Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II LMB-2, fludarabiny i cyklofosfamidu w leczeniu białaczki T-komórkowej dorosłych

26 października 2023 zaktualizowane przez: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

TŁO:

  • Klaster różnicowania 25 (CD25) (p55, Tac lub receptor interleukiny 2 (IL2R) alfa) ulega silnej ekspresji praktycznie u 100% pacjentów z białaczką/chłoniakiem z dorosłych komórek T (ATL), wysoce agresywnym ludzkim wirusem T-limfotropowym 1 (HTLV-1) nowotwór złośliwy słabo reagujący na chemioterapię.
  • W ATL humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD25 (Mab) daklizumab dawało 13-14% odpowiedzi, a alemtuzumab anty-CD52 Mab (Campath-1H) dawało odpowiedź trwającą dłużej niż 2 miesiące u 30% z 23 pacjentów.
  • LMB-2 jest rekombinowaną immunotoksyną anty-CD25 zawierającą domeny zmienne mysiego MAb anty-Tac i skróconą egzotoksynę Pseudomonas.
  • W badaniu I fazy w National Cancer Institute (NCI) maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMB-2 wynosiła 40 mikrog/kg dożylnie (IV) podawana co drugi dzień w 3 dawkach (co drugi dzień (QOD) razy 3) . LMB-2 indukował szybko ponad 90% redukcję guza u wszystkich 3 pacjentów z ATL w protokole, ale osiągnął tylko 1 częściową odpowiedź z powodu szybkiego postępu nowotworu i/lub immunogenności.
  • W modelach przedklinicznych odpowiedź rekombinowanych immunotoksyn jest ograniczona wysokimi stężeniami rozpuszczalnego receptora we krwi, a zwłaszcza w przestrzeni śródmiąższowej guza. Zaobserwowano synergizm z chemioterapią i immunotoksynami, prawdopodobnie z powodu zmniejszenia rozpuszczalnego receptora w śródmiąższu guza.

CELE:

-W celu ustalenia, w sposób nierandomizowany, czy po zweryfikowaniu bezpieczeństwa stosowania fludarabiny i cyklofosfamidu (FC) przed LMB2 w przypadku ATL może dojść do niskiej immunogenności i odsetka większej odpowiedzi trwającej dłużej niż 2 miesiące, co może oznaczać poprawę w stosunku do wykazanej poprzednio z Alemtuzumabu (CAMPATH).

Cele drugorzędne:

  • Aby określić efekt 1 cyklu samego FC w ATL.
  • Aby zbadać przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie w ATL po FC/LMB-2.
  • Oceń farmakokinetykę, toksyczność i monitoruj poziomy rozpuszczalnego CD25 i innych markerów nowotworowych w surowicy.
  • Zbadanie wpływu LMB-2 plus FC na podzbiory normalnych komórek B i T poprzez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją (FACS).

KWALIFIKOWALNOŚĆ:

  • CD25 plus ATL, nieleczone lub z wcześniejszą terapią
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC), płytki krwi i albuminy co najmniej 1000, 75 000 i 3,0.

PROJEKT:

  • Fludarabina 25 mg/m2(2) IV dni 1-3
  • Cyklofosfamid 250 mg/m(2) IV dni 1-3
  • LMB-2 30-40 mikrog/kg IV dni 3, 5 i 7.
  • Dawka LMB-2: Rozpocząć od 30 mikrog/kg razy 3. Zwiększyć do 40 mikrog/kg, jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wynosi 0/3 lub 1/6 przy 30 mikrog/kg. Kontynuuj na 40 mikrog/kg, jeśli 0-1 z 6 ma DLT na poziomie 40 mikrog/kg.
  • Podawaj cykl 1 tylko z FC. Dwa tygodnie po rozpoczęciu cyklu 1 rozpocznij do 6 cykli FC plus LMB-2 w odstępach co najmniej 20 dni.
  • Docelowe cele: 29-37 pacjentów, w tym 4 zastępstwa....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

  • Klaster zróżnicowania 25 (CD25) (p55, Tac lub receptor interleukiny 2 (IL2Ra) jest silnie wyrażany praktycznie u 100% pacjentów z białaczką/chłoniakiem z dorosłych komórek T (ATL), wysoce agresywnym ludzkim wirusem T-limfotropowym typu 1 ( HTLV-1), nowotwór złośliwy słabo reagujący na chemioterapię.
  • W białaczce z limfocytów T dorosłych (ATL) humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD25 (Mab) daklizumab dawało 13-14% odpowiedzi, a alemtuzumab Mab anty-CD52 (Campath-1H) dawało odpowiedź trwającą > 8 tygodni z 30% z 23 pacjentów.
  • LMB-2 jest rekombinowaną immunotoksyną anty-CD25 zawierającą domeny zmienne mysiego MAb anty-Tac i skróconą egzotoksynę Pseudomonas.
  • W badaniu fazy I w National Cancer Institute (NCI) maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMB-2 wynosiła 40 mcg/kg dawki dożylnej (IV) podawanej co drugi dzień w 3 dawkach (co drugi dzień (QOD) x3) . LMB-2 szybko wywoływał > 90% redukcję guza u wszystkich 3 pacjentów z ATL w protokole, ale osiągnął tylko 1 częściową odpowiedź ze względu na szybką progresję guza i/lub immunogenność.
  • W modelach przedklinicznych odpowiedź rekombinowanych immunotoksyn jest ograniczona wysokimi stężeniami rozpuszczalnego receptora we krwi, a zwłaszcza w przestrzeni śródmiąższowej guza. Zaobserwowano synergizm z chemioterapią i immunotoksynami, prawdopodobnie z powodu zmniejszenia rozpuszczalnego receptora w śródmiąższu guza.

CELE:

  • Określenie, w sposób nierandomizowany, czy po zweryfikowaniu bezpieczeństwa fludarabiny i cyklofosfamidu (FC) przed LMB2 w przypadku ATL może powodować niską immunogenność i odsetek głównej odpowiedzi trwającej > 8 tygodni, co może oznaczać poprawę w stosunku do wykazanej wcześniej w przypadku alemtuzumabu (KAMPA).

  • Cele drugorzędne

    • Aby określić efekt 1 cyklu samego FC w ATL.
    • Aby zbadać przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie w ATL po FC/LMB-2.
    • Oceń farmakokinetykę, toksyczność i monitoruj poziomy rozpuszczalnego CD25 i innych markerów nowotworowych w surowicy.
    • Zbadanie wpływu LMB-2 + FC na normalne podzbiory komórek B i T za pomocą FACS.

KWALIFIKOWALNOŚĆ:

  • CD25+ ATL, nieleczony lub po wcześniejszej terapii, typ białaczkowy bez guzów złośliwych > 4 cm.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bezwzględna liczba neutrofili (ANC), płytki krwi i albuminy odpowiednio co najmniej 1000, 75 000 i 3,0.

PROJEKT:

  • IV fludarabina i cyklofosfamid (FC) dni 1-3 (odpowiednio podane dawki)
  • Pacjenci 1-7 i 10-14 oraz >18: 25 i 250 mg/m2/dobę
  • Pacjenci 8-9: 30 i 300 mg/m2/dobę
  • Pacjenci w wieku 15-17 lat: 20 i 200 mg/m2/dobę
  • Dawka LMB-2: Rozpocznij od 30 mcg/kg dożylnie w dniach 3,5 i 7. Zwiększaj do 40 mcg/kg, jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wynosi 0/3 lub 1/6 przy 30 mcg/kg. Kontynuuj na 40 mcg/kg, jeśli 0-1 z 6 ma DLT na poziomie 40 mcg/kg.
  • Podawaj cykl 1 tylko z FC. Dwa tygodnie po rozpoczęciu cyklu 1 rozpocznij do 6 cykli FC plus LMB-2 w odstępach co najmniej 20 dni.
  • Docelowe cele: 29-37 pacjentów, w tym 4 wymiany.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Rozpoznanie ostrej lub chłoniakowej białaczki T-komórkowej dorosłych (ATL) za pomocą cytometrii przepływowej krwi lub immunohistochemii biopsji tkanki, potwierdzone przez National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology i wcześniej leczone, chyba że pacjent nie kwalifikuje się do innych protokołów lub odmawia przyjęcia innych protokołów lub leczenie ATL
    2. Przeciwciała neutralizujące mniejsze lub równe 75% neutralizacji 200 ng/ml LMB-2.
    3. Co najmniej 18 lat.
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
    5. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
    6. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
    7. Transaminazy, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST), muszą być mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy (UNL) lub mniejsze lub równe 10-krotności normy, jeśli są spowodowane ATL. Stężenie albuminy musi być większe lub równe 3,0 g/dl. Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (zdefiniowanym przez ponad 80% niezwiązanej bilirubiny) musi być mniejsze niż 5 mg/dl.
    8. Kreatynina poniżej 2,0 mg/dl.
    9. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/ul i liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/ul.
    10. Obecne lub wcześniejsze cechy ostre (skorygowane stężenie wapnia (Ca)++ > 2,73 lub dehydrogenaza mleczanowa (LDH) 2-krotnie powyżej GGN) lub przewlekłe (LDH 1,5-2-krotnie powyżej GGN lub bezwzględna liczba limfocytów >4 x10^9/l z limfocytami T >3,5 x10^9/l) ATL. Kwalifikują się również pacjenci z tlącym się ATL (bez ostrych lub przewlekłych cech) i objawowymi zmianami skórnymi ATL.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wcześniejsza terapia LMB-2.
  2. Choroby ośrodkowego układu nerwowego potwierdzone objawami klinicznymi.
  3. Chemioterapia cytotoksyczna, steroidy lub przeciwciała monoklonalne (Mab) w ciągu 3 tygodni od włączenia, z wyjątkiem anty-Tac Mab (tj. daclizumab), którego nie można wykorzystać w ciągu 12 tygodni od rejestracji. Uważa się, że hydroksymocznik różni się od chemioterapii cytotoksycznej i może być stosowany do dnia poprzedzającego włączenie do badania, pod warunkiem, że nie zwiększy się w ciągu tygodnia poprzedzającego włączenie do badania i że obciążenie chorobą pacjentów nie zmniejszy się w tym czasie.
  4. Niekontrolowana infekcja.
  5. Nieleczony lub niekontrolowany drugi nowotwór złośliwy.
  6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  7. Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu C, ponieważ u tych pacjentów zmniejszenie liczby prawidłowych limfocytów T lub B zwiększa ryzyko zaostrzenia choroby podstawowej. Pacjenci przyjmujący lamiwudynę lub entekawir nie byliby wykluczani z obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  8. Pacjenci otrzymujący warfarynę (kumadyna [R])
  9. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 45%.
  10. Pacjenci z pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) poniżej 50% normy lub natężoną objętością wydechową 1 (FEV1) poniżej 50% normy.
  11. Jednoczesne stosowanie alternatywnych terapii uzupełniających lub leków dostępnych bez recepty jest niedozwolone bez uprzedniej zgody głównego badacza (PI).
  12. Masy guza lub węzłów chłonnych > 4 cm.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina i cyklofosfamid/LMB-2
Podawać cykl 1 tylko z fludarabiną i cyklofosfamidem (FC). Dwa tygodnie po rozpoczęciu cyklu 1 rozpocznij do 6 cykli FC plus LMB-2 w odstępach co najmniej 20 dni.
Lek: LPM-2
Rozpocznij od 30 mcg/kg dożylnie (IV) w dniach 3, 5 i 7. Zwiększ dawkę do 40 mcg/kg, jeśli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wynosi 0/3 lub 1/6 przy 30 mcg/kg. Kontynuuj na 40 mcg/kg, jeśli 0-1 z 6 ma DLT na poziomie 40 mcg/kg.
Lek: Fludarabina

Dni 1-3:

Pacjenci 1-7, 10-14 i >18:25 mg/m2/dobę Pacjenci 8 - 9:30 mg/m2/dobę Pacjenci 15-17:20 mg/m2/dobę

Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid

Dni 1-3:

Pacjenci 1-7, 10-14 i >18:250 mg/m2/dobę Pacjenci 8 - 9:300 mg/m2/dobę Pacjenci 15-17:200 mg/m2/dobę

Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z minimalnie trwałą odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 8 tygodni
Odpowiedź jest oparta na Międzynarodowych Warsztatach Standaryzacji Kryteriów Odpowiedzi dla Chłoniaków nieziarniczych i musi trwać >8 tygodni, aby osiągnąć pierwszorzędowy punkt końcowy badania. Całkowita remisja (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, a także normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych, które można jednoznacznie przypisać chłoniakowi. Częściową odpowiedzią jest zmniejszenie o ≥50% liczby komórek białaczkowych lub zmniejszenie o ≥50% rozmiaru wszystkich mierzalnych zmian chorobowych i brak zwiększenia rozmiaru jakiejkolwiek mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany chorobowej lub pojawienie się nowej zmiany chorobowej. Choroba stabilna nie jest ani odpowiedzią, ani chorobą postępującą. Postęp choroby to pojawienie się nowych zmian chorobowych lub wzrost o 50% lub więcej sumy iloczynu prostopadłych średnic mierzalnych zmian chorobowych lub utrzymujące się (przynajmniej w dwóch oznaczeniach) podwojenie liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowy poziom LMB-2 w dorosłym chłoniaku T-komórkowym
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Maksymalne stężenie analitu w surowicy podano za pomocą testu cytotoksyczności mierzącego poziom LMB-2 w osoczu i stosując oczyszczony LMB-2 jako krzywą standardową.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 70 miesięcy
PFS określono metodą Kaplana-Meiera począwszy od dnia badania i kontynuowano do wystąpienia progresji lub ostatniej obserwacji bez progresji. Postęp choroby jest oceniany przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma i jest to pojawienie się nowych zmian chorobowych lub wzrost o 50% lub więcej sumy iloczynu prostopadłych średnic mierzalnych zmian chorobowych lub przetrwałe (co najmniej dwa oznaczenia) podwojenie liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej.
70 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 70 miesięcy
OS to czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby. Postęp choroby jest oceniany przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma i jest to pojawienie się nowych zmian chorobowych lub wzrost o 50% lub więcej sumy iloczynu prostopadłych średnic mierzalnych zmian chorobowych lub przetrwałe (co najmniej dwa oznaczenia) podwojenie liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej.
70 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 7 lat i 12 dni
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
7 lat i 12 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce LMB2
DLT jest toksycznością związaną z LMB-2 lub fludarabiną i cyklofosfamidem (FC) stopnia II-IV, z wyjątkiem zespołu przecieku naczyniowego, łysienia, reakcji alergicznej stopnia II-III z bezobjawowym skurczem oskrzeli lub pokrzywką uważaną za DLT. Aminotransferaza asparaginianowa stopnia III, aminotransferaza alaninowa, gamma-glutamylotransferaza i gorączka nie są uważane za DLT. Za DLT uważa się fosfokinazę kreatynową stopnia IV związaną z jakimkolwiek innym DLT lub nie przechodzącą do stopnia <II w ciągu 2 tygodni. Toksyczność hematologiczna nie jest uważana za DLT, chyba że nie ustąpi do stopnia < stopnia 2 lub wartości wyjściowej do dnia 18 po cyklu 1 lub po dniu 25 po cyklach 2-7. Zakłada się, że DLT z hepatotoksyczności, fosfokinazy kreatynowej i zespołu przecieku naczyniowego pochodzi z LMB-2, a toksyczność hematologiczna z fludarabiny i cyklofosfamidu. Białkomocz stopnia III trwający <2 tygodnie po ostatniej dawce LMB-2 nie jest uważany za DLT i musi ustąpić do stopnia 0-2 przed ponownym leczeniem.
30 dni po ostatniej dawce LMB2
Rozpuszczalny klaster zróżnicowania 25 (sCD25) między odpowiadającymi i niereagującymi
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Zbadano tkankę nowotworową, w tym biopsje węzłów chłonnych lub skóry, a następnie przeprowadzono analizę za pomocą cytometrii przepływowej w celu określenia liczby komórek rakowych w organizmie poprzez pomiar białek, które odpadają z komórek rakowych i dostają się do krwi.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Obszar pod stężeniem w osoczu (AUC) - LMB2
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
AUC jest miarą stężenia leku w osoczu w czasie. Służy do scharakteryzowania wchłaniania leków. Poziomy w osoczu analizowano za pomocą testu cytotoksyczności.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Wpływ po leczeniu LMB-2 + fludarabiny i cyklofosfamidu (FC) na podzbiory prawidłowych komórek B i T za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Krew obwodową pobrano i analizowano za pomocą cytometrii przepływowej.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Odsetek pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała neutralizujące po jednym lub większej liczbie cykli LMB-2
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Krew pobierano przed każdym cyklem LMB-2 w celu określenia, czy poziom >75% neutralizacji 1000 ng/ml przeciwciał neutralizujących LMB-2 jest zbyt wysoki, aby podać dodatkowy LMB-2. Analizę przeprowadzono za pomocą testu cytotoksyczności.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Czas trwania odpowiedzi (całkowita odpowiedź + częściowa odpowiedź)
Ramy czasowe: 69 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi jest definiowany jako odpowiedź trwająca co najmniej 4 tygodnie, ale >8 tygodni i jest oceniany przez Międzynarodowe Warsztaty Standaryzacji Kryteriów Odpowiedzi dla Chłoniaków nieziarniczych. Całkowita remisja (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, a także normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych, które można jednoznacznie przypisać chłoniakowi. Częściową odpowiedzią jest zmniejszenie o ≥50% liczby komórek białaczkowych lub zmniejszenie o ≥50% rozmiaru wszystkich mierzalnych zmian chorobowych i brak zwiększenia rozmiaru jakiejkolwiek mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany chorobowej lub pojawienie się nowej zmiany chorobowej.
69 miesięcy
Klirens osoczowy (CL) LMB-2
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Rozcieńczenia osocza pacjentów badano za pomocą testów cytotoksyczności w celu określenia klirensu osoczowego LMB-2. CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Objętość dystrybucji LMB-2
Ramy czasowe: 24 godziny
Rozcieńczenia osocza pacjentów badano testami cytotoksyczności w celu określenia objętości dystrybucji LMB-2. Rozkład objętościowy definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Mierzono to w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu dawki w 2. dniu 1. cyklu.
24 godziny
Okres półtrwania (t1/2) LMB-2
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Rozcieńczenia osocza pacjentów badano za pomocą testów cytotoksyczności w celu określenia okresu półtrwania. Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Pierwsze 24 godziny po dawce podanej w cyklu 2, dzień 1
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5 u > 1 dorosłego pacjenta z białaczką T-komórkową (ATL) leczonego 20+200, 25+250 i 30+300 mg/m^2 LMB-2/fludarabiną i cyklofosfamidem
Ramy czasowe: 7 lat i 12 dni
Zdarzenia niepożądane są oceniane według Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków. Stopień 3 (łagodny), Stopień 4 (zagrażający życiu) i Stopień 5 (śmierć).
7 lat i 12 dni
Liczba uczestników, u których działania niepożądane można było przypisać co najmniej pacjentom leczonym fludarabiną i cyklofosfamidem w dawkach 20+200, 25+250 i 30+300 mg/m2
Ramy czasowe: 7 lat i 12 dni
Zdarzenia niepożądane są oceniane według Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
7 lat i 12 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090025
  • 09-C-0025

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione w ramach subskrypcji systemu informacji o badaniach translacyjnych (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka T-komórkowa dorosłych (ATL)

Badania kliniczne na LPM-2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj