Бевацизумаб, метрономная химиотерапия (ХМ), диета и физические упражнения после предоперационной химиотерапии рака молочной железы (ABCDE)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы. HER2-положительное заболевание не допускается. Метастатический рак молочной железы (стадия IV) не допускается.
• Для пациентов, вступающих в исследование после неоадъювантной химиотерапии, должно быть наличие остаточного инвазивного заболевания при патологическом обзоре после неоадъювантной химиотерапии. Остаточное заболевание определяется как ответ Миллера-Пейна в груди 0-4 и/или остаточная карцинома в одном или нескольких региональных лимфатических узлах, которые соответствуют критериям 7-го издания AJCC для заболевания N1-N3. Наличие DCIS без инвазии не квалифицируется как остаточная болезнь. В качестве альтернативы, если классификация по Миллеру-Пейну недоступна, пациент будет иметь право на участие, если в отчете о патологии будет указана какая-либо остаточная инвазивная карцинома после неоадъювантной терапии.
• Если опухоль трижды негативна (ER-/PR-/HER2-) и пациентка получила неоадъювантную химиотерапию, заболевание может быть клинической стадией I-III до операции, согласно 7-му изданию AJCC, на основании исходной оценки клинического осмотра и/или груди. визуализация. Пациенты должны иметь наличие остаточного инвазивного заболевания при патологическом обзоре после неоадъювантной химиотерапии.
• Если опухоль трижды негативна и пациент не получал неоадъювантную химиотерапию, после операции должна быть патологическая позитивность лимфатических узлов и стадия IIB или выше. Для целей приемлемости положительный результат на лимфатические узлы может относиться либо к подмышечным, либо к внутригрудным лимфатическим узлам.
• Если опухоль является положительной по гормональному рецептору, заболевание должно быть неоадъювантной клинической стадии III, согласно 7-му изданию AJCC, на основании исходной оценки при клиническом обследовании и/или визуализации молочной железы, или патологической стадии IIB или выше во время окончательной операции. Пациенты с раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы, которые не получают неоадъювантную химиотерапию, не подходят для этого протокола.
• Для пациентов, завершивших неоадъювантную химиотерапию, схема должна содержать антрациклин, таксан или оба препарата. Допускаются пациенты, получившие неоадъювантную терапию в рамках клинических испытаний. Терапия по протоколу должна быть начата менее чем через 180 дней после последней операции по поводу рака молочной железы. Для пациентов с тройным негативным статусом, получающих только адъювантную химиотерапию, схема должна содержать как антрациклин, так и таксан. Для этих пациентов терапию по протоколу следует начинать менее чем через 28 недель после начала адъювантной химиотерапии.
• Пациенты с ER+ и/или PR+ раком молочной железы должны получать адъювантную гормональную терапию.
• Предварительное применение бевацизумаба или других ингибиторов ангиогенеза не допускается.
• Пациентам должна быть выполнена окончательная резекция первичной опухоли. Отрицательные поля как для инвазивной, так и для протоковой карциномы in situ (DCIS) желательны, однако положительные края приемлемы, если лечащая бригада считает, что дальнейшая операция невозможна, и пациент получил лучевую терапию. Пациенты с положительными краями на дольковую карциному in situ подходят.
• Лучевая терапия после мастэктомии рекомендуется всем пациентам с первичной опухолью размером 5 см и более или с поражением 4 и более лимфатических узлов. Лучевая терапия всей молочной железы требуется для пациентов, перенесших органосохраняющую терапию, включая лампэктомию, частичную мастэктомию и эксцизионную биопсию.
• Пациенты должны иметь наличие остаточного инвазивного заболевания при патологическом обзоре после предоперационной химиотерапии. Наличие DCIS без инвазии не квалифицируется как остаточная болезнь. В качестве альтернативы, если классификация по Миллеру-Пейну недоступна, пациент будет соответствовать критериям, если в отчете о патологии будет указана какая-либо остаточная инвазивная карцинома после предоперационной терапии.
• ФВ ЛЖ равна или превышает установленные пределы нормы после предоперационной химиотерапии, по оценке эхокардиограммы, в течение 30 дней до регистрации
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 2 недель после регистрации
• 18 лет или старше

Критерий исключения:

• Лабораторные оценки, как указано в протоколе
• Рак молочной железы IV стадии. Пациенты с метастазами не подходят. Тем не менее, специальные исследования стадии не требуются при отсутствии симптомов.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Анамнез при инфаркте миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до постановки на учет
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в любое время
• Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до регистрации
• Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до постановки на учет
• Текущая или активная инфекция
• Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
• Нестабильная стенокардия
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до регистрации.
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до постановки на учет
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или незаживший перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба или соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу циклофосфамиду или метотрексату.
• Установленная ВИЧ-инфекция, так как иммуносупрессия может ухудшиться при применении циклофосфамида и метотрексата, а влияние химиотерапии и/или терапии бевацизумабом на фармакологию стандартной анти-ВИЧ-терапии неизвестно.
• Пациентка может не быть беременной, ожидать беременности, планировать зачатие ребенка во время учебы или кормления грудью.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, леченное без лечебного намерения или леченное с лечебным намерением в течение последних 5 лет. Предыдущая история DCIS > 5 лет до текущего диагноза рака молочной железы приемлема, если она ипсилатеральна (без лучевой терапии), контралатеральна (с лучевой терапией или без нее) или контралатеральна (с лучевой терапией или без нее). Предыдущая история рака молочной железы контралатеральной стадии 1 > 5 лет до текущего диагноза рака молочной железы приемлема, однако предшествующий рак молочной железы ER / PR + > стадии 1 в любое время не допускается.
• Пациенты с плевральным выпотом или абдоминальным асцитом исключаются из-за теоретического риска накопления метотрексата и связанной с ним токсичности.
• Текущее использование антикоагулянтов разрешено, если пациенты получали стабильную дозу более двух недель со стабильным МНО.
• Допускается постоянная терапия аспирином в полной дозе или стандартными нестероидными противовоспалительными средствами.
• Во время исследования пациенты не могут получать другие исследуемые препараты в рамках других клинических испытаний.
• Допускается адъювантное использование бисфосфонатов во время или вне клинических испытаний. Пациенты могут начинать адъювантную терапию бисфосфонатами до или после включения в исследование ABCDE.