • 15-17 éves betegek: 20 és 200 mg/m^2/nap
  • LMB-2 dózis: Kezdje 30 mcg/kg IV-vel a 3., 5. és 7. napon. Emelje fel 40 mcg/kg-ra, ha dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 0/3-ban vagy 1/6-ban 30 mcg/kg-nál. Folytassa 40 mcg/kg értékkel, ha 6 közül 0-1 DLT 40 mcg/kg.
  • Adja be az 1. ciklust egyedül az FC-vel. Két héttel az 1. ciklus megkezdése után kezdjen el legfeljebb 6 FC plusz LMB-2 ciklust legalább 20 napos időközönként.
  • Felhalmozási célok: 29-37 beteg, mely 4 pótlást tartalmaz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Akut vagy limfómás felnőtt T-sejtes leukémia (ATL) diagnosztizálása vér áramlási citometriájával vagy a biopsziás szövet immunhisztokémiájával, amelyet a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriuma igazolt, és korábban kezelték, kivéve, ha a beteg nem alkalmas vagy megtagadja az egyéb protokollokat vagy Az ATL-kezelések.
    2. Semlegesítő antitestek 200 ng/ml LMB-2-nek legfeljebb 75%-a semlegesíti.
    3. Legalább 18 éves.
    4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2.
    5. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
    6. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
    7. A transzaminázok alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) mindegyikének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának háromszorosával (UNL), vagy kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték 10-szeresével, ha ATL-nek köszönhető. Az albuminnak legalább 3,0 g/dl-nek kell lennie. A teljes bilirubinnak 1,5 mg/dl-nél vagy azzal egyenlőnek kell lennie, kivéve a Gilberts-szindrómában szenvedő betegeket (amit a nem konjugált bilirubin több mint 80 százaléka határoz meg), 5 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
    8. Kreatinin kevesebb, mint 2,0 mg/dl.
    9. Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/uL és a vérlemezkék legalább 50 000/uL.
    10. Az akut (korrigált kalcium (Ca)++ > 2,73 vagy laktát-dehidrogenáz (LDH) 2-szerese a normálérték felett) vagy krónikus (LDH 1,5-2-szerese a felső határérték felett vagy abszolút limfocitaszám > 4 x 10^9/L) jelenlegi vagy korábbi jellemzői T-sejtekkel >3,5 x 10^9/l) ATL. A parázsló ATL-ben (akut vagy krónikus tünetek nélkül) és tüneti ATL-es bőrelváltozásokban szenvedő betegek is jogosultak.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Előzetes LMB-2 terápia.
  2. Központi idegrendszeri betegség klinikai tünetek alapján.
  3. Citotoxikus kemoterápia, szteroidok vagy monoklonális antitestek (Mab) a felvételt követő 3 héten belül, kivéve az anti Tac Mab (azaz. daclizumab), amely a felvételt követő 12 héten belül nem használható fel. A hidroxi-karbamid a citotoxikus kemoterápiától eltérőnek tekinthető, és a felvétel előtti napig használható, feltéve, hogy a beiratkozást megelőző héten nem emelkedik, és a betegek betegségteher nem csökken ezalatt az idő alatt.
  4. Kontrollálatlan fertőzés.
  5. Kezeletlen vagy kontrollálatlan 2. rosszindulatú daganat.
  6. Terhes vagy szoptató betegek.
  7. Humán immunhiány vírusban (HIV) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek, mivel ezeknél a betegeknél a normál T- vagy B-sejtek számának csökkenése növeli az alapbetegségük súlyosbodásának kockázatát. A betegek nem zárhatók ki a hepatitis B felületi antigén pozitivitás miatt, ha Lamivudint vagy Entecavirt szednek.
  8. Warfarint (Coumadin [R]) kapó betegek
  9. Olyan betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 45%.
  10. Azok a betegek, akiknél a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) kevesebb, mint a normál 50%-a, vagy a kényszerkilégzési térfogat 1 (FEV1) kevesebb, mint a normál érték 50%-a.
  11. Alternatív kiegészítő terápiák vagy vény nélkül kapható (OTC) szerek egyidejű alkalmazása tilos a vezető kutató (PI) előzetes jóváhagyása nélkül.
  12. A daganat vagy a nyirokcsomó tömege > 4 cm.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fludarabine és Cyclophosphamid/LMB-2
Az 1. ciklust csak fludarabinnal és ciklofoszfamiddal (FC) alkalmazza. Két héttel az 1. ciklus megkezdése után kezdjen el legfeljebb 6 FC plusz LMB-2 ciklust legalább 20 napos időközönként.
Drog: LMB-2
Kezdje 30 mcg/kg intravénás (IV) adaggal a 3., 5. és 7. napon. Emelje fel 40 mcg/kg-ra, ha dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 0/3-ban vagy 1/6-ban 30 mcg/kg-nál. Folytassa 40 mcg/kg értékkel, ha 6 közül 0-1 DLT 40 mcg/kg.
Drog: Fludarabine

1-3 nap:

1-7, 10-14 és >18:25 mg/m^2/nap betegek 8-9:30 mg/m^2/nap betegek 15-17:20 mg/m^2/nap

Más nevek:
  • Fludara
Drog: Ciklofoszfamid

1-3 nap:

1-7, 10-14 és >18:250 mg/m^2/nap betegek 8-9:300 mg/m^2/nap betegek 15-17:200 mg/m^2/nap

Más nevek:
  • Cytoxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A minimálisan tartós klinikai válaszaránnyal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 8 hét
A válasz a non-Hodgkin-limfóma válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi műhelymunkán alapul, és 8 hétnél hosszabb ideig kell tartania ahhoz, hogy megfeleljen a vizsgálat elsődleges végpontjának. A teljes remisszió (CR) a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnését, valamint a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnését jelenti, ha a kezelés előtt jelen voltak, és normalizálódik a limfómához egyértelműen hozzárendelhető biokémiai rendellenességek. A részleges válasz a leukémiás sejtek számának ≥50%-os csökkenése vagy az összes mérhető elváltozás méretének ≥50%-os csökkenése, és nem nő a mérhető vagy értékelhető lézió mérete vagy nem jelenik meg új elváltozás. A stabil betegség sem nem válaszreakció, sem nem progresszív betegség. A progresszív betegség új elváltozások megjelenése, vagy a mérhető elváltozások merőleges átmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb növekedése, vagy a perifériás vér leukémiás sejtszámának tartós (legalább két meghatározás) megkétszereződése.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az LMB-2 csúcsszintje felnőtt T-sejtes limfómában
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A szérumban a maximális analitkoncentrációt citotoxicitási vizsgálattal jelentették, amely az LMB-2 szintjét méri a plazmában, és standard görbeként tisztított LMB-2-t használ.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 70 hónap
A PFS-t a Kaplan Meier-módszerrel határoztuk meg a vizsgálat időpontjától kezdve, és a progresszióig vagy az utolsó progresszió nélküli követésig tartott. A progresszív betegséget a non-Hodgkin-limfóma válaszkritériumainak szabványosításával foglalkozó nemzetközi műhely értékeli, és új elváltozások megjelenése, vagy a mérhető vagy perzisztens elváltozások merőleges átmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb növekedése. (legalább két meghatározás) a perifériás vér leukémiás sejtszámának megkétszerezése.
70 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 70 hónap
Az OS a kezelés első napja és a betegség progressziója közötti idő. A progresszív betegséget a non-Hodgkin-limfóma válaszkritériumainak szabványosításával foglalkozó nemzetközi műhely értékeli, és új elváltozások megjelenése, vagy a mérhető vagy perzisztens elváltozások merőleges átmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb növekedése. (legalább két meghatározás) a perifériás vér leukémiás sejtszámának megkétszerezése.
70 hónap
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 7 év és 12 nap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
7 év és 12 nap
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 30 nappal az utolsó LMB2 adag után
A DLT egy II-IV. fokozatú LMB-2 vagy fludarabinnal és ciklofoszfamiddal (FC) kapcsolatos toxicitás, kivéve a vascularis leak szindrómát, az alopeciát, a II-III. fokozatú allergiás reakciót tünetmentes bronchospasmussal vagy csalánkiütéssel. A III. fokozatú aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz, a gamma-glutamil-transzferáz és a láz nem minősül DLT-nek. A IV. fokozatú kreatin-foszfokináz, amely bármely más DLT-vel társul, vagy 2 héten belül nem rendeződik <II. fokozatba, DLT-nek minősül. A hematológiai toxicitás nem tekinthető DLT-nek, kivéve, ha az 1. ciklust követő 18. napon vagy a 2-7. ciklust követő 25. napon nem oldódik < 2. fokozatra vagy kiindulási értékre. A hepatotoxicitásból, a kreatin-foszfokinázból és a vaszkuláris szivárgási szindrómából származó DLT-t az LMB-2-ből, a hematológiai toxicitást pedig a fludarabinból és a ciklofoszfamidból feltételezik. A III. fokú proteinuria, amely az LMB-2 utolsó adagja után kevesebb mint 2 hétig tart, nem tekinthető DLT-nek, és az újbóli kezelés előtt 0-2 fokozatra kell feloldódnia.
30 nappal az utolsó LMB2 adag után
25. oldható differenciálási klaszter (sCD25) reagálók és nem válaszolók között
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Megvizsgálták a daganatszövetet, beleértve a nyirokcsomó- vagy bőrbiopsziát, és áramlási citometriával elemzést végeztek, hogy meghatározzák a rákos sejtek mennyiségét a szervezetben a rákos sejtekről lehulló és a vérbe kerülő fehérjék mérésével.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC) - LMB2
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Az AUC a gyógyszer plazmakoncentrációjának mértéke az idő függvényében. A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál. A plazmaszinteket citotoxicitási vizsgálattal elemeztük.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Az LMB-2 + fludarabin és ciklofoszfamid (FC) kezelés utáni hatásai normál B- és T-sejt-alcsoportokra áramlási citometriával
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Perifériás vért vettünk és áramlási citometriával analizáltuk.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Azon betegek százalékos aránya, akiknél egy vagy több LMB-2 ciklus után semlegesítő antitestek alakultak ki
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Minden egyes LMB-2 ciklus előtt vért vettünk annak meghatározására, hogy a neutralizáló antitestek 1000 ng/ml LMB-2-ének >75%-os semlegesítési szintje túl magas-e ahhoz, hogy további LMB-2-t adjon. Az elemzést citotoxicitási vizsgálattal végeztük.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A válasz időtartama (teljes válasz + részleges válasz)
Időkeret: 69 hónap
A válasz időtartamát legalább 4 hétig, de 8 hétnél hosszabb ideig tartó válaszként határozzák meg, és a Nem-Hodgkin-limfómára vonatkozó válaszkritériumok szabványosításával foglalkozó nemzetközi műhely értékeli. A teljes remisszió (CR) a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnését, valamint a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnését jelenti, ha a kezelés előtt jelen voltak, és normalizálódik a limfómához egyértelműen hozzárendelhető biokémiai rendellenességek. A részleges válasz a leukémiás sejtek számának ≥50%-os csökkenése vagy az összes mérhető elváltozás méretének ≥50%-os csökkenése, és nem nő a mérhető vagy értékelhető lézió mérete vagy nem jelenik meg új elváltozás.
69 hónap
Az LMB-2 plazma clearance-e (CL).
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A páciens plazmájának hígításait citotoxicitási vizsgálatokkal teszteltük, hogy meghatározzuk az LMB-2 plazma clearance-ét. A CL a hatóanyag szervezetből való eltávolításának sebességének kvantitatív mérőszáma.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
Az LMB-2 terjesztési mennyisége
Időkeret: 24 óra
A páciens plazmájának hígításait citotoxicitási vizsgálatokkal teszteltük, hogy meghatározzuk az LMB-2 eloszlási térfogatát. A térfogat-eloszlás az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Ezt az adag beadását követő első 24 órában mérték a 2. ciklus 1. napján.
24 óra
Az LMB-2 felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A páciens plazmájának hígításait citotoxicitási vizsgálatokkal teszteltük a felezési idő meghatározására. A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja felére csökken.
Az első 24 órában a 2. ciklus 1. napján beadott adag után
A 3-5. fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedők száma > 1 felnőtt T-sejtes leukémiás (ATL) betegnél, akiket 20+200, 25+250 és 30+300 mg/m^2 LMB-2/fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kezeltek
Időkeret: 7 év és 12 nap
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) értékelik. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében. 3. fokozat (enyhe), 4. fokozat (életveszélyes) és 5. fokozat (halál).
7 év és 12 nap
A 20+200, 25+250 és 30+300 mg/m^2 dózisszintű fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kezelt betegeknek tulajdonított nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 7 év és 12 nap
A nemkívánatos eseményeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) értékelik. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
7 év és 12 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. október 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 17.

Első közzététel (Becsült)

2009. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090025
  • 09-C-0025

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az orvosi nyilvántartásban rögzített összes egyéni résztvevő adatot (IPD) kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a Translational Research Information System (BTRIS) előfizetésen keresztül és a vizsgálatvezető kutató (PI) engedélyével teszik elérhetővé.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel