Bevacizumab, chemioterapia metronomiczna (CM), dieta i ćwiczenia fizyczne po przedoperacyjnej chemioterapii raka piersi (ABCDE)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi. Choroba HER2-dodatnia jest niedozwolona. Rak piersi z przerzutami (stadium IV) jest niedozwolony.
• W przypadku pacjentów włączanych do badania po chemioterapii neoadjuwantowej w badaniu histopatologicznym po chemioterapii neoadjuwantowej musi być obecna resztkowa choroba inwazyjna. Choroba resztkowa jest zdefiniowana jako odpowiedź Millera-Payne'a w piersi 0-4 i/lub resztkowy rak w jednym lub więcej regionalnych węzłach chłonnych, który spełnia kryteria AJCC 7th edition dla choroby N1 - N3. Obecność DCIS bez inwazji nie kwalifikuje się jako choroba resztkowa. Alternatywnie, jeśli ocena Millera-Payne'a nie jest dostępna, pacjent zostanie zakwalifikowany, jeśli raport histopatologiczny wykaże jakikolwiek resztkowy rak inwazyjny po terapii neoadiuwantowej.
• Jeśli guz jest potrójnie ujemny (ER-/PR-/HER2-), a pacjent otrzymał chemioterapię neoadjuwantową, przed operacją choroba może być w stadium klinicznym I-III, zgodnie z 7. wydaniem AJCC, w oparciu o ocenę wyjściową na podstawie badania klinicznego i/lub obrazowanie. Pacjenci muszą mieć obecność resztkowej choroby inwazyjnej w badaniu histopatologicznym po chemioterapii neoadiuwantowej.
• Jeśli guz jest potrójnie ujemny, a pacjent nie otrzymał chemioterapii neoadiuwantowej, po operacji musi być dodatni wynik patologicznych węzłów chłonnych i stopień zaawansowania choroby IIB lub wyższy. Do celów kwalifikowalności dodatni wynik w węzłach chłonnych może odnosić się do węzłów chłonnych pachowych lub dosutkowych.
• Jeśli guz jest dodatni pod względem receptorów hormonalnych, choroba musi być w stadium klinicznym III w leczeniu neoadiuwantowym, zgodnie z 7. wydaniem AJCC, w oparciu o ocenę wyjściową na podstawie badania klinicznego i/lub obrazowania piersi, lub w stadium patologicznym IIB lub wyższym w momencie ostatecznej operacji. Pacjenci z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, którzy nie otrzymują chemioterapii neoadiuwantowej, nie kwalifikują się do tego protokołu.
• W przypadku pacjentów, którzy ukończyli chemioterapię neoadiuwantową, schemat musi zawierać antracyklinę, taksan lub oba. Dopuszcza się pacjentów, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową w ramach badania klinicznego. Terapię protokolarną należy rozpocząć < 180 dni po ostatniej operacji raka piersi. W przypadku potrójnie negatywnych pacjentów, którzy otrzymują tylko chemioterapię adjuwantową, schemat musi zawierać zarówno antracyklinę, jak i taksan. U tych pacjentów leczenie według protokołu należy rozpocząć < 28 tygodni po rozpoczęciu chemioterapii adjuwantowej.
• Chore na raka piersi ER+ i/lub PR+ powinny otrzymać uzupełniającą terapię hormonalną
• Niedopuszczalna jest uprzednia ekspozycja na bewacyzumab lub inne inhibitory angiogenezy.
• Pacjenci muszą mieć ukończoną ostateczną resekcję guza pierwotnego. Marginesy ujemne zarówno w przypadku raka inwazyjnego, jak i raka przewodowego in situ (DCIS) są pożądane, jednak marginesy dodatnie są dopuszczalne, jeśli zespół terapeutyczny uważa, że ​​dalsza operacja nie jest możliwa, a pacjent otrzymał radioterapię. Kwalifikują się pacjenci z marginesami dodatnimi dla raka zrazikowego in situ.
• Sugeruje się radioterapię po mastektomii u wszystkich pacjentek z guzem pierwotnym o średnicy 5 cm lub większej lub z zajęciem 4 lub więcej węzłów chłonnych. Radioterapia całej piersi jest wymagana u pacjentek, które przeszły leczenie oszczędzające pierś, w tym lumpektomię, częściową mastektomię i biopsję wycinającą.
• Pacjenci muszą mieć obecność resztkowej choroby inwazyjnej w badaniu histopatologicznym po ich przedoperacyjnej chemioterapii. Obecność DCIS bez inwazji nie kwalifikuje się jako choroba resztkowa. Alternatywnie, jeśli ocena Millera-Payne'a nie jest dostępna, pacjent zostanie zakwalifikowany, jeśli raport histopatologiczny wykaże jakikolwiek resztkowy rak inwazyjny po leczeniu przedoperacyjnym.
• LVEF równa lub większa niż obowiązujące w placówce granice normy po przedoperacyjnej chemioterapii, oceniana na podstawie badania echokardiograficznego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 2 tygodni od rejestracji
• 18 lat lub więcej

Kryteria wyłączenia:

• Oceny laboratoryjne zgodnie z protokołem
• Rak piersi IV stopnia. Pacjenci z chorobą przerzutową nie kwalifikują się. Jednak szczegółowe badania stopnia zaawansowania nie są wymagane w przypadku braku objawów
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Wywiad w przypadku zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w dowolnym momencie
• Istotna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Historia krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
• Trwająca lub aktywna infekcja
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA
• Niestabilna dławica piersiowa
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub niezagojone złamanie kości
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu lub związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cyklofosfamidu lub metotreksatu
• Znane zakażenie wirusem HIV, ponieważ stosowanie cyklofosfamidu i metotreksatu może nasilić immunosupresję, a wpływ chemioterapii i/lub leczenia bewacyzumabem na farmakologię standardowej terapii przeciw HIV nie jest znany
• Pacjentka może nie być w ciąży, spodziewać się ciąży, planować poczęcie dziecka podczas studiów lub karmienia piersią.
• Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego leczonego bez zamiaru wyleczenia lub leczonego z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wcześniejsza historia DCIS > 5 lat przed obecną diagnozą raka piersi jest akceptowalna, jeśli jest po tej samej stronie (i bez radioterapii) lub po przeciwnej stronie (z radioterapią lub bez) lub po przeciwnej stronie (z radioterapią lub bez). Wcześniejsza historia raka piersi w stadium 1 po przeciwnej stronie > 5 lat przed obecnym rozpoznaniem raka piersi jest akceptowalna, jednak wcześniejszy rak piersi ER/PR+ > stadium 1 w jakimkolwiek momencie jest niedopuszczalny.
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem są wykluczeni z powodu teoretycznego ryzyka kumulacji metotreksatu i związanej z tym toksyczności
• Obecne stosowanie antykoagulantów jest dozwolone, o ile pacjenci otrzymują stabilną dawkę przez ponad dwa tygodnie ze stabilnym INR
• Dozwolona jest przewlekła terapia pełną dawką aspiryny lub standardowymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać innych środków badawczych w ramach innych badań klinicznych
• Dozwolone jest stosowanie adiuwantowych bisfosfonianów podczas badania klinicznego lub poza nim. Pacjenci mogą rozpocząć uzupełniającą terapię bisfosfonianami przed lub po włączeniu do badania ABCDE