Bevacizumab, chemioterapia metronomica (CM), dieta ed esercizio fisico dopo chemioterapia preoperatoria per il cancro al seno (ABCDE)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente. La malattia HER2 positiva non è consentita. Il carcinoma mammario metastatico (stadio IV) non è consentito.
• Per i pazienti che entrano nello studio dopo chemioterapia neoadiuvante, deve esserci la presenza di malattia invasiva residua alla revisione patologica dopo chemioterapia neoadiuvante. La malattia residua è definita come una risposta di Miller-Payne nella mammella di 0-4 e/o carcinoma residuo in uno o più linfonodi regionali che soddisfano i criteri AJCC 7a edizione per la malattia N1 - N3. La presenza di DCIS senza invasione non si qualifica come malattia residua. In alternativa, se la classificazione Miller-Payne non è disponibile, il paziente sarà idoneo se il rapporto patologico indica qualsiasi carcinoma invasivo residuo dopo la terapia neoadiuvante.
• Se il tumore è triplo negativo (ER-/PR-/HER2-) e la paziente ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante, la malattia può essere in stadio clinico I-III prima dell'intervento, secondo AJCC 7a edizione, sulla base della valutazione basale mediante esame clinico e/o immagini. I pazienti devono avere la presenza di malattia invasiva residua alla revisione patologica dopo la loro chemioterapia neoadiuvante.
• Se il tumore è triplo negativo e il paziente non ha ricevuto chemioterapia neoadiuvante, dopo l'intervento chirurgico deve esserci positività linfonodale patologica e malattia in stadio IIB o superiore. Ai fini dell'ammissibilità, la positività linfonodale può riferirsi sia ai linfonodi ascellari che a quelli intramammari.
• Se il tumore è positivo per il recettore ormonale, la malattia deve essere in stadio clinico III in fase neoadiuvante, secondo AJCC 7a edizione, sulla base della valutazione basale mediante esame clinico e/o imaging mammario, o stadio patologico IIB o superiore al momento dell'intervento chirurgico definitivo. I pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale che non ricevono chemioterapia neoadiuvante non sono idonei per questo protocollo.
• Per i pazienti che hanno completato la chemioterapia neoadiuvante, il regime deve contenere un'antraciclina, un taxano o entrambi. I pazienti che hanno ricevuto una terapia neoadiuvante come parte di uno studio clinico sono accettabili. La terapia del protocollo deve essere iniziata < 180 giorni dopo l'ultimo intervento chirurgico per carcinoma mammario. Per i pazienti triplo negativi che ricevono solo chemioterapia adiuvante, il regime deve contenere sia un'antraciclina che un taxano. Per questi pazienti, la terapia del protocollo deve essere iniziata < 28 settimane dopo l'inizio della chemioterapia adiuvante.
• Le pazienti con carcinoma mammario ER+ e/o PR+ devono ricevere una terapia ormonale adiuvante
• Non è consentita alcuna precedente esposizione a bevacizumab o ad altri inibitori dell'angiogenesi.
• I pazienti devono aver completato la resezione definitiva del tumore primario. Sono desiderabili margini negativi sia per carcinoma in situ invasivo che duttale (DCIS), tuttavia sono accettabili margini positivi se il team di trattamento ritiene che non sia possibile un ulteriore intervento chirurgico e il paziente ha ricevuto radioterapia. Sono ammissibili i pazienti con margini positivi per carcinoma lobulare in situ.
• La radioterapia post-mastectomia è suggerita per tutti i pazienti con un tumore primario di 5 cm o superiore o coinvolgimento di 4 o più linfonodi. La radioterapia dell'intero seno è necessaria per i pazienti sottoposti a terapia conservativa del seno, tra cui lumpectomia, mastectomia parziale e biopsia escissionale.
• I pazienti devono avere la presenza di malattia invasiva residua alla revisione patologica dopo la loro chemioterapia preoperatoria. La presenza di DCIS senza invasione non si qualifica come malattia residua. In alternativa, se la classificazione Miller-Payne non è disponibile, il paziente sarà idoneo se il rapporto patologico indica qualsiasi carcinoma invasivo residuo dopo la terapia preoperatoria.
• LVEF pari o superiore ai limiti istituzionali del normale dopo la chemioterapia preoperatoria, come valutato dall'ecocardiogramma, entro 30 giorni prima della registrazione
• ECOG Performance Status 0-1 entro 2 settimane dalla registrazione
• 18 anni di età o superiore

Criteri di esclusione:

• Valutazioni di laboratorio come indicato nel protocollo
• Cancro al seno in stadio IV. I pazienti con malattia metastatica non sono ammissibili. Tuttavia, non sono richiesti studi di stadiazione specifici in assenza di sintomi
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Storia se infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi prima della registrazione
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento
• Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima della registrazione
• Storia di emottisi entro 1 mese prima della registrazione
• Infezione in corso o attiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore
• Angina pettorale instabile
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della registrazione
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima della registrazione
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non cicatrizzata
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab o composti di composizione chimica o biologica simile a ciclofosfamide o metotrexato
• Infezione da HIV nota, poiché l'immunosoppressione potrebbe essere aggravata dall'uso di ciclofosfamide e metotrexato e non è noto l'impatto della chemioterapia e/o della terapia con bevacizumab sulla farmacologia della terapia anti-HIV standard
• La paziente potrebbe non essere incinta, aspettarsi una gravidanza, pianificare di concepire un bambino durante lo studio o l'allattamento.
• Storia precedente di qualsiasi tumore maligno trattato senza intento curativo o trattato con intento curativo negli ultimi 5 anni. Una storia precedente di DCIS > 5 anni prima dell'attuale diagnosi di carcinoma mammario è accettabile se ipsilaterale (e nessuna radioterapia somministrata) o controlaterale (con o senza radioterapia) o controlaterale (con o senza radioterapia). È accettabile una precedente storia di carcinoma mammario in stadio 1 controlaterale > 5 anni prima dell'attuale diagnosi di carcinoma mammario, tuttavia non è consentito un precedente carcinoma mammario ER/PR+ > stadio 1 in qualsiasi momento.
• I pazienti con versamento pleurico o ascite addominale sono esclusi a causa del rischio teorico di accumulo di metotrexato e relativa tossicità
• L'uso corrente di anticoagulanti è consentito a condizione che i pazienti abbiano assunto una dose stabile per più di due settimane con INR stabile
• È consentita la terapia cronica con aspirina a dose piena o agenti antinfiammatori non steroidei standard
• Durante lo studio, i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali come parte di altri studi clinici
• È consentito l'uso adiuvante di bisfosfonati, all'interno o all'esterno della sperimentazione clinica. I pazienti possono iniziare la terapia adiuvante con bifosfonati prima o dopo l'arruolamento nello studio ABCDE