Bevacizumab, metronomikus kemoterápia (CM), diéta és testmozgás a mellrák preoperatív kemoterápiája után (ABCDE)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrák. HER2 pozitív betegség nem megengedett. A metasztatikus emlőrák (IV. stádium) nem megengedett.
• Azoknál a betegeknél, akik neoadjuváns kemoterápia után indulnak be a vizsgálatba, a neoadjuváns kemoterápia utáni patológiai áttekintés során reziduális invazív betegség jelenlétének kell lennie. A reziduális betegség a Miller-Payne-válasz a 0-4-es emlőben és/vagy egy vagy több regionális nyirokcsomó reziduális karcinóma, amely megfelel az AJCC 7. kiadásának N1-N3 betegségre vonatkozó kritériumainak. A DCIS invázió nélküli jelenléte nem minősül maradék betegségnek. Alternatív megoldásként, ha a Miller-Payne minősítés nem áll rendelkezésre, a beteg akkor lesz jogosult, ha a patológiai jelentés a neoadjuváns terápia után maradó invazív karcinómát jelez.
• Ha a daganat hármas negatív (ER-/PR-/HER2-), és a beteg neoadjuváns kemoterápiát kapott, a betegség klinikai stádiumban lehet a műtét előtt, az AJCC 7. kiadása szerint, a klinikai vizsgálat és/vagy emlő kiindulási értékelése alapján. képalkotás. A neoadjuváns kemoterápiát követő patológiai felülvizsgálat során a betegeknél reziduális invazív betegség jelenlétét kell kimutatni.
• Ha a daganat háromszor negatív, és a beteg nem kapott neoadjuváns kemoterápiát, akkor a műtét után kóros nyirokcsomó-pozitivitásnak és IIB vagy magasabb stádiumú betegségnek kell lennie. A jogosultság szempontjából a nyirokcsomó-pozitivitás vonatkozhat a hónalj vagy az intramammáris nyirokcsomókra.
• Ha a daganat hormonreceptor-pozitív, a betegségnek klinikai III. stádiumúnak kell lennie neoadjuvánsan, az AJCC 7. kiadása szerint, a klinikai vizsgálat és/vagy emlőképalkotás alapján végzett kiindulási értékelés alapján, vagy a végleges műtét időpontjában a IIB vagy magasabb patológiás stádium alapján. Azok a hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegek, akik nem kapnak neoadjuváns kemoterápiát, nem jogosultak erre a protokollra.
• Azoknál a betegeknél, akik befejezték a neoadjuváns kemoterápiát, a kezelési rendnek antraciklint, taxánt vagy mindkettőt kell tartalmaznia. Azok a betegek, akik klinikai vizsgálat részeként neoadjuváns kezelésben részesültek, elfogadhatók. A protokollos terápiát az utolsó mellrák műtét után kevesebb mint 180 nappal kell elkezdeni. Azoknál a hármas negatív betegeknél, akik csak adjuváns kemoterápiában részesülnek, a kezelési rendnek antraciklint és taxánt is tartalmaznia kell. Ezeknél a betegeknél a protokoll terápiát az adjuváns kemoterápia megkezdése után < 28 héttel el kell kezdeni.
• Az ER+ és/vagy PR+ emlőrákos betegeknek adjuváns hormonterápiát kell kapniuk
• A bevacizumab vagy más angiogenezis inhibitorok előzetes expozíciója nem megengedett.
• A betegeknek el kell végezniük az elsődleges daganat végleges reszekcióját. Mind az invazív, mind a ductalis carcinoma in situ (DCIS) esetében kívánatosak a negatív határok, azonban a pozitív határok elfogadhatók, ha a kezelőcsoport úgy véli, hogy nem lehetséges további műtét, és a beteg sugárkezelést kapott. Azok a betegek, akiknek margója in situ pozitív lobularis carcinomára igazolható.
• A mastectomia utáni sugárkezelés minden olyan beteg számára javasolt, akinek primer daganata 5 cm-es vagy nagyobb, vagy 4 vagy több nyirokcsomót érint. A teljes emlő sugárkezelésére van szükség azoknál a betegeknél, akik emlőmegtartó kezelésen estek át, beleértve a lumpectomiát, a részleges mastectomiát és az excíziós biopsziát.
• A preoperatív kemoterápiát követő patológiai felülvizsgálat során a betegeknél reziduális invazív betegség jelenlétét kell kimutatni. A DCIS invázió nélküli jelenléte nem minősül maradék betegségnek. Alternatív megoldásként, ha a Miller-Payne minősítés nem áll rendelkezésre, a beteg akkor lesz jogosult, ha a patológiai jelentés a preoperatív terápia után maradvány invazív karcinómát jelez.
• A preoperatív kemoterápia utáni, echokardiogrammal értékelt LVEF a normál intézményi határértékével megegyező vagy annál nagyobb, a regisztrációt megelőző 30 napon belül
• ECOG Performance Status 0-1 a regisztrációt követő 2 héten belül
• 18 éves vagy idősebb

Kizárási kritériumok:

• Laboratóriumi értékelések a jegyzőkönyvben leírtak szerint
• IV. stádiumú emlőrák. Az áttétes betegségben szenvedő betegek nem jogosultak. A tünetek hiányában azonban nincs szükség speciális stádiumvizsgálatokra
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül
• Bármikor előfordult stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az anamnézisben
• Jelentős érbetegség a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• A regisztrációt megelőző 1 hónapon belüli hemoptysis anamnézisében
• Folyamatos vagy aktív fertőzés
• NYHA II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Instabil angina pectoralis
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• Hasi sipoly vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy be nem gyógyult csonttörés
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével vagy a ciklofoszfamidhoz vagy metotrexáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben
• Ismert HIV-fertőzés, mivel a ciklofoszfamid és a metotrexát alkalmazása ronthatja az immunszuppressziót, és a kemoterápia és/vagy bevacizumab-terápia hatása a standard HIV-ellenes terápia farmakológiájára nem ismert
• Előfordulhat, hogy a beteg nem terhes, várhatóan teherbe esik, nem tervezi, hogy teherbe esik, amíg tanulmányoz vagy szoptat.
• Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándék nélkül kezeltek, vagy gyógyító szándékkal kezeltek az elmúlt 5 évben. Az emlőrák jelenlegi diagnózisa előtt több mint 5 évvel korábbi DCIS kórtörténet elfogadható, ha ipszilaterális (sugárkezelés nélkül) vagy kontralaterális (sugárkezeléssel vagy anélkül) vagy kontralaterális (sugárkezeléssel vagy anélkül). Elfogadható, hogy a kórelőzményben kontralaterális 1-es stádiumú emlőrák > 5 évvel a jelenlegi emlőrák-diagnózis előtt szerepelt, azonban a korábbi ER/PR+ emlőrák > 1. stádiumú emlőrák nem megengedett.
• A pleurális folyadékgyülemben vagy hasi ascitesben szenvedő betegek a metotrexát felhalmozódásának elméleti kockázata és a kapcsolódó toxicitás miatt kizártak.
• Az antikoagulánsok jelenlegi alkalmazása addig megengedett, amíg a betegek több mint két hétig stabil adagot kaptak stabil INR mellett.
• A teljes dózisú aszpirinnel vagy standard nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel végzett krónikus terápia megengedett
• A vizsgálat alatt a betegek nem kaphatnak más vizsgálati szereket más klinikai vizsgálatok részeként
• Adjuváns biszfoszfonát alkalmazása a klinikai vizsgálat során vagy azon kívül megengedett. A betegek adjuváns biszfoszfonát terápiát az ABCDE vizsgálatba való belépés előtt vagy után is elkezdhetik.