Bevacizumab, metronomisk kemoterapi (CM), kost och träning efter preoperativ kemoterapi för bröstcancer (ABCDE)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer. HER2-positiv sjukdom är inte tillåten. Metastaserande bröstcancer (stadium IV) är inte tillåtet.
• För patienter som går in i studien efter neoadjuvant kemoterapi måste det finnas kvarvarande invasiv sjukdom vid patologisk granskning efter neoadjuvant kemoterapi. Återstående sjukdom definieras som ett Miller-Payne-svar i bröstet av 0-4 och/eller kvarvarande karcinom i en eller flera regionala lymfkörtlar som skulle uppfylla AJCC 7:e utgåvans kriterier för N1 - N3 sjukdom. Närvaron av DCIS utan invasion kvalificeras inte som kvarvarande sjukdom. Alternativt, om Miller-Payne-gradering inte är tillgänglig, kommer patienten att vara berättigad om patologirapporten indikerar kvarvarande invasivt karcinom efter neoadjuvant terapi.
• Om tumören är trippelnegativ (ER-/PR-/HER2-) och patienten fick neoadjuvant kemoterapi, kan sjukdomen vara kliniskt stadium I-III preoperativt, enligt AJCC 7:e upplagan, baserat på baslinjeutvärdering genom klinisk undersökning och/eller bröst bildbehandling. Patienter måste ha kvarvarande invasiv sjukdom vid patologisk granskning efter sin neoadjuvanta kemoterapi.
• Om tumören är trippelnegativ och patienten inte fick neoadjuvant kemoterapi måste det finnas patologisk lymfkörtelpositivitet och sjukdom i stadium IIB eller högre efter operationen. För berättigande ändamål kan lymfkörtelpositivitet hänvisa till antingen axillära eller intramammära lymfkörtlar.
• Om tumören är hormonreceptorpositiv, måste sjukdomen vara kliniskt stadium III neoadjuvant, enligt AJCC 7:e upplagan, baserat på baslinjeutvärdering genom klinisk undersökning och/eller bröstavbildning, eller patologiskt stadium IIB eller högre vid tidpunkten för definitiv operation. Patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer som inte får neoadjuvant kemoterapi är inte berättigade till detta protokoll.
• För patienter som avslutat neoadjuvant kemoterapi måste kuren innehålla ett antracyklin, ett taxan eller båda. Patienter som har fått neoadjuvant terapi som en del av en klinisk prövning är acceptabla. Protokollbehandling måste påbörjas < 180 dagar efter senaste operation för bröstcancer. För trippelnegativa patienter som endast får adjuvant kemoterapi måste kuren innehålla både en antracyklin och en taxan. För dessa patienter måste protokollbehandling påbörjas < 28 veckor efter påbörjad adjuvant kemoterapi.
• Patienter med ER+ och/eller PR+ bröstcancer bör få adjuvant hormonbehandling
• Ingen tidigare exponering för bevacizumab eller andra hämmare av angiogenes är tillåten.
• Patienterna måste ha avslutat definitiv resektion av primärtumör. Negativa marginaler för både invasiv och duktalt karcinom in situ (DCIS) är önskvärda, men positiva marginaler är acceptabla om behandlingsteamet anser att ingen ytterligare operation är möjlig och patienten har fått strålbehandling. Patienter med positiva marginaler för lobulärt karcinom in situ är berättigade.
• Strålbehandling efter mastektomi föreslås för alla patienter med en primär tumör 5 cm eller större eller involvering av 4 eller fler lymfkörtlar. Helbröststrålbehandling krävs för patienter som genomgått bröstbevarande behandling, inklusive lumpektomi, partiell mastektomi och excisionsbiopsi.
• Patienter måste ha kvarvarande invasiv sjukdom vid patologisk granskning efter sin preoperativa kemoterapi. Närvaron av DCIS utan invasion kvalificeras inte som kvarvarande sjukdom. Alternativt, om Miller-Payne-gradering inte är tillgänglig, kommer patienten att vara berättigad om patologirapporten indikerar kvarvarande invasivt karcinom efter preoperativ terapi.
• LVEF lika med eller större än institutionella normala gränser efter preoperativ kemoterapi, bedömd med ekokardiogram, inom 30 dagar före registrering
• ECOG Performance Status 0-1 inom 2 veckor efter registrering
• 18 år eller äldre

Exklusions kriterier:

• Laboratoriebedömningar som beskrivs i protokollet
• Steg IV bröstcancer. Patienter med metastaserande sjukdom är inte berättigade. Specifika stadiestudier krävs dock inte i frånvaro av symtom
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Anamnes om hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före registrering
• Historik av stroke eller övergående ischemisk attack när som helst
• Betydande kärlsjukdom inom 6 månader före registrering
• Historik av hemoptys inom 1 månad före registrering
• Pågående eller aktiv infektion
• NYHA grad II eller högre kronisk hjärtsvikt
• Instabil angina pectoralis
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före registrering
• Anamnes på bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före registrering
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller oläkt benfraktur
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cyklofosfamid eller metotrexat
• Känd HIV-infektion, eftersom immunsuppression kan förvärras av användning av cyklofosfamid och metotrexat, och effekten av kemoterapi och/eller bevacizumabbehandling på farmakologin av standard anti-HIV-terapi är inte känd.
• Patienten kanske inte är gravid, förväntar sig att bli gravid, planerar att bli gravid medan han studerar eller ammar.
• Tidigare anamnes på alla maligniteter som behandlats utan kurativ avsikt eller behandlats med kurativ avsikt under de senaste 5 åren. Tidigare anamnes på DCIS > 5 år före aktuell bröstcancerdiagnos är acceptabel om ipsilateral (och ingen strålbehandling ges) eller kontralateral (med eller utan strålbehandling) eller kontralateral (med eller utan strålbehandling). Tidigare anamnes på kontralateral bröstcancer i stadium 1 > 5 år före den aktuella bröstcancerdiagnosen är acceptabel, men tidigare ER/PR+ bröstcancer > stadium 1 är inte tillåtet.
• Patienter med pleurautgjutning eller abdominal ascites utesluts på grund av den teoretiska risken för metotrexatackumulering och relaterad toxicitet
• Nuvarande användning av antikoagulantia är tillåten så länge som patienter har haft en stabil dos i mer än två veckor med stabil INR
• Kronisk behandling med fulldos acetylsalicylsyra eller vanliga icke-steroida antiinflammatoriska medel är tillåten
• Under studien kan det hända att patienter inte får andra prövningsmedel som en del av andra kliniska prövningar
• Adjuvant bisfosfonatanvändning, på eller utanför klinisk prövning, är tillåten. Patienter kan påbörjas med adjuvant bisfosfonatbehandling antingen före eller efter rekrytering av ABCDE-prövning