Bevacizumab, Metronomisk kemoterapi (CM), kost og motion efter præoperativ kemoterapi mod brystkræft (ABCDE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft. HER2 positiv sygdom er ikke tilladt. Metastatisk brystkræft (stadie IV) er ikke tilladt.
• For patienter, der går ind i forsøget efter neoadjuverende kemoterapi, skal der være tilstedeværelse af resterende invasiv sygdom ved patologisk gennemgang efter neoadjuverende kemoterapi. Residual sygdom er defineret som et Miller-Payne-respons i brystet af 0-4 og/eller resterende carcinom i en eller flere regionale lymfeknuder, der ville opfylde AJCC 7. udgave kriterier for N1 - N3 sygdom. Tilstedeværelsen af ​​DCIS uden invasion kvalificeres ikke som resterende sygdom. Alternativt, hvis Miller-Payne-gradering ikke er tilgængelig, vil patienten være berettiget, hvis patologirapporten angiver et resterende invasivt karcinom efter neoadjuverende terapi.
• Hvis tumor er tredobbelt negativ (ER-/PR-/HER2-), og patienten modtog neoadjuverende kemoterapi, kan sygdommen være klinisk stadium I-III præoperativt, pr. AJCC 7. udgave, baseret på baseline-evaluering ved klinisk undersøgelse og/eller bryst billeddannelse. Patienter skal have tilstedeværelse af resterende invasiv sygdom ved patologisk gennemgang efter deres neoadjuverende kemoterapi.
• Hvis tumoren er tredobbelt negativ, og patienten ikke modtog neoadjuverende kemoterapi, skal der være patologisk lymfeknudepositivitet og stadium IIB eller større sygdom efter operationen. Med henblik på berettigelse kan lymfeknudepositivitet referere til enten aksillære eller intramammære lymfeknuder.
• Hvis tumoren er hormonreceptorpositiv, skal sygdommen være klinisk stadium III neoadjuvant, ifølge AJCC 7. udgave, baseret på baseline-evaluering ved klinisk undersøgelse og/eller brystbilleddannelse, eller patologisk stadium IIB eller højere på tidspunktet for den endelige operation. Patienter med hormonreceptorpositiv brystkræft, som ikke modtager neoadjuverende kemoterapi, er ikke berettiget til denne protokol.
• For patienter, der har afsluttet neoadjuverende kemoterapi, skal kuren indeholde en antracyklin, en taxan eller begge dele. Patienter, der har modtaget neoadjuverende terapi som en del af et klinisk forsøg, er acceptable. Protokolbehandling skal påbegyndes < 180 dage efter sidste operation for brystkræft. For triple negative patienter, som kun får adjuverende kemoterapi, skal kuren indeholde både en antracyklin og en taxan. For disse patienter skal protokolbehandling påbegyndes < 28 uger efter påbegyndelse af adjuverende kemoterapi.
• Patienter med ER+ og/eller PR+ brystkræft bør modtage adjuverende hormonbehandling
• Ingen tidligere eksponering for bevacizumab eller andre hæmmere af angiogenese er tilladt.
• Patienterne skal have afsluttet definitiv resektion af primær tumor. Negative marginer for både invasivt og duktalt carcinom in situ (DCIS) er ønskeligt, men positive marginer er acceptable, hvis behandlingsteamet mener, at ingen yderligere operation er mulig, og patienten har modtaget strålebehandling. Patienter med marginer positive for lobulært karcinom in situ er kvalificerede.
• Post-mastektomi strålebehandling foreslås til alle patienter med en primær tumor på 5 cm eller større eller involvering af 4 eller flere lymfeknuder. Helbryststrålebehandling er påkrævet for patienter, der har gennemgået brystbevarende behandling, inklusive lumpektomi, partiel mastektomi og excisionsbiopsi.
• Patienter skal have tilstedeværelse af resterende invasiv sygdom ved patologisk gennemgang efter deres præoperative kemoterapi. Tilstedeværelsen af ​​DCIS uden invasion kvalificeres ikke som resterende sygdom. Alternativt, hvis Miller-Payne-gradering ikke er tilgængelig, vil patienten være berettiget, hvis patologirapporten angiver et resterende invasivt karcinom efter præoperativ behandling.
• LVEF lig med eller større end institutionelle grænser for normal efter præoperativ kemoterapi, vurderet ved ekkokardiogram, inden for 30 dage før registrering
• ECOG Performance Status 0-1 inden for 2 uger efter registrering
• 18 år eller derover

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorievurderinger som beskrevet i protokollen
• Stadie IV brystkræft. Patienter med metastatisk sygdom er udelukket. Specifikke stadieundersøgelser er dog ikke nødvendige i fravær af symptomer
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese hvis myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før registrering
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald til enhver tid
• Betydelig karsygdom inden for 6 måneder før registrering
• Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før registrering
• Igangværende eller aktiv infektion
• NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Ustabil angina pectoralis
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før registrering
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før registrering
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet knoglebrud
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab eller forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cyclophosphamid eller methotrexat
• Kendt HIV-infektion, da immunsuppression kan forværres ved brug af cyclophosphamid og methotrexat, og virkningen af ​​kemoterapi og/eller bevacizumab-behandling på farmakologien af ​​standard anti-HIV-behandling er ikke kendt
• Patienten er muligvis ikke gravid, forventer at blive gravid, planlægger at undfange et barn, mens han studerer eller ammer.
• Tidligere malignitet behandlet uden helbredende hensigt eller behandlet med helbredende hensigt inden for de seneste 5 år. Tidligere historie med DCIS > 5 år før den nuværende brystkræftdiagnose er acceptabel, hvis ipsilateral (og ingen strålebehandling gives) eller kontralateral (med eller uden strålebehandling) eller kontralateral (med eller uden strålebehandling). Tidligere anamnese med kontralateral stadium 1 brystkræft > 5 år før den aktuelle brystkræftdiagnose er acceptabel, men tidligere ER/PR+ brystkræft > stadium 1 er ikke tilladt på noget tidspunkt.
• Patienter med pleural effusion eller abdominal ascites er udelukket på grund af den teoretiske risiko for ophobning af methotrexat og relateret toksicitet
• Nuværende brug af antikoagulantia er tilladt, så længe patienter har været på en stabil dosis i mere end to uger med stabil INR
• Kronisk behandling med fuld dosis aspirin eller standard non-steroide antiinflammatoriske midler er tilladt
• Mens de er i undersøgelsen, får patienterne muligvis ikke andre forsøgsmidler som en del af andre kliniske forsøg
• Adjuverende bisfosfonatbrug, på eller uden for kliniske forsøg, er tilladt. Patienter kan startes på adjuverende bisfosfonatbehandling enten før eller efter indskrivning i ABCDE-forsøg