Bevacizumab, metronomisk kjemoterapi (CM), kosthold og trening etter preoperativ kjemoterapi for brystkreft (ABCDE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft. HER2 positiv sykdom er ikke tillatt. Metastatisk brystkreft (stadium IV) er ikke tillatt.
• For pasienter som går inn i studien etter neoadjuvant kjemoterapi, må det være tilstedeværelse av gjenværende invasiv sykdom ved patologisk gjennomgang etter neoadjuvant kjemoterapi. Residual sykdom er definert som en Miller-Payne-respons i brystet av 0-4 og/eller gjenværende karsinom i en eller flere regionale lymfeknuter som vil oppfylle AJCC 7. utgave kriterier for N1 - N3 sykdom. Tilstedeværelsen av DCIS uten invasjon kvalifiserer ikke som gjenværende sykdom. Alternativt, hvis Miller-Payne-gradering ikke er tilgjengelig, vil pasienten være kvalifisert hvis patologirapporten indikerer gjenværende invasivt karsinom etter neoadjuvant terapi.
• Hvis svulsten er trippel negativ (ER-/PR-/HER2-) og pasienten fikk neoadjuvant kjemoterapi, kan sykdommen være klinisk stadium I-III preoperativt, i henhold til AJCC 7. utgave, basert på baseline-evaluering ved klinisk undersøkelse og/eller bryst bildebehandling. Pasienter må ha tilstedeværelse av gjenværende invasiv sykdom ved patologisk vurdering etter neoadjuvant kjemoterapi.
• Hvis svulsten er trippel negativ og pasienten ikke mottok neoadjuvant kjemoterapi, må det være patologisk lymfeknutepositivitet og stadium IIB eller høyere sykdom etter operasjonen. For kvalifiseringsformål kan lymfeknutepositivitet referere til enten aksillære eller intramammære lymfeknuter.
• Hvis svulsten er hormonreseptorpositiv, må sykdommen være klinisk stadium III neoadjuvant, i henhold til AJCC 7. utgave, basert på baseline-evaluering ved klinisk undersøkelse og/eller brystavbildning, eller patologisk stadium IIB eller høyere ved tidspunktet for definitiv kirurgi. Pasienter med hormonreseptorpositiv brystkreft som ikke får neoadjuvant kjemoterapi er ikke kvalifisert for denne protokollen.
• For pasienter som fullførte neoadjuvant kjemoterapi, må kuren inneholde et antracyklin, et taxan eller begge deler. Pasienter som har mottatt neoadjuvant terapi som en del av en klinisk studie er akseptable. Protokollbehandling må startes < 180 dager etter siste operasjon for brystkreft. For trippelnegative pasienter som kun får adjuvant kjemoterapi, må kuren inneholde både et antracyklin og et taxan. For disse pasientene må protokollbehandling startes < 28 uker etter oppstart av adjuvant kjemoterapi.
• Pasienter med ER+ og/eller PR+ brystkreft bør få adjuvant hormonbehandling
• Ingen tidligere eksponering for bevacizumab eller andre angiogenesehemmere er tillatt.
• Pasienter må ha fullført definitiv reseksjon av primærtumor. Negative marginer for både invasivt og duktalt karsinom in situ (DCIS) er ønskelig, men positive marginer er akseptable hvis behandlingsteamet mener at ingen ytterligere operasjon er mulig og pasienten har mottatt strålebehandling. Pasienter med marginer positive for lobulært karsinom in situ er kvalifisert.
• Strålebehandling etter mastektomi er foreslått for alle pasienter med en primær svulst 5 cm eller større eller involvering av 4 eller flere lymfeknuter. Helbryststrålebehandling er nødvendig for pasienter som gjennomgikk brystbevarende behandling, inkludert lumpektomi, partiell mastektomi og eksisjonsbiopsi.
• Pasienter må ha tilstedeværelse av gjenværende invasiv sykdom ved patologisk vurdering etter preoperativ kjemoterapi. Tilstedeværelsen av DCIS uten invasjon kvalifiserer ikke som gjenværende sykdom. Alternativt, hvis Miller-Payne-gradering ikke er tilgjengelig, vil pasienten være kvalifisert hvis patologirapporten indikerer gjenværende invasivt karsinom etter preoperativ terapi.
• LVEF lik eller større enn institusjonelle normale grenser etter preoperativ kjemoterapi, vurdert ved ekkokardiogram, innen 30 dager før registrering
• ECOG Performance Status 0-1 innen 2 uker etter registrering
• 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorievurderinger som skissert i protokollen
• Stage IV brystkreft. Pasienter med metastatisk sykdom er ikke kvalifisert. Spesifikke stadiestudier er imidlertid ikke nødvendig i fravær av symptomer
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese ved hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før registrering
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep når som helst
• Betydelig karsykdom innen 6 måneder før registrering
• Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før registrering
• Pågående eller aktiv infeksjon
• NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina pectoralis
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før registrering
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før registrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cyklofosfamid eller metotreksat
• Kjent HIV-infeksjon, da immunsuppresjon kan forverres ved bruk av cyklofosfamid og metotreksat, og virkningen av kjemoterapi og/eller bevacizumabbehandling på farmakologien til standard anti-HIV-behandling er ikke kjent
• Pasienten er kanskje ikke gravid, forventer å bli gravid, planlegger å bli gravid mens han studerer eller ammer.
• Tidligere historie med malignitet behandlet uten kurativ hensikt, eller behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 5 årene. Tidligere historie med DCIS > 5 år før nåværende brystkreftdiagnose er akseptabelt hvis ipsilateral (og ingen strålebehandling gitt) eller kontralateral (med eller uten strålebehandling) eller kontralateral (med eller uten strålebehandling). Tidligere historie med kontralateral brystkreft i stadium 1 > 5 år før gjeldende brystkreftdiagnose er akseptabel, men tidligere ER/PR+ brystkreft > stadium 1 er ikke tillatt på noe tidspunkt.
• Pasienter med pleural effusjon eller abdominal ascites er ekskludert på grunn av den teoretiske risikoen for metotreksatakkumulering og relatert toksisitet
• Nåværende bruk av antikoagulantia er tillatt så lenge pasienter har vært på en stabil dose i mer enn to uker med stabil INR
• Kronisk behandling med full dose aspirin eller standard ikke-steroide antiinflammatoriske midler er tillatt
• Mens de er på studie, kan det hende at pasienter ikke mottar andre undersøkelsesmidler som en del av andre kliniske studier
• Adjuvant bisfosfonatbruk, på eller utenfor kliniske studier, er tillatt. Pasienter kan startes med adjuvant bisfosfonatbehandling enten før eller etter påmelding til ABCDE-studien