ベバシズマブ、メトロノーム化学療法 (CM)、乳がんの術前化学療法後の食事と運動 (ABCDE)
2021年12月20日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
ABCDE: 乳がんに対する術前化学療法後の補助療法ベバシズマブ、メトロノーム化学療法 (CM)、食事および運動に関する第 II 相ランダム化研究
術前化学療法後に切除された乳房またはリンパ節組織に乳がんの残存が見つかった場合、将来乳がん再発のリスクが高まる可能性があります。
この研究研究の目的は、ベバシズマブとメトロノーム化学療法による術前化学療法と手術後の追加治療が、観察のみである標準治療と比較して、参加者の乳がん再発の可能性を減らすことに違いをもたらすかどうかを判断することです。
この研究では、食事介入のみと比較して、運動と食事介入に参加することで得られる潜在的な追加利益も評価します。
どの術前補助戦略が最適であるかは誰にも分からないため、参加者は次のいずれかの研究グループに「ランダム」に振り分けられます: 1. 食事介入群、2. 食事および運動介入群、3. ベバシズマブ、シクロホスファミド、メトトレキサートおよび食事介入、4. ベバシズマブ、シクロホスファミド、メトトレキサート、食事療法および運動介入群。
調査の概要
詳細な説明
ベバシズマブは研究室で作られる抗体です。
ベバシズマブは、化学療法薬の作用とは異なります。
ベバシズマブは、腫瘍への血液供給を減少させることにより、がん腫瘍内の細胞の増殖を遅らせたり停止させたりする作用があります。
ベバシズマブは、進行性の結腸直腸がん、肺がん、腎臓がんの治療薬として米国食品医薬品局によって承認されています。
メトロノミック化学療法は腫瘍の血液供給も攻撃します。
標準的な化学療法薬であるシクロホスファミドとメトトレキサート（CM）が使用されますが、その量は経口摂取による1日の用量が非常に少量であり、気分が悪くなる閾値をはるかに下回っています。
これまでの研究では、メトロノームCMとベバシズマブを服用している乳がんの女性は非常に気分が良く、併用療法ががんの縮小に効果があることが示されています。
この研究の参加者には、電話で食事療法、または食事と運動に関するカウンセリングも提供されます。
研究によると、乳がんの治療を受けている多くの女性は治療中および治療後に体重が増加し、疲労や脱力感も経験する可能性があります。
多くの研究では、食事を変えて運動量を増やすことが体重増加の防止に役立つだけでなく、エネルギーを増加させ、化学療法や他の乳がん治療の副作用を軽減する可能性があることを示しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana Unversity Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- Faulkner Hospital
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Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に浸潤性乳がんが確認された。 HER2 陽性疾患は許可されません。 転移性乳がん（ステージ IV）は許可されません。
- 術前化学療法後に治験に参加する患者については、術前化学療法後の病理検査で浸潤性疾患が残存していなければなりません。 残存疾患は、AJCC 第 7 版の N1 ～ N3 疾患基準を満たす、0 ～ 4 の乳房におけるミラーペイン反応および/または 1 つ以上の所属リンパ節における残存癌として定義されます。 浸潤を伴わない DCIS の存在は、残存疾患としては認められません。 あるいは、Miller-Payne による等級付けが利用できない場合、術前補助療法後の病理報告書に浸潤癌の残存が示されている場合、患者は適格となります。
- 腫瘍がトリプルネガティブ（ER-/PR-/HER2-）であり、患者が術前化学療法を受けた場合、AJCC第7版によれば、臨床検査および/または乳房によるベースライン評価に基づいて、疾患は術前の臨床ステージI〜IIIである可能性があります。イメージング。 患者は術前化学療法後の病理検査で浸潤性疾患が残存していることが確認されていなければなりません。
- 腫瘍がトリプルネガティブであり、患者が術前化学療法を受けていない場合は、術後に病理学的リンパ節陽性およびステージ IIB 以上の疾患が存在する必要があります。 適格性の観点から、リンパ節陽性とは腋窩リンパ節または乳房内リンパ節を指します。
- 腫瘍がホルモン受容体陽性の場合、疾患は、臨床検査および/または乳房画像によるベースライン評価に基づいて、AJCC第7版による術前補助療法で臨床ステージIIIであるか、根治手術時の病理学的ステージIIB以上である必要があります。 術前化学療法を受けていないホルモン受容体陽性乳がん患者は、このプロトコールの対象にはなりません。
- 術前化学療法を完了した患者の場合、レジメンにはアントラサイクリン、タキサン、またはその両方が含まれている必要があります。 臨床試験の一環として術前補助療法を受けた患者は許容されます。 プロトコール療法は、乳がんの最後の手術から 180 日以内に開始する必要があります。 補助化学療法のみを受けるトリプルネガティブ患者の場合、レジメンにはアントラサイクリンとタキサンの両方が含まれていなければなりません。 これらの患者の場合、補助化学療法の開始後 28 週間以内にプロトコール療法を開始する必要があります。
- ER+ および/または PR+ 乳がん患者は補助ホルモン療法を受ける必要があります
- ベバシズマブまたは他の血管新生阻害剤への事前の曝露は許可されません。
- 患者は原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があります。 浸潤性および上皮内乳管癌（DCIS）の両方で断端が陰性であることが望ましいですが、治療チームがこれ以上の手術は不可能と判断し、患者が放射線療法を受けている場合は断端が陽性でも許容されます。 上皮内小葉癌の断端が陽性である患者が適格である。
- 乳房切除術後の放射線療法は、5cm 以上の原発腫瘍があるか、4 つ以上のリンパ節に転移があるすべての患者に推奨されます。 全乳房放射線療法は、乳房部分切除術、乳房部分切除術、切除生検などの乳房温存療法を受けた患者に必要です。
- 患者は、術前化学療法後の病理検査で浸潤性疾患が残存していることが確認されていなければなりません。 浸潤を伴わない DCIS の存在は、残存疾患としては認められません。 あるいは、Miller-Payne による等級付けが利用できない場合、病理学報告書で術前治療後の残存浸潤癌が示されている場合、患者は適格となります。
- 登録前30日以内に、心エコー図で評価した、術前化学療法後のLVEFが施設の正常限界値以上である
- 登録後 2 週間以内の ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- 18歳以上
除外基準:
- プロトコールに概説されている検査室評価
- ステージIVの乳がん。 転移性疾患のある患者は対象外です。 ただし、症状がない場合、特定の病期分類研究は必要ありません。
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- 登録前12か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の既往歴がある
- 脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴を随時
- 登録前6か月以内の重篤な血管疾患
- 登録前1ヶ月以内に喀血の既往歴がある方
- 進行中の感染または活動性の感染
- NYHAグレードII以上のうっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 出血素因または重大な凝固障害の証拠
- -登録前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される
- 登録前7日以内のコア生検またはその他の軽度の外科手術（血管アクセス装置の設置を除く）
- 登録前6か月以内に腹部瘻または消化管穿孔の病歴がある
- 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または治癒していない骨折
- -ベバシズマブのいずれかの成分、またはシクロホスファミドまたはメトトレキサートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症
- 既知の HIV 感染症（シクロホスファミドおよびメトトレキサートの使用により免疫抑制が悪化する可能性があるため）、標準的な抗 HIV 療法の薬理に対する化学療法および/またはベバシズマブ療法の影響は不明
- 患者は妊娠していない場合、妊娠を予定している場合、研究中または授乳中に妊娠を計画している場合があります。
- -過去5年以内に、治癒を目的とせずに治療された、または治癒を目的として治療された悪性腫瘍の病歴。 現在の乳がん診断より 5 年以上前の DCIS の既往歴は、同側（放射線治療なし）、対側（放射線治療ありまたはなし）、または対側（放射線治療ありまたはなし）の場合に許容されます。 現在の乳がん診断より 5 年以上前の対側ステージ 1 乳がんの既往歴は許容されますが、以前に ER/PR+ 乳がんがステージ 1 を超えていたことは認められません。
- 胸水または腹水のある患者は、メトトレキサート蓄積および関連する毒性の理論上のリスクのため除外されます。
- 現在の抗凝固薬の使用は、患者が安定した INR で 2 週間以上安定した用量を服用している限り許可されます。
- 全量アスピリンまたは標準的な非ステロイド性抗炎症薬による慢性療法は許可されています
- 研究中、患者は他の臨床試験の一環として他の治験薬の投与を受けることはできません
- ビスホスホネートのアジュバント使用は、臨床試験中であろうとなかろうと、許可されています。 患者は、ABCDE 試験登録の前または後に補助ビスホスホネート療法を開始できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ライフスタイル: ダイエット
食事介入はフードピラミッドに焦点を当てており、低脂肪で果物、野菜、繊維を多く含む食事を強調します。
患者は、訓練を受けた専任のカウンセラーから、1 年間に 13 回の一連の電話を受けます。
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実験的：ライフスタイル: 食事+運動
食事介入はフードピラミッドに焦点を当てており、低脂肪で果物、野菜、繊維を多く含む食事を強調します。
運動介入は、毎週 180 分間の中強度の活動を目標とする身体活動で構成されます。
患者は、訓練を受けた専任のカウンセラーから、1 年間に 13 回の一連の電話を受けます。
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実験的：ライフスタイル: 食事とベビシズマブ + CM
食事介入はフードピラミッドに焦点を当てており、低脂肪で果物、野菜、繊維を多く含む食事を強調します。 患者は、訓練を受けた専任のカウンセラーから、1 年間に 13 回の一連の電話を受けます。 ベビシズマブ: 15 mg/kg を 3 週間サイクルの 1 日目に 6 か月間静脈内投与し、6 週間サイクルの 1 日目に最大 2 年間投与 シクロホスファミド: 50 mg を 3 週間サイクルの毎日 6 か月間経口投与 メトトレキサート: 2.5 mgを1日2回、3週間サイクルで6か月間経口投与 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：ライフスタイル: 食事+運動とベビシズマブ+CM
食事介入はフードピラミッドに焦点を当てており、低脂肪で果物、野菜、繊維を多く含む食事を強調します。 運動介入は、毎週 180 分間の中強度の活動を目標とする身体活動で構成されます。 患者は、訓練を受けた専任のカウンセラーから、1 年間に 13 回の一連の電話を受けます。 ベビシズマブ: 15 mg/kg を 3 週間サイクルの 1 日目に 6 か月間静脈内投与し、6 週間サイクルの 1 日目に最大 2 年間投与 シクロホスファミド: 50 mg を 3 週間サイクルの毎日 6 か月間経口投与 メトトレキサート: 2.5 mgを1日2回、3週間サイクルで6か月間経口投与 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年無再発生存期間中央値（RFS）
時間枠：病気の評価は、治療中は 12 週間ごとに、最長 7.5 年間の長期追跡調査では 6 か月ごとに行われました。
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RFS イベントは、ランダム化から RFS イベントの発生までの期間として定義され、リストされたイベントのいずれかが示された場合に陽性とマークされます: 局所不全 (浸潤性)、局所不全、遠隔不全、対側乳がん (浸潤性)、その他の秒がん（非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）、または何らかの原因による死亡。
局所再発または遠隔再発の診断は病理学的に確認する必要がありますが、生検が不可能な場合は放射線学的確認でも問題ありません。
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病気の評価は、治療中は 12 週間ごとに、最長 7.5 年間の長期追跡調査では 6 か月ごとに行われました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性率
時間枠：2年
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ホルモン受容体陰性腫瘍およびリンパ節陰性またはリンパ節陽性のいずれかの疾患を有する女性には、術後維持メトロノーム化学療法の実現可能性が開かれています。
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2年
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ベバシズマブの重篤な有害事象の数
時間枠：研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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有害事象の評価は、2 年間の治療期間を通じて各治験来院時に行われ、追跡期間中は 6 か月ごとに継続されます。
グレード 3/4 AE (CTCAE v4) のみが報告されました。
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研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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メトロノミック化学療法による重篤な有害事象の件数
時間枠：研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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有害事象の評価は、2 年間の治療期間を通じて各治験来院時に行われ、追跡期間中は 6 か月ごとに継続されます。
グレード 3/4 AE (CTCAE v4) のみが報告されました。
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研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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ライフスタイルの重篤な有害事象（AE）の数
時間枠：研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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プロトコルごとに定義された運動および/または食生活の介入。
ライフスタイルへの介入は電話で実施され、参加者用ワークブック（プロトコルの付録 9）が補足されます。
グレード 3/4 AE (CTCAE v4) のみが報告されました。
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研究への参加後、または最終分析の完了後、いずれか早い方で7.5年間、6か月ごとに追跡されます。
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空腹時のインスリンレベルの変化
時間枠：ベースラインと6か月
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研究開始時のベースラインから6か月までの空腹時インスリンレベルの変化。
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ベースラインと6か月
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体重の変化
時間枠：ベースラインと6か月
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研究の早期終了によりデータは収集されませんでした。
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ベースラインと6か月
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IGF-1の変化
時間枠：ベースラインと6か月
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研究開始時のベースラインから6か月までのインスリン様成長因子-1（IGF-1）レベルの変化。
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ベースラインと6か月
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バイオマーカーによる食事と身体活動の変化
時間枠：参加者は、バイオマーカーに対する電話ベースのライフスタイル介入の影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後6か月および12か月後に一連の測定を受けます。
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レプチン、アディポネクチン、テストステロン、エストラジオール、炎症メディエーター（TNF α、IL-1 β、IL-2、IL-5 など）を含む、乳がんのリスクと予後に関連するバイオマーカーに対する食事と身体活動の変化の影響を評価すること、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12）
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参加者は、バイオマーカーに対する電話ベースのライフスタイル介入の影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後6か月および12か月後に一連の測定を受けます。
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身体活動と食生活の変化
時間枠：参加者は、電話ベースのライフスタイル介入が身体活動に及ぼす影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後 6 か月後および 12 か月後に一連の測定を受けます。
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参加者は、電話ベースのライフスタイル介入が身体活動に及ぼす影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後 6 か月後および 12 か月後に一連の測定を受けます。
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人体計測、生活の質、疲労への影響
時間枠：参加者は、電話ベースのライフスタイル介入が身体活動に及ぼす影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後 6 か月後および 12 か月後に一連の測定を受けます。
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参加者は、電話ベースのライフスタイル介入が身体活動に及ぼす影響を評価するために、ベースライン時と研究登録後 6 か月後および 12 か月後に一連の測定を受けます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Erica Mayer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2015年1月30日
研究の完了 (実際)
2019年1月30日
試験登録日
最初に提出
2009年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月20日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-134
- AVF 4571s; TBCRC 012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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メトトレキサートの臨床試験
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